戊酸雌二醇联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征的效果及对患者性激素水平的影响

【摘要】目的 探讨戊酸雌二醇联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的效果，并分析其对患者性激素水平的影响，为临床提供参考。方法 回顾性分析2020年6月至2023年12月靖江市人民医院收治的70例PCOS患者的临床资料，根据治疗方式不同分为对照组（给予炔雌醇环丙孕酮片治疗）和研究组（给予戊酸雌二醇联合炔雌醇环丙孕酮片治疗），各35例。比较两组患者疗效、子宫情况、性激素[睾酮（T）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]水平、排卵率、月经恢复率和不良反应发生情况。结果 两组患者整体疗效比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；研究组患者总有效率高于对照组（Plt;0.05）。两组患者治疗后子宫内膜厚度均增大、卵巢体积均缩小，且研究组子宫内膜厚度更大、卵巢体积更小（均Plt;0.05）。两组患者治疗后T、LH、FSH水平均降低，E2水平均升高，且研究组T、LH、 FSH水平均更低，E2水平更高（均Plt;0.05）。与对照组相比，研究组患者月经恢复率更高（均Plt;0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 戊酸雌二醇与炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS患者的效果确切，可改善其性激素水平，且安全性良好。

【关键词】戊酸雌二醇；炔雌醇环丙孕酮片；多囊卵巢综合征；性激素

【中图分类号】R711 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.15.0004.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.15.002

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）在育龄期女性中较为常见，主要表现为肥胖、月经失调、雄激素分泌过多等，若治疗不及时可能会影响患者生殖功能[1]。PCOS临床表现多样，且病因不明确，临床主要采取促排卵、促性腺激素等药物进行治疗。其中，炔雌醇环丙孕酮片可减少雄激素生成，恢复月经周期，是目前治疗PCOS的首选药物[2]。戊酸雌二醇可提高机体雌激素水平，但其单用的疗效未能达到理想状态，在临床治疗中常需要联合其他药物来提高治疗效果。目前，关于炔雌醇环丙孕酮片联合戊酸雌二醇治疗PCOS的研究较少。故本研究探讨戊酸雌二醇与炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS的效果及对患者性激素水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年6月至2023年12月靖江市人民医院收治的70例PCOS患者的临床资料，根据治疗方式不同分为对照组（给予炔雌醇环丙孕酮片治疗）和研究组（给予戊酸雌二醇联合炔雌醇环丙孕酮片治疗），各35例。对照组患者年龄23～37岁，平均年龄（28.73±3.92）岁；BMI 20.1～26.4 kg/m2，平均BMI（22.38±1.19）kg/m2；不孕类型：原发性不孕24例，继发性不孕11例；病程4个月～4年，平均病程（1.88±0.61）年。研究组患者年龄22～35岁，平均年龄（28.54±3.84）岁；BMI 19.5～25.6 kg/m2，平均BMI（22.42±1.26）kg/m2；不孕类型：原发性不孕25例，继发性不孕10例；病程3个月～4年，平均病程（1.85±0.58）年。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05），组间具有可比性。本研究经靖江市人民医院医学理论委员会批准。纳入标准：⑴符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[3]中PCOS的诊断标准；⑵超声显示多囊性卵巢，排卵少或无排卵，且不孕者；⑶有生育需求；⑷宫腔未发生病变者。排除标准：⑴近期使用激素类药物者；⑵伴有卵巢囊肿、生殖道畸形者；⑶合并内分泌系统疾病者；⑷合并恶性肿瘤、急慢性感染性疾病者；⑸有子宫手术史或子宫畸形者；⑹合并精神异常者。

1.2 治疗方法 对照组患者在月经周期第5天接受炔雌醇环丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，国药准字HJ20170209，规格：每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg），1片/次，1次/d，服用21 d，待下1个月经周期再按相同方法使用。研究组患者在对照组基础上在月经周期第3天服用戊酸雌二醇片（DELPHARM Lille S.A.S.，国药准字J20171038 ，规格：1 mg/片），首次为2 mg/次，1次/d，第2天开始增加至2次/d，单次剂量不变，连续服用21 d。两组患者均治疗3个月经周期。

1.3 观察指标 ⑴比较两组患者临床效果。显效：月经恢复正常，临床症状（多毛、痤疮、月经稀发）消失；有效：月经改善，上述症状减轻；无效：月经情况和上述症状均无改善或加重[3]。总有效率=显效率+有效率。⑵比较两组患者子宫情况。于治疗前、治疗后采用超声诊断系统（深圳华声医疗技术股份有限公司，粤械注准20192061257，型号：Labat SG）观察所有患者子宫形态，包括子宫内膜厚度、卵巢体积（0.5×长径×前后径×横径）。⑶比较两组患者性激素水平。于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，用离心机离心15 min（转速为2 500 r/min，半径为13.5 cm），取上清液，以酶联免疫吸附法检测睾酮（T）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平。⑷比较两组患者临床相关情况。以超声检查发现优势卵泡缩小或消失，并伴有少量积液为排卵成功；月经量正常为月经恢复，月经恢复率=月经恢复例数/总例数×100%。⑸比较两组患者不良反应发生情况。不良反应总发生率=（恶心+腹泻+呕吐+乳房胀痛）例数/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以（x）表示，行t检验；计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验或秩和检验。以Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 两组患者整体疗效比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；研究组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。

2.2 两组患者子宫情况比较 两组患者治疗前子宫内膜厚度、卵巢体积比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；两组患者治疗后子宫内膜厚度均增大、卵巢体积均缩小，且研究组子宫内膜厚度更大、卵巢体积更小，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。

2.3 两组患者性激素水平比较 两组患者治疗前T、E2、LH和FSH水平比较，差异均无统计学意义（均Pgt;0.05）；两组患者治疗后T、LH、FSH水平均降低，E2水平均升高，且研究组T、LH、 FSH水平均更低， E2水平更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。

2.4 两组患者临床相关情况比较 两组患者排卵率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；与对照组相比，研究组患者月经恢复率更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表5。

3 讨论

PCOS常会引起排卵功能障碍，也是不孕症的常见病因之一[4]。药物是治疗PCOS的常用方法，一线药物主要有炔雌醇环丙孕酮片、绒促性素等，其中炔雌醇环丙孕酮片可显著改善患者的促排卵反应[5]。戊酸雌二醇是常用的雌激素，具有使用简单、患者易于接受等优势，但服用剂量过大时部分患者可能会出现恶心、头晕等不良反应，并可能会增加静脉栓塞的发生风险，同时单用疗效不能达到理想效果，临床上多采用其他药物进行辅助治疗PCOS[6]。故本研究分析戊酸雌二醇联合炔雌醇环丙孕酮片治疗PCOS的效果。

本研究结果显示，与对照组相比，研究组患者总有效率更高；治疗后，两组患者子宫内膜厚度均增大，卵巢体积均缩小，且研究组子宫内膜厚度大于对照组，卵巢体积小于对照组，这提示联合用药方案疗效确切，更利于患者子宫和卵巢功能的恢复。炔雌醇环丙孕酮片主要成分为乙炔雌二醇和醋酸环丙孕酮，能够降低雄激素水平，并可改善内分泌紊乱，抑制子宫内膜增生，改善内膜状态，调节月经周期，恢复下丘脑-垂体-卵巢轴功能，增加排卵率，同时使卵巢体积缩小[7]。而雌激素能够促进子宫内膜增殖，戊酸雌二醇可提高患者机体雌激素水平，且有研究显示，其可促进女性生殖器官正常发育，用于治疗PCOS患者可促进子宫内膜生长，促进子宫平滑肌收缩，增加子宫内膜厚度和刺激宫颈黏液分泌[8]。

本研究结果显示，治疗后，两组患者血清T、LH、FSH水平均降低，E2水平均升高，且研究组T、LH、 FSH水平均低于对照组，E2水平高于对照组，提示联合用药更利于改善性激素水平。临床研究发现，性激素水平失调与PCOS发生有着密切联系，雄激素分泌过多是PCOS患者的基本特征；而当血清T、LH、FSH、E2水平异常表达会对体内代谢产生影响，导致患者出现相应症状，影响其卵泡发育和正常排卵[9]。炔雌醇环丙孕酮片可抑制孕激素和阻断雄激素，缓解症状，降低LH、FSH水平，同时还可降低5α-还原酶活性，改善患者性激素水平[10]。E2是女性生育中的重要雌激素，其水平降低会导致子宫内膜发育不良，戊酸雌二醇可增加患者机体E2水平，E2与相应受体结合作用于子宫内膜，促进子宫内膜增殖，使其厚度及面积比相应增加，提高子宫内膜容受性，同时E2水平升高可抑制LH水平，进而增加妊娠成功率[11-12]。

本研究结果显示，研究组患者月经恢复率高于对照组，提示联合用药有利于促进月经恢复。这可能是因为炔雌醇环丙孕酮片与戊酸雌二醇能改善PCOS患者的临床症状，降低雄激素水平并提高雌激素水平，提高患者卵巢功能和子宫内膜厚度，促进月经恢复正常。本研究结果显示，两组患者不良反应发生率无明显差异，提示研究组的用药方案具有良好的安全性。这可能是因为戊酸雌二醇能提高PCOS患者体内的雌激素水平，可对抗炔雌醇环丙孕酮片所造成的不良影响，同时联合用药可避免戊酸雌二醇大剂量使用所致的恶心、呕吐等不良反应，安全性良好。

综上所述，给予PCOS患者炔雌醇环丙孕酮片与戊酸雌二醇联合治疗，可提高其子宫功能，改善其卵巢功能和性激素水平，促进月经恢复，治疗效果确切，且安全性良好。

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