丙酸倍氯米松气雾剂联合酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘患儿的临床研究

【摘要】 目的：探讨丙酸倍氯米松气雾剂联合酮替芬治疗咳嗽变异性哮喘患儿的临床效果。方法：选取2021年3月—2022年3月寿光市人民医院小儿一科收治的84例咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象，按随机数字表法分为对照组（n=42）和研究组（n=42）。两组均予以基础对症治疗，对照组予以丙酸倍氯米松气雾剂治疗，观察组予以丙酸倍氯米松气雾剂联合酮替芬治疗。对比两组干预前后炎症因子[血清白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）、白介素-8（IL-8）及白介素-13（IL-13）]水平、肺功能[第1秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FEV1/FVC）、呼气流量峰值（PEF）]、咳嗽消失时间、咯痰消失时间及住院时间。结果：干预后，两组IL-4、IL-5、IL-8、IL-13水平均降低，且研究组均低于对照组（Plt;0.05）；干预后，两组FEV1、FEV1/FVC、PEF均升高，且研究组均较对照组高（Plt;0.05）；研究组咳嗽、咯痰消失时间均早于对照组，住院时间较对照组短（Plt;0.05）。结论：丙酸倍氯米松气雾剂联合酮替芬应用于咳嗽变异性哮喘患儿，可改善患儿的炎症反应及肺功能，减轻临床症状，缩短住院时间。

【关键词】 丙酸倍氯米松气雾剂 酮替芬 咳嗽变异性哮喘

Clinical Study of Beclomethasone Dipropionate Aerosol Combined with Ketotifen in the Treatment of Children with Cough Variant Asthma/LI Yuan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（29）： 0-037

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Beclometasone Dipropionate Inhalation Aerosol combined with Ketotifen in the treatment of children with cough variant asthma. Method： A total of 84 children with cough variant asthma admitted to Department of Pediatric Ⅰ， Shouguang People's Hospital from March 2021 to March 2022 were selected as the study objects， and they were divided into control group （n=42） and study group （n=42） according to random number table method. Both groups were given basic symptomatic treatment， the control group was treated with Beclometasone Dipropionate Inhalation Aerosol， the observation group was treated with Beclometasone Dipropionate Inhalation Aerosol combined with Ketotifen. The levels of inflammatory factors [serum interleukin-4 （IL-4）， interleukin-5 （IL-5）， interleukin-8 （IL-8） and interleukin-13 （IL-13）]， pulmonary function [forced expiratory volume in one second （FEV1）， FEV1/forced vital capacity （FEV1/FVC）， peak expiratory flow （PEF）] before and after intervention and disappearance time of cough and sputum and hospital stay were compared between the two groups. Result： After intervention， the levels of IL-4， IL-5， IL-8 and IL-13 in both groups were decreased， and those in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After intervention， FEV1， FEV1/FVC and PEF in both groups were increased， and those in the study group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. The disappearance time of cough and sputum in the study group were earlier than those in control group，" hospital stay in the study group were shorter than those in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： The application of Beclometasone Dipropionate Inhalation Aerosol combined with Ketotifen in children with cough variant asthma can improve the inflammatory reaction and pulmonary function of children， alleviate clinical symptoms and shorten hospital stay.

[Key words] Beclometasone Dipropionate Inhalation Aerosol Ketotifen Cough variant asthma

First-author's address： Department of Pediatric Ⅰ，" Shouguang People's Hospital， Shouguang 262700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.29.008

咳嗽变异性哮喘是儿童哮喘的一种常见类型，与经典的哮喘相比，咳嗽变异性哮喘主要表现为持续咳嗽，这使得家长、患儿对其认识存在难度，患儿症状容易被忽略[1-2]。不仅如此，其诊断也容易受到个体差异、病程等因素的影响，从而延误治疗时机。若未及时干预，咳嗽变异性哮喘会对患儿呼吸系统造成潜在的损害，如气道炎症、气流受限等，导致其生活质量下降，影响学业和日常活动，因此，寻找有效的治疗手段非常重要。丙酸倍氯米松气雾剂属于糖皮质激素类药物，主要通过吸入的方式传递到呼吸道，从而发挥抗炎作用[3]。酮替芬是一种广谱的β2肾上腺素受体激动剂，对扩张支气管、缓解哮喘症状有着关键作用[4]。基于此，本次研究探讨丙酸倍氯米松气雾剂联合酮替芬对咳嗽变异性哮喘患儿的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月—2022年3月寿光市人民医院小儿一科收治的84例咳嗽变异性哮喘患儿作为研究对象，纳入标准：（1）符合文献[5]《2020年欧洲呼吸学会成人及儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南亮点解读》中咳嗽变异性哮喘的诊断标准；（2）反复咳嗽gt;1个月，早晨或夜间咳嗽加剧；（3）支气管激发试验阳性；（4）年龄5～12岁，可以进行肺功能检测。排除标准：（1）存在心、肝等脏器功能不全；（2）对本次研究药物过敏；（3）近2周内使用过激素类药物；（4）肺部存在感染或创伤。按随机数字表法将患儿分为对照组（n=42）和研究组（n=42）。本次研究经过本院医学伦理委员会批准。患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

两组均予以基础对症治疗，包括止咳、平喘、扩张支气管、抗炎等。对照组给予丙酸倍氯米松气雾剂（生产厂家：山东京卫制药有限公司，批准文号：国药准字H37022928，规格：每瓶200揿，每揿含丙酸倍氯米松50 μg）治疗，摘除盖帽，瓶身倒置摇匀，助动器对准喉咙，吸气同时按压阀门，充分吸入药雾后，屏息10 s，1揿/次，2次/d，治疗时长为8周。研究组在对照组的基础上联合使用酮替芬（生产厂家：江苏天士力帝益药业有限公司，批准文号：国药准字H32023660，规格：1 mg）治疗，口服，2次/d，1 mg/次，治疗时长为8周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）炎症因子水平：干预前后，采集患儿静脉血3 mL，进行离心处理后，采用酶联免疫吸附试验（试剂盒购自北京同立海源生物科技有限公司）测定血清白介素-4（interleukin-4，IL-4）、白介素-5（interleukin-5，IL-5）、白介素-8（interleukin-8，IL-8）及白介素-13（interleukin-13，IL-13）。（2）肺功能：干预前后，采用便携式肺功能检测仪（美邦，MSA99）测量第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼气流量峰值（peak expiratory flow，PEF），测量3次取平均值，并计算FEV1/FVC。（3）观察并记录两组患儿咳嗽消失时间、咯痰消失时间及住院时间。

1.4 统计学处理

本次研究使用SPSS 20.0分析处理数据。计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用字2检验。以Plt;0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

两组基线资料对比，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。

2.2 炎症因子水平

干预前，两组IL-4、IL-5、IL-8、IL-13水平比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；干预后，两组IL-4、IL-5、IL-8、IL-13水平均降低，且研究组均低于对照组（Plt;0.05）。见表2。

2.3 肺功能

干预前，两组FEV1、FEV1/FVC、PEF比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；干预后，两组FEV1、FEV1/FVC、PEF均升高，且研究组均较对照组高（Plt;0.05）。见表3。

2.4 咳嗽、咯痰消失时间及住院时间

研究组咳嗽、咯痰消失时间均较对照组早，住院时间较对照组短（Plt;0.05），见表4。

3 讨论

咳嗽变异性哮喘以咳嗽频发、夜间或运动后加剧、喘息和呼吸急促不明显为主要特点，对患儿睡眠质量、生活质量及学习效果产生负面影响[6-7]。同时咳嗽变异性哮喘容易被误诊为咳嗽、流感等疾病，常导致误诊及治疗延误，增加了长期患呼吸道疾病的风险[8]。因此探究有效的治疗方法，以期更好地管理和改善咳嗽变异性哮喘患儿的健康提供科学依据。

本次研究将丙酸倍氯米松气雾剂联合酮替芬应用于咳嗽变异性哮喘患儿中，研究结果显示：干预后，两组IL-4、IL-5、IL-8、IL-13水平均降低，且研究组均较对照组低；干预后，两组FEV1、FEV1/FVC、PEF均升高，且研究组均高于对照组；研究组咳嗽、咯痰消失时间均早于对照组，住院时间较对照组短（Plt;0.05）。这与张跃川等[9]的研究结果具有一致性，分析其原因在于：丙酸倍氯米松气雾剂作为一种糖皮质激素，其抗炎作用在咳嗽变异性哮喘的治疗中起到了关键作用。气道炎症是导致气道过敏性增加和症状加重的关键因素，通过调节炎症介质的释放，如抑制白细胞的迁移和细胞因子的产生，能够有效减轻气道炎症，改善患儿的呼吸状况[10-11]。糖皮质激素的免疫调节作用在咳嗽变异性哮喘治疗中具有重要意义。异常激活的免疫系统与炎症反应密切相关，通过影响免疫细胞的活性，丙酸倍氯米松气雾剂可减轻过度的免疫反应，有助于调节免疫系统的平衡，从而进一步减轻症状[12-13]。此外，丙酸倍氯米松气雾剂还具有抑制血管通透性增加的作用，有助于减轻气道组织的水肿[14]。在咳嗽变异性哮喘中，气道水肿是导致气道阻力增加的重要因素，通过减轻水肿，能够改善气道通畅度，提高患儿的呼吸功能[15]。最后，丙酸倍氯米松气雾剂对过敏反应的抑制也是其治疗咳嗽变异性哮喘的关键机制之一。过敏反应是患儿症状加重的原因之一，而丙酸倍氯米松气雾剂的应用能够有效减少过敏原引起的气道炎症，为患儿提供更为持久的缓解作用。

酮替芬作为一种长效β2肾上腺素受体激动剂，在治疗咳嗽变异性哮喘中发挥着重要的作用。首先，酮替芬通过激活气道上的β2肾上腺素受体，引起腺苷酸环化酶的激活，进而使环磷酸腺苷（cAMP）水平升高，导致平滑肌细胞内钙离子浓度降低，诱导平滑肌的松弛[16]。这种平滑肌松弛的效应能够显著减轻气道的痉挛，扩张气道，从而改善气流通畅，减轻气道阻力，有效地缓解呼吸困难等症状[17]。此外，酮替芬具有一定的抗炎作用。尽管其主要效应在于通过扩张气道和平滑肌松弛来缓解症状，但同时它也能够抑制炎症介质的释放。通过减少炎症细胞的活性和细胞因子的产生，酮替芬有助于减轻气道炎症，进一步缓解哮喘症状[18]。另外，酮替芬能够刺激纤毛运动和提高黏液清除。这一机制有助于减少气道黏液的堆积，改善气道通畅，减轻咳嗽和咯痰症状，提高呼吸质量[19-20]。丙酸倍氯米松气雾剂联合酮替芬应用于咳嗽变异性哮喘患儿时，可产生协同作用，增强治疗效果。其一，两者通过不同途径影响炎症的发生和发展，从而更全面地抑制气道炎症，减轻咳嗽变异性哮喘的症状。其二，两者都可以有效的扩张气道，有助于缓解呼吸困难、改善肺功能，加速症状缓解，缩短住院时间[21-22]。总之，丙酸倍氯米松和酮替芬的不同机制在多个病理环节同时发挥作用，形成综合效应，两者联合使用能在更广泛的范围内调控哮喘的发病机制。

综上所述，丙酸倍氯米松气雾剂联合酮替芬应用于咳嗽变异性哮喘患儿，可以改善患儿的炎症反应及肺功能，减轻临床症状，缩短住院时间。

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（收稿日期：2024-03-25） （本文编辑：陈韵）