老年2型糖尿病患者接受司美格鲁肽和门冬胰岛素30联合治疗的临床研究

【摘要】目的 探讨老年2型糖尿病患者接受司美格鲁肽和门冬胰岛素30联合治疗的临床效果，以及对糖、脂代谢指标的影响。方法 选取2022年2月至2023年8月赤峰松山医院收治的90例老年2型糖尿病患者，以随机数字表法分组，分为常规组（45例，采用门冬胰岛素30治疗）和联合组（45例，采用司美格鲁肽和门冬胰岛素30联合治疗），均治疗观察3个月。对比两组患者治疗前、治疗3个月后糖代谢水平、脂代谢水平及治疗期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比，治疗后两组患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及联合组脂质蓄积指数（LAP）水平均降低，联合组较常规组均更低；与治疗前比，治疗后两组患者高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）均升高，联合组较常规组更高（均Plt;0.05）；治疗期间联合组不良反应总发生率高于常规组，但差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 司美格鲁肽联合门冬胰岛素30治疗老年2型糖尿病可有效改善患者的糖代谢和脂代谢水平，且不会增加不良反应的发生，药物联合安全性良好。

【关键词】老年2型糖尿病 ; 司美格鲁肽 ; 门冬胰岛素30 ; 糖代谢 ; 脂代谢

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.11.0045.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.11.015

老年2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退为特征。而随着人口老龄化的加剧，老年2型糖尿病患者管理已成为公共卫生领域的重要问题之一[1]。门冬胰岛素30是一种预混胰岛素制剂，旨在模拟生理胰岛素分泌模式，提供更平稳的血糖控制能力，门冬胰岛素30含70%的基础胰岛素，已被证明在控制餐后血糖、减少夜间低血糖方面更有优势，同时可显著调节患者血糖水平，控制疾病进展，但长期使用可能增加患者体质量和低血糖风险，单独使用效果不佳[2]。司美格鲁肽作为一种新型的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，近年来在糖尿病治疗领域备受关注，该药物通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空等多重机制，有效降低血糖，同时显示出减轻体质量、改善心血管疾病相关危险因素等增益效果[3]。鉴于此，本研究旨在探讨司美格鲁肽与门冬胰岛素30联合治疗老年2型糖尿病患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年2月至2023年8月赤峰松山医院收治的90例老年2型糖尿病患者，以随机数字表法分组，分为常规组（45例）和联合组（45例）。常规组患者中男性18例，女性27例；年龄62～86岁，平均（75.48±7.32）岁；病程9～29个月，平均（21.68±5.47）个月；BMI 19～27 kg/m2，平均（23.52±2.17） kg/m2。联合组患者中男性21例，女性24例；年龄60～88岁，平均（75.12±7.57）岁；病程8～30个月，平均（21.43±5.66）个月；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.68±2.06） kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [4]中关于2型糖尿病的诊断标准；⑵稳定服用降糖药物但血糖控制不佳；⑶空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L或随机血糖≥11.1 mmol/L。排除标准：⑴1型糖尿病、特殊类型糖尿病或糖尿病急性并发症；⑵恶性肿瘤、精神疾病、认知障碍等严重疾病；⑶对研究用药过敏或禁忌使用；⑷3个月内参加过其他药物临床试验。本次研究经赤峰松山医院医学伦理会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均接受基础治疗：对患者进行全面的糖尿病教育，指导患者合理饮食，控制总热量摄入，保持营养均衡，并制定个性化的运动计划，鼓励患者进行适量的有氧运动。与此同时，常规组患者采用门冬胰岛素30注射液（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字S20210029，规格：3 mL∶300 U）治疗，采用皮下注射方式，注射时间为每日早餐和晚餐前5 min，治疗起始剂量设定为0.2 U/（kg·d），每3 d根据患者的血糖水平进行1次剂量调整，最大使用剂量不超过1.5 U/（kg·d），治疗并观察3个月。在常规组的治疗基础上，联合组患者使用司美格鲁肽[诺和诺德（中国）制药有限公司，国药准字SJ20210015，规格：1.34 mg/mL，3 mL/支（预填充注射笔）]进行皮下注射治疗，初始剂量为0.25 mg/次，1次/周，在连续注射4次后，剂量增加至0.50 mg/次，继续保持1次/周的注射频率。随后，根据患者的血糖监测结果，调整司美格鲁肽的用药剂量，确保最大剂量不超过1.0 mg/周，同样持续治疗并观察3个月。

1.3 观察指标 ⑴糖代谢及脂代谢水平。于治疗前和治疗3个月采集两组患者空腹静脉血、餐后2 h静脉血分别2 mL，离心时间10～15 min，离心转速3 000 r/min，取上层血清，使用全自动生化分析仪（武汉尚宜康健科技有限公司，鄂械注准20182222359，型号：KEA-TR100）检测血清FPG、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。同时根据计算公式统计脂质蓄积指数（LAP），男性LAP=[腰围（cm）－65]×TG（mmo1/L），女性LAP=[腰围（cm）－58]×TG（mmo1/L）。⑵不良反应。治疗期间评估两组患者恶心呕吐、腹泻、便秘、消化不良、低血糖的发生情况。不良反应总发生率=恶心呕吐发生率+腹泻发生率+便秘发生率+消化不良发生率+低血糖发生率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。 Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖代谢指标水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均降低，联合组较常规组均更低，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者脂代谢指标水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清TC、TG、LDL-C及联合组LAP水平均降低，联合组较常规组均更低，治疗后两组患者血清HDL-C水平均升高，联合组较常规组更高，差异均有统计学意义（均 Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间联合组患者不良反应总发生率高于常规组，但差异无统计学意义（Pgt;0.05）。见表3。

3 讨论

老年2型糖尿病患者的治疗一直是糖尿病管理领域的重点与难点。随着年龄的增长，老年患者的身体机能逐渐下降，常伴随多种慢性疾病，对药物的耐受性和反应性也发生改变。因此，选择安全有效的治疗方案至关重要[5]。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和门冬胰岛素是两类重要的治疗糖尿病的药物。门冬胰岛素作为传统的降糖药物，在控制血糖方面发挥着不可替代的作用，门冬胰岛素30则是一种预混胰岛素，含有30%的可溶性门冬胰岛素和70%的精蛋白门冬胰岛素，可溶性门冬胰岛素起效快，主要用于控制餐后血糖；精蛋白门冬胰岛素释放缓慢，作用时间较长，主要用于控制基础血糖，但单独使用容易产生胰岛素抵抗、高胰岛素血症等风险。

司美格鲁肽作为一种新型的GLP-1受体激动剂，能够模拟GLP-1的作用，通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的释放，以及延缓胃排空等方式，能有效降低FPG、2 h PG水平；同时，司美格鲁肽还能促进β细胞增殖，减少其凋亡，有助于改善β细胞功能[6]。当司美格鲁肽与门冬胰岛素30联合应用时，两者作用机制相互补充，司美格鲁肽主要改善β细胞功能和促进胰岛素分泌，而门冬胰岛素30则提供稳定且持久的胰岛素供给，从而显著降低FPG、2 h PG及HbA1c水平，延缓糖尿病进展，降低心血管疾病发生风险，这种联合治疗方案在老年患者中展现出良好的疗效和安全性[7]。在老年2型糖尿病患者中，FPG、2 h PG及HbA1c升高标志疾病进展，这主要源于胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能减退，而同时老年患者内脏脂肪增多，会加剧胰岛素抵抗，导致FPG和2 h PG上升。此外，糖毒性、脂毒性等因素损害胰岛β细胞，也会使胰岛素分泌减少，HbA1c升高[8]。本研究显示，联合组患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于常规组，这表明司美格鲁肽与门冬胰岛素30联合治疗对改善老年2型糖尿病患者糖代谢有显著优势。

此外，在老年2型糖尿病患者中，血脂异常表现为TC、TG、LDL-C及LAP升高，HDL-C降低，这与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能减退及糖脂代谢紊乱紧密相关，胰岛素抵抗降低脂肪组织对胰岛素敏感性，促进脂肪分解，导致游离脂肪酸增多并转化为TG和TC；同时，LDL-C清除减少、合成增加，导致LAP升高，而HDL-C降低多与氧化应激、炎症反应及胰岛素抵抗有关[9]。司美格鲁肽作为GLP-1RA，能通过多种机制改善血脂代谢，可以抑制胃肠道对脂肪的吸收，减少脂肪在肝脏中的合成和储存；此外，司美格鲁肽还能促进脂肪组织的氧化分解和棕色脂肪组织的激活，从而增加能量消耗和脂肪燃烧，对改善老年2型糖尿病患者血脂代谢有显著疗效[10]。本研究结果显示，治疗后联合组患者TC、TG、LDL-C、LAP水平均低于常规组，HDL-C水平高于常规组，这提示司美格鲁肽与门冬胰岛素30联合治疗对改善老年2型糖尿病患者脂代谢有显著优势。另外，在安全性方面，虽然联合组患者的不良反应发生率稍高，但差异无统计学意义，表明联合治疗方案在老年患者中具有良好的耐受性。分析其原因在于，在联合用药时，两种药物可能产生一定的相互作用，在调节血糖的同时，也可能对某些生理系统（如消化道）产生叠加影响，从而增加不良反应的发生率。然而，由于个体差异、药物剂量调整以及治疗方案的优化，这些不良反应通常可以得到有效控制，不会对患者造成严重影响。

综上，司美格鲁肽与门冬胰岛素30的联合治疗方案在老年2型糖尿病患者中显示出显著的疗效，能够有效控制血糖和血脂水平，且安全性良好，值得推广应用。

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作者简介：韩祥瑞，大学本科，主治医师， 研究方向：内分泌相关疾病的诊治。

通信作者：李俊华，大学本科，副主任医师，研究方向：内分泌相关疾病的诊治。E-mial：wyue114477@126.com