富血小板血浆联合关节镜下清理术对膝关节骨关节炎患者关节活动度及HA、PGE2、PYD水平的影响

【摘要】 目的：分析富血小板血浆联合关节镜下清理术对膝关节骨关节炎患者关节活动度及血清指标的影响。方法：此次研究选择赣南医学院第二附属医院2021年5月—2023年7月收治的68例膝关节骨关节炎患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组（应用关节镜下清理术）、观察组（在对照组基础上联合应用富血小板血浆），各34例。两组术后随访6个月。比较两组临床疗效、视觉模拟评分法（VAS）、膝关节协会评分（KSS）、关节炎影响测量量表2-短卷（AIMS2-SF）、关节活动度、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）、超氧化物歧化酶（SOD）、环氧化酶-2（COX-2）、透明质酸（HA）、前列腺素E2（PGE2）、尿吡啶啉（PYD）水平，以及并发症发生情况。结果：观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05）；与术前相比，术后6个月两组VAS评分及TNF-α、MMP-3、COX-2、PGE2、PYD水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；与术前相比，术后6个月两组KSS、AIMS2-SF评分及HA、SOD水平均升高，且观察组均高于对照组，各项膝关节活动度均增加，且观察组均大于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。结论：膝关节骨关节炎患者应用富血小板血浆联合关节镜下清理术治疗，有助于提高膝关节活动度，抑制炎症应激反应，纠正HA、PGE2、PYD水平，改善膝关节功能，减轻疼痛程度，临床效果显著，且并发症少。

【关键词】 膝关节骨关节炎 富血小板血浆 关节镜下清理术 膝关节功能 关节活动度

Effects of Platelet Rich Plasma Combined with Arthroscopic Debridement on Range of Motion and HA， PGE2 and PYD Levels in Patients with Knee Osteoarthritis/HE Liuliu， KUANG Chunling. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： 0-051

[Abstract] Objective： To analyze the effects of platelet rich plasma combined with arthroscopic debridement on range of motion and serum indexes in patients with knee osteoarthritis. Method： In this study， 68 patients with knee osteoarthritis admitted to the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical College from May 2021 to July 2023 were selected as research objects， and were divided into control group （treated with arthroscopic debridement） and observation group （treated with platelet rich plasma on the basis of the control group） according to random number table method， with 34 cases in each group. Both groups were followed up for 6 months. The clinical efficacy， visual analogue scale （VAS）， knee association score （KSS）， arthritis impact measurement scale 2-short form （AIMS2-SF）， range of motion， the levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）， matrix metalloproteinase 3 （MMP-3），"superoxide dismutase （SOD） and cycoperoxidase-2 （COX-2）， hyaluronic acid （HA）， prostaglandin E2 （PGE2）， urinary pyridinase （PYD）， and the incidence of complications were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Compared with before surgery， VAS scores and the levels of TNF-α， MMP-3， COX-2， PGE2 and PYD of both groups were decreased 6 months after surgery， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Compared with before surgery， KSS， AIMS2-SF scores and HA， SOD levels of both groups were increased 6 months after surgery， and those in the observation group were higher than those in the control group， and all range of motion of knee joint were increased， and those in the observation group were greater than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The application of platelet rich plasma combined with arthroscopic debridement in patients with knee osteoarthritis is helpful to improve range of motion of knee joint， inhibit inflammatory stress response， correct HA， PGE2 and PYD levels， improve knee joint function and reduce pain， with significant clinical effects and few complications.

[Key words] Knee osteoarthritis Platelet rich plasma Arthroscopic debridement Knee joint function Range of motion

First-author's address： Department of Blood Transfusion， the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Xinfeng 341600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.011

膝关节骨关节炎是临床中常见的慢性关节疾病，其以膝关节疼痛、活动障碍为主要临床表现，具有病程长、发病率高等特点，若患者治疗不及时，则易引发关节强直、畸形，从而对患者日常生活造成严重影响[1-2]。现阶段，临床治疗膝关节骨关节炎主要采用关节镜下清理术，通过在关节镜系统指导下冲洗关节腔，处理膝关节损伤结构，进而达到治疗疾病的目的，但其在应用中整体临床效果尚未达到预期[3-4]。富血小板血浆属于生物疗法，其是自体浓缩血小板血浆，具有促进组织修复、保护关节软骨等作用，临床常用于股骨头坏死、骨缺损修复等疾病患者的治疗，且现已取得良好的效果[5-6]。因此，为提高膝关节骨关节炎患者的临床治疗效果，本研究将分析膝关节骨关节炎患者经富血小板血浆联合关节镜下清理术治疗后对关节活动度及血清指标等的影响，并对研究内容与结果进行整理，做出以下详细报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

此次研究选择赣南医学院第二附属医院2021年5月—2023年7月收治的68例膝关节骨关节炎患者。纳入标准：（1）符合文献[7]《膝骨关节炎康复指南》中膝关节骨关节炎诊断，且伴有关节疼痛、活动受限等症状；（2）未接受相关治疗（近1个月内）；（3）单侧膝关节病变；（4）接受膝关节镜手术治疗。排除标准：（1）依从性较差；（2）近期有明确外伤史；（3）合并严重关节病变（痛风性关节炎、类风湿性关节炎等）；（4）心脑血管疾病；（5）自体输血禁忌证（免疫抑制、肿瘤等）；（6）膝关节严重畸形；（7）不愿配合随访。按照随机数字表法将患者分为对照组、观察组，各34例。本研究经本院医学伦理委员会批准。患者或患者家属知情同意本研究。

1.2 方法

观察组开展关节镜下清理术、富血小板血浆治疗：根据关节镜（杭州好克光电仪器有限公司，GJ-Ⅳ型）下探查的情况，行滑膜切除、半月板切除、软骨修整等处理，术毕用等离子刀头彻底止血，皮内缝合、包扎。而后经关节镜入路于关节腔内注入富血小板血浆（5 mL）。富血小板血浆制备：取患者肘正中静脉外周血（60 mL），依据相关标准进行第1次离心（2 000 r/min，10 min，半径15 cm），而后全血分为3层，将红细胞层（下层）去除，对剩余样本进行第2次离心，方法同第1次离心，将上层大部分血浆去除，保留血浆及白膜层（5～7 mL），振荡重悬血小板，即得富血小板血浆。对照组开展关节镜下清理术，方法与观察组一致。两组麻醉恢复后指导患者活动下肢，术后12 h开始皮下注射低分子肝素预防血栓栓塞性疾病，患肢使用棉垫和弹力绷带适当加压包扎3 d，术后第2天逐渐下床活动，同时由康复治疗师指导患者开展康复锻炼（膝关节功能）直至膝关节完全负重。两组术后随访6个月。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效。临床疗效（术后6个月）评估参考文献[7]《膝骨关节炎康复指南》，分为临床痊愈、显效、有效、无效，判定标准依次为症状（关节活动受限、疼痛等）消失，西安大略和麦克马斯特大学（WOMAC）骨关节炎指数[8]评分降低≥95%；症状明显缓解，WOMAC骨关节炎指数评分降低≥70%但lt;95%；症状有所改善，WOMAC骨关节炎指数评分降低≥30%但lt;70%；症状无明显改善甚至加重，WOMAC骨关节炎指数评分降低lt;30%。临床总有效率=（1-无效率）×100%。

（2）膝关节功能、疼痛程度、生活质量。分别用膝关节协会评分（KSS）[9]、视觉模拟评分法（VAS）[10]、关节炎影响测量量表2-短卷（AIMS2-SF）[11]评估患者膝关节功能、疼痛程度、生活质量（术前及术后6个月）。VAS最高、最低分值分别为10、0分，分值与疼痛程度成正比；KSS最高、最低分值分别为100、0分，分值与膝关节功能成正比；AIMS2-SF评分转化为标准分即0～100分，分值与生活质量成正比。（3）关节活动度。术前及术后6个月，测量患者膝关节屈伸、内旋、外旋活动度，使用量角器。（4）血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）、超氧化物歧化酶（SOD）、环氧化酶-2（COX-2）水平。术前及术后6个月，检测患者血清TNF-α、MMP-3、SOD、COX-2水平，使用酶联免疫吸附试验。血清样本：取患者3 mL静脉血并按照相关离心条件（10 min、2 800 r/min）获得血清。（5）透明质酸（HA）、前列腺素E2（PGE2）、尿吡啶啉（PYD）。术前及术后6个月，检测患者HA、PGE2水平，使用酶联免疫吸附试验，血清样本制备同上。同时取患者尿液样本5 mL，检测PYD水平，使用酶联免疫吸附试验。（6）并发症发生情况。术后6个月内，统计患者并发症（切口感染、神经损伤、关节僵硬等）情况。

1.4 统计学处理

SPSS 26.0为数据计算软件。计量资料、计数资料的表示形式分别为（x±s）、率（%），检验方式分别为t检验（组间比较以独立样本t检验，组内比较以配对t检验）、字2检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

对照组年龄45～75岁，平均（62.31±3.64）岁；体重指数（BMI）18～26 kg/m2，平均（22.32±0.71）kg/m2；病程1～8年，平均（4.85±0.71）年；男、女分别15、19例；患病部位：左侧、右侧分别18、16例。观察组年龄45～74岁，平均（62.28±3.69）岁；BMI 18～25 kg/m2，平均（22.37±0.74）kg/m2；病程1～7年，平均（4.80±0.75）年；男、女分别13、21例；患病部位：左侧、右侧各17例。两组以上基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 临床疗效

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.221，P=0.040），见表1。

2.3 KSS、VAS、AIMS2-SF评分

术前，两组KSS、VAS、AIMS2-SF评分比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；相较于术前，术后6个月两组VAS评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；相较于术前，术后6个月两组KSS、AIMS2-SF评分均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表2。

2.4 关节活动度

术前，两组屈伸、内旋、外旋活动度比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；相较于术前，术后6个月两组屈伸、内旋、外旋活动度均增大，且观察组均大于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.5 血清TNF-α、MMP-3、SOD、COX-2水平

术前，两组血清TNF-α、MMP-3、SOD、COX-2水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；相较于术前，术后6个月两组血清SOD水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）；相较于术前，术后6个月两组血清TNF-α、MMP-3、COX-2水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.6 HA、PGE2、PYD水平

术前，两组HA、PGE2、PYD水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；相较于术前，术后6个月两组PGE2、PYD水平均降低，且观察组均低于对照组（Plt;0.05）；相较于术前，术后6个月两组HA水平均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表5。

2.7 并发症

两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表6。

3 讨论

膝关节骨关节炎是由多种因素（炎症、超重及高龄等）影响而导致膝关节软骨发生退变及继发性骨质增生的一种慢性进行性退化性疾病[12]。目前关节镜下清理术是临床针对膝关节骨关节炎的推荐疗法，能够抑制关节炎性反应，缓解患者临床症状，但其在应用中会减少关节液的分泌，从而无法有效润滑关节腔内软骨，影响患者预后[13-14]。

富血小板血浆源于自体外周静脉血，其中富含生长因子和炎性抑制因子，可通过对关节滑膜、软骨组织发挥作用，以实现改善患者病情的目的，进而提升治疗效果[15]。同时富血小板血浆能够促进膝关节内软骨细胞的分化、增殖，有利于膝软骨缺损重建，进而能够缓解患者的疼痛、功能障碍等症状，提升关节活动度，改善其生活质量[16]。此外，富血小板血浆可直接释放多种抗炎因子，阻断慢性炎症通路的过度激活，进而有助于减轻局部炎症反应；还可通过激活Keap1-Nrf2/HO-1信号通路，促进SOD的表达，进而有助于清除大量的自由基，抑制氧化应激反应，阻止或延缓病情进展[17]。富血小板血浆提取于自体血，且制备操作简便，具有应用安全、无排异反应等优势，故而不易增加并发症发生风险[18]。本研究结果显示，观察组临床总有效率及术后6个月KSS评分、AIMS2-SF评分、血清SOD水平均高于对照组，关节活动度均大于对照组，观察组VAS评分、血清TNF-α、MMP-3、COX-2均低于对照组，两组并发症总发生率比较，差异无统计学意义，表明膝关节骨关节炎患者应用富血小板血浆联合关节镜下清理术治疗，有助于提高关节活动度，抑制炎症应激反应，改善膝关节功能，减轻疼痛程度，临床效果显著，且并发症少，与金军等[19]研究结果基本一致。

PGE2可通过增加活化的破骨细胞，促进骨吸收；PYD可用于反映骨吸收情况；HA是关节滑液和软骨基质的重要组成部分，疾病状态下，HA合成酶活性增加，导致其在血清中升高。本研究结果显示，术后6个月，观察组PGE2、PYD水平均低于对照组，观察组HA水平均高于对照组，表明膝关节骨关节炎患者应用富血小板血浆联合关节镜下清理术治疗，有助于纠正HA、PGE2、PYD水平表达，与辜伟[20]研究结果基本一致。分析其原因在于：富血小板血浆应用于关节腔，在血小板激活后可释放多种生长因子，加快关节软骨细胞增殖，修复软骨组织，进而有助于纠正HA、PGE2、PYD水平表达，改善患者病情。

综上，膝关节骨关节炎患者应用富血小板血浆联合关节镜下清理术，有助于提高关节活动度，抑制炎症应激反应，纠正HA、PGE2、PYD水平，改善膝关节功能，减轻疼痛程度，临床效果显著，且并发症少。但本研究结果可能因仅为单中心研究、纳入样本量有限等不足而有一定偏倚存在，因此，后续有待扩大样本量进行研究验证，以获得更准确及可靠的研究结果。

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（收稿日期：2024-03-25） （本文编辑：陈韵）