富马酸喹硫平治疗青少年双相情感障碍躁狂发作的临床效果

【摘要】 目的：探讨采用富马酸喹硫平治疗青少年双相情感障碍（BD）躁狂发作患者的临床效果。方法：选取2022年10月—2023年5月恩施州优抚医院收治的共计86例青少年BD躁狂发作患者，以随机数字表法分成研究组（n=43）与对照组（n=43），对照组采用奥氮平治疗，研究组用富马酸喹采硫平治疗。对两组临床效果、BD程度、认知功能、生活质量、不良反应发生情况进行比较。结果：研究组总有效率为95.35%（41/43），高于对照组的76.74%（33/43），差异有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，两组临床总体印象疾病严重度量表-双相情感障碍版（CGI-s-BP）评分均较治疗前下降，且研究组较对照组低，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，两组重复性成套神经心理状态测验（RBANS）评分均较治疗前升高，研究组较对照组高，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。治疗后，两组生活质量综合评定问卷-74（GQOL-74）评分均较治疗前升高，研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。研究组不良反应发生率为4.65%（2/43），低于对照组的25.58%（11/43），差异有统计学意义（Plt;0.05）。结论：富马酸喹硫平应用于青少年BD躁狂发作患者治疗中，能够提高临床效果，改善BD状态，提高认知功能及生活质量，减少不良反应发生。

【关键词】 富马酸喹硫平 青少年 双相情感障碍躁狂发作

Clinical Efficacy of Quetiapine Fumarate in the Treatment of Manic Episodes of Bipolar Disorder in Adolescents/ZHANG Lilin， ZHU Meixing. //Medical Innovation of China， 2024， 21（16）： -119

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Quetiapine Fumarate treatment on manic episodes of bipolar disorder （BD） in adolescents. Method： A total of 86 adolescent BD manic episode adolescents patients from October 2022 to May 2023 who were admitted in Enshi Special Care Hospital were selected， and were divided into the study group （n=43） and the control group （n=43） by random number table method. The control group was treated with Olanzapine， while the study group was treated with Quetiapine Fumarate. The clinical efficacy， BD degree， and cognitive function， quality of life and the incidence of adverse reactions in both groups were compared. Result： The total effective rate in the study group was 95.35% （41/43）， which was higher than 76.74% （33/43） in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， clinical general impression-severity-bipolar disorder （CGI-s-BP） scores in both groups were decreased compared to those before treatment， and that in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the repeatable battery for the assessment of neuropsychological status （RBANS） scores in both groups were increased compared to those before treatment， and that in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the generic quality of life inventory-74 （GQOL-74） scores in both groups were increased compared to those before treatment， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 4.65% （2/43）， which was lower than 25.58% （11/43） in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The application of Quetiapine Fumarate in the treatment of adolescent patients with BD manic episodes can improve clinical efficacy， BD states， cognitive function and quality of life， and reduce adverse reactions.

[Key words] Quintiapine Fumarate Adolescent Manic episode of bipolar disorder

First-author's address： Psychiatry Department， Enshi Special Care Hospital， Enshi 445000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.16.025

在精神疾病中，双相情感障碍（BD）较为常见，以躁狂、抑郁为主要表现，二者可交替或混合发作，BD躁狂发作患者临床主要表现为精力充沛、言语活动增多等，根据患者的发病年龄，可分为两种，早发患者年龄lt;21岁，晚发患者年龄gt;34岁，两种患者临床表现症状、疾病演变存在一定差异，以早发患者较为严重，其表现较为复杂，颅脑影像显示脑损伤较重，影响遗传负荷、认知功能等[1]。BD患者在发病后需要通过专业、科学的治疗，以控制病情进展，若不能及时治疗则会对其自我情感调节造成影响，还会对患者的日常生活水平造成影响[2]。临床采用药物治疗为主，在抗精神病药物中，奥氮平属于较为常用的一种，能够起到一定治疗效果，但是单一使用该药物治疗，难以得到理想的治疗效果。富马酸喹硫平作为非典型抗精神病药物的一种，能够对患者的狂躁发作进行抑制，保证患者的病情控制效果理想[3]。本研究对青少年BD躁狂发作患者86例进行治疗，旨在探讨富马酸喹硫平的临床可行性，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年10月—2023年5月恩施州优抚医院收治的青少年BD躁狂发作患者共计86例，纳入标准：（1）符合BD相关诊断标准[4]；（2）年龄14～18岁；（3）均为首次发作。排除标准：（1）对本研究药物过敏；（2）合并多脏器（肝、肾等）功能障碍；（3）合并重大疾病（恶性肿瘤等）；（4）既往接受其他精神药物治疗。按照随机数字表法将患者分为对照组（43例）与研究组（43例）。患者家属均签署知情同意书。本研究经恩施州优抚医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组采用奥氮平治疗，选择奥氮平片（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20183500，规格：5 mg）口服治疗，2.5 mg/次，1次/d，第7天后5 mg/次，2次/d，第14天后10 mg/次，2次/d。研究组采用富马酸喹硫平治疗，选择富马酸喹硫平片（生产厂家：苏州第壹制药有限公司，批准文号：国药准字H20070040，规格：按C21H25N3O2S计50 mg）口服治疗，该药物首次服用剂量为50 mg/次，用药3 d后对患者情况进行观察，根据病情变化调整用药剂量，最大用药剂量为不高于200 mg/次，1次/d。两组均治疗8周。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床效果：贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分降低在75%以上，言语活动增多等症状基本消失，为显效；BRMS评分降低在50%～75%，上述症状有所改善，为有效；BRMS评分下降不足50%，症状无改善甚至出现加重，为无效。临床总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）BD程度：采用临床总体印象疾病严重度量表-双相情感障碍版（CGI-s-BP）评估，时间点：治疗前、治疗8周后，疾病严重程度评定为1～7分，正常为1分；边缘性精神病为2分；轻度BD为3分；中度BD为4分；明显患病为5分；严重患病为6分；极严重患病为7分，得分与BD程度成正比。（3）认知功能：采用重复性成套神经心理状态测验（RBANS）评估，时间点：治疗前、治疗8周后，该量表共包含5个因子12个测试条目，分别为即刻记忆（包括词汇学习0～40分、故事复述0～24分）、空间结构（包括图形临摹0～20分、线条定位0～20分）、语言功能（包括图画命名0～10分、语意流畅0～40分）、注意力（包括数字广度0～16分、编码测验0～89分）、延迟记忆（包括词汇回忆0～10分、故事回忆0～12分、图形回忆0～20分、词汇再识0～20分），先将五个因子得分相加，再根据美国常模将原始分转换为量表分，得分越高则认知功能越好。（4）生活质量：采用生活质量综合评定问卷-74（GQOL-74）从4个维度（物质生活、躯体功能、社会功能、心理功能）进行评估，时间点：治疗前、治疗8周后，每个维度均采用百分制，评分越高，则生活质量越好。（5）不良反应：记录嗜睡、头晕、便秘、口干、体重增加等发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0统计学软件，临床疗效、不良反应等计数资料以率（%）描述，行字2检验；CGI-s-BP、RBANS、GQOL-74等评分计量资料以（x±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以Plt;0.05说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床效果比较

统计治疗总有效率，对照组为76.74%（33/43），研究组为95.35%（41/43），研究组较对照组高，差异有统计学意义（字2=6.198，P=0.013），见表2。

2.3 两组BD程度比较

治疗前，两组CGI-s-BP评分比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组CGI-s-BP评分较治疗前均有所下降，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表3。

2.4 两组认知功能比较

治疗前，两组RBANS评分比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组RBANS评分较治疗前均有所升高，研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表4。

2.5 两组生活质量比较

治疗前，两组GQOL-74评分比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，两组GQOL-74评分较治疗前均有所升高，研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（Plt;0.05）。见表5。

2.6 两组不良反应比较

统计不良反应发生率，对照组为25.58%（11/43），研究组为4.65%（2/43），研究组较对照组低，差异有统计学意义（字2=7.340，P=0.007），见表6。

3 讨论

近年来，在多种因素（生物、心理、社会等）的作用下BD发病患者数量逐渐增加，患者会出现躁狂、抑郁交替发作，伴有焦虑等情况，对其日常生活造成影响，患者在抑郁发作情况下，会出现长时间悲伤、无原因哭泣等情况，还会丧失日常活动兴趣，降低其记忆力，较为严重者会出现自杀观念或行为[5]；患者在躁狂发作情况下，会出现极度兴奋、情绪高涨等情况，无法正常安静下来，会对患者的身心健康造成严重危害[6-7]。随着生活、学习压力不断增加，BD患者逐渐年轻化，青少年作为高发人群，会出现注意力不集中情况，对青少年的成长、学业造成严重影响，较为严重者会损坏社会功能，使患者出现人格变异，对家人安全及社会安定造成严重威胁[8-9]。

奥氮平能够起到镇静作用，改善患者精神状态，但是BD病情较为复杂，采用奥氮平治疗效果并不理想[10]。富马喹硫酸平能够将脑内多巴胺与5-羟色胺与受体作用阻断，提高多巴胺D1及D2受体亲和性，得到理想的拮抗作用，对患者躁狂发作情况进行改善[11-12]。本研究中，统计治疗总有效率，研究组95.35%（41/43）较对照组的76.74%（33/43）高。分析其原因，富马酸喹硫平治疗具有促进吸收的作用，与神经递质受体进行相互作用，对患者不良情绪进行改善，促进临床疗效提高[13-14]。本研究结果中，研究组CGI-s-BP评分较对照组更低。考虑其原因，采用富马酸喹硫平治疗能够降低对血脂水平造成影响，作为一种二苯二氮类衍生物，能够将脑内多种神经递质受体阻断，还能够将肾上腺素α1和组胺H1受体阻断，从而使患者BD程度得到改善[15-16]。

本研究中，研究组RBANS评分（94.37±6.05）分，较对照组的（90.50±5.68）分高。考虑其原因，富马酸喹硫平治疗能够直接对组胺H1受体进行作用，促进对人体去甲肾上腺素浓度产生影响，使其逐渐升高，使神经递质紊乱状态得到改善，而且还能够与患者多种神经递质受体结合，对躁狂症状进行控制，使患者的脑神经细胞得到保护，从而提高患者的认知功能[17-18]。本研究结果中，研究组GQOL-74评分均较对照组更高。考虑其原因，富马酸喹硫平能够作用于脑组织，对脑内多种神经递质受体产生影响，对其发挥拮抗作用，进一步影响中枢多巴胺，对多种受体（D1、D2等）进行阻断，使患者的精神症状、躁狂程度得到改善，改善患者生活状态、精神状态，从而促进其生活质量得以提高[19]。此外，统计不良反应发生率，研究组4.65%（2/43）较对照组的25.58%（11/43）低。分析其原因，富马酸喹硫平能够与多种受体相结合，降低毒蕈碱受体亲和力，在患者体内吸收、代谢较快，降低对肝脏酶系统造成影响，从而促进不良反应发生风险降低[20]。

综上所述，将富马酸喹硫平应用于青少年BD躁狂发作患者的治疗中，能够促进临床疗效提高，使BD状态得到改善，促进认知功能、生活质量提高，使不良反应减少。

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（收稿日期：2023-12-18） （本文编辑：白雅茹）

①恩施州优抚医院精神科 湖北 恩施 445000

通信作者：张莉琳