平肝活血方对H型高血压伴左室肥厚病人Hcy、IL-6及心室重构指标的影响

摘要 目的：观察平肝活血方对H型高血压伴左室肥厚病人同型半胱氨酸（Hcy）、白细胞介素-6（IL-6）及心室重构指标的影响。方法：选取2021年9月—2023年2月河北中医药大学第一附属医院心血管科收治的H型高血压伴左室肥厚病人120例，按随机数字表法分为对照组和中药组，各60例。对照组口服西药沙库巴曲缬沙坦钠片与叶酸片治疗，中药组在口服西药基础上加服中药。治疗12周后，观察并比较两组临床证候疗效、降压疗效、左室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、血清Hcy、IL-6水平。结果：治疗后，中药组中医证候总有效率为95.0%，对照组为76.7%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。中药组降压疗效总有效率为96.67%，对照组为88.33%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组中医证候积分、LVEDD、IVST、LVPWT、Hcy、IL-6均较治疗前降低，且中药组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：平肝活血方可显著降低H型高血压伴左室肥厚病人24 h平均收缩压、24 h平均舒张压，降低血清Hcy、IL-6水平及中医证候积分，改善左室肥厚及临床症状。

关键词 H型高血压；左室肥厚；平肝活血方；高同型半胱氨酸血症；同型半胱氨酸

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.14.005

Effect of Pinggan Huoxue Formula on Hcy，IL-6 and Ventricular Remodeling Indexes in H-type Hypertension Patients with Left Ventricular Hypertrophy

GE Zhihua， ZHAO Aoqi， LI Boyu， FENG Yali， MIAO Huawei

Hebei University of Chinese Medicine， Shijiazhuang 050091， Hebei， China

Corresponding Author MIAO Huawei， E-mail： miaohwei@sina.com

Abstract Objective：To observe the effects of Pinggan Huoxue formula on homocysteine（Hcy），interleukin-6（IL-6） and ventricular remodeling indexes in H-type hypertension patients with left ventricular hypertrophy.Methods：One hundred and twenty patients with H-type hypertension and left ventricular hypertrophy were divided into control group and Chinese medicine group according to random number table method，with 60 patients in each group.The patients of control group were treated with sacubactril sodium tablets and folic acid tablets，and the patients of Chinese medicine group were treated with Chinese medicine on the basis of oral Western medicine.After 12 weeks of treatment，the clinical syndromic efficacy，antihypertensive efficacy，left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），ventricular septal thickness（IVST），left ventricular posterior wall thickness（LVPWT），serum Hcy and IL-6 levels were compared between the two groups.Results：After treatment，the total effective rate was 95.0% in the Chinese medicine group and that was 76.7% in the control group，with statistical significance（P＜0.05）.The total effective rate of antihypertensive effect was 96.67% in the Chinese medicine group and that was 88.33% in the control group，with statistical significance（P＜0.05）.After treatment，traditional Chinese medicine syndrome score，LVEDD，IVST，LVPWT，Hcy and IL-6 in both groups decreased than those before treatment，and those in the Chinese medicine group were less than those in the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Conclusion：Pinggan Huoxue formula could significantly reduce 24 h mean systolic blood pressure，24 h mean diastolic blood pressure，serum Hcy，IL-6，traditional Chinese medicine syndrome score，and improve left ventricular hypertrophy and clinical symptoms in H-type hypertension patients with left ventricular hypertrophy.

Keywords H-type hypertension; left ventricular hypertrophy; Pinggan Huoxue formula; hyperhomocysteinemia; homocysteine

高血压是以体循环动脉压增高为主要特征，伴有引用信息 戈志华，赵奥琪，李博玉，等.平肝活血方对H型高血压伴左室肥厚病人Hcy、IL-6及心室重构指标的影响［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（14）：2522-2526.

心、脑、肾等器官器质及功能损害的临床综合征。高血压发生后负荷增加，心肌纤维逐渐增粗，引起左心室代偿性肥厚和扩张，是高血压最早发生的并发症。H型高血压是指同型半胱氨酸（Hcy）升高（≥10 μmol/L）的原发性高血压，在我国发病率为75%［1］。有研究表明，Hcy可损伤内皮细胞，减少血管舒张因子对血管壁的舒张作用，引起血管舒张功能障碍，病人高血压进展及器官的损伤，进而影响心室收缩、舒张功能［2］。Hcy是高血压伴左室肥厚独立的危险因素，目前预防心室重构已成为研究热点［3］。本研究观察平肝活血方对H型高血压伴左室肥厚病人Hcy、白细胞介素-6（IL-6）及心室重构指标［左室舒张末期内径（LVEDD）、室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）］的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2021年9月—2023年2月河北中医药大学第一附属医院心血管科收治的H型高血压伴左室肥厚的病人120例，按随机数字表法分为对照组和中药组，各60例。

1.1.1 诊断标准

符合《中国高血压防治指南2018年修订版》［4］中原发性高血压的诊断标准：在未服用降压药物情况下，收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg。左室肥厚诊断标准［5］：男性左室质量指数（LVMI）≥115 g/m2、女性LVMI≥95 g/m2，计算公式：左室质量（LVM）＝0.8×1.04×［（LVEDD＋IVST＋LVPWT）3－LVEDD3］＋0.6；LVMI（g/m2）＝LVM（g）/体表面积（m2）；男性体表面积（m2）＝0.005 7×身高（cm）＋0.012 1×体重（kg）＋0.088 2；女性体表面积（m2）＝0.007 3×身高（cm）＋0.012 7×体重（kg）－0.210 6。高同型半胱氨酸血症诊断：血清Hcy水平≥10 μmol/L。

1.1.2 辨证标准

参照《高血压病中医诊疗方案（初稿）》［6］及《中药新药临床研究指导原则》。肝阳上亢证：肝阳上扰，亢盛于上，表现为头晕耳鸣，目胀头痛，头重如裹，面红易怒，口苦，舌红、脉弦等。瘀血阻络证：瘀血阻于经络，固定刺痛，舌紫，或有斑点，脉涩等。阴虚阳亢兼血瘀证舌脉：舌暗红，有瘀斑瘀点，脉弦细数。主症：头晕耳鸣，目胀头痛，胸部刺痛，烦躁易怒，腰膝酸软。次症：胁痛、口苦，便秘溲黄。

1.1.3 纳入标准

符合相关诊断标准和辨证标准；病人对治疗方案知情并签署知情同意书。

1.1.4 排除标准

继发性高血压；合并严重心血管疾病，如冠心病、心力衰竭、肥厚型心肌病；肝肾功能、凝血功能、免疫功能严重异常；妊娠妇女或肿瘤等恶病质；过敏体质或有精神疾病；3个月内参与相关临床试验及近期服用影响Hcy代谢的药物。

1.1.5 剔除及脱落标准

未按要求规律口服中药；治疗过程中因出现不良反应或其他严重并发症退出研究；不明原因失访或自然脱落。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组

予以沙库巴曲缬沙坦钠片、叶酸片治疗，沙库巴曲缬沙坦钠片（北京诺华制药有限公司生产，国药准字J20190002，规格：每片100 mg）200 mg，每日1次口服；叶酸片（江西制药有限责任公司生产，国药准字H36020872，规格：每片0.4 mg）0.4 mg，每日1次口服。治疗12周。

1.2.2 中药组

在对照组基础上加服平肝活血方（中药饮片均由医院中药房统一提供），组方：夏枯草15 g，盐杜仲20 g，牛膝15 g，续断片15 g，桑寄生20 g，赤芍15 g，白芍15 g，葛根20 g，川芎15 g，炒决明子15 g，丹参10 g，当归15 g，钩藤15 g，天麻20 g，菊花10 g，地龙10 g。水煎服，每日1剂，早晚分服，治疗12周。

1.3 观察指标

1）临床相关症状如头晕耳鸣、目胀头痛、胸部刺痛、烦躁易怒、腰膝酸软等，治疗前后各记录1次。参照《中药新药临床研究指导原则》，对中医症状进行评分，主症根据无、轻、中、重程度分别计0、2、4、6分。2）治疗前后24 h动态血压，以24 h平均血压作为疗效评定标准。3）治疗前后LVEDD、IVST、LVPWT，血清Hcy、IL-6。4）安全性指标包括血、尿、便常规，肝、肾功能。

1.4 疗效评定标准

1.4.1 降压疗效评定标准

显效：治疗后舒张压较治疗前降低≥10 mmHg，并达到正常水平；治疗后舒张压较治疗前下降≥20 mmHg，但未达正常水平。有效：舒张压较治疗前下降＜10 mmHg，已达到正常水平；舒张压较治疗前降低10～19 mmHg，但未达到正常水平；收缩压较治疗前降低≥30 mmHg；须具备其中1项。无效：不符合以上标准。

1.4.2 中医证候疗效评定标准

中医证候疗效＝（治疗前总积分－治疗后总积分）／治疗前总积分×100%。临床痊愈：治疗后中医证候疗效达到100%；显效：治疗后中医证候疗效为70%～99%；有效：治疗后中医证候疗效为30%～69%；无效：治疗后中医证候疗效＜30%。

1.5 统计学处理

采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。符合正态分布和方差齐性的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，治疗前后采用配对资料t检验，两组间比较采用成组t检验；不符合正态性和方差齐性的定量资料以中位数、四分位数［M（P25，P75）］表示，采用秩和检验。定性资料以例数、百分比（%）表示，采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

2.2 两组治疗前后血压比较

两组治疗前24 h平均收缩压、24 h平均舒张压比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后24 h平均收缩压、24 h平均舒张压较治疗前下降，且中药组24 h平均收缩压、24 h平均舒张压均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

2.3 两组治疗后降压疗效比较

治疗后，对照组降血压总有效率为88.33%，中药组为96.67%，中药组降压疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.4 两组治疗前后左心室重构指标比较

两组治疗前LVEDD、IVST、LVPWT比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后LVEDD、IVST、LVPWT较治疗前下降，且中药组治疗后LVEDD、IVST、LVPWT低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表4。

2.5 两组治疗前后Hcy、IL-6水平比较

两组治疗前Hcy、IL-6比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后Hcy、IL-6较治疗前下降，且中药组治疗后Hcy、IL-6低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表5。

2.6 两组治疗前后中医证候积分比较

两组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后中医证候积分较治疗前均下降，且中药组治疗后中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表6。

2.7 两组治疗后中医证候疗效比较

治疗后，对照组中医证候总有效率为76.7%，中药组为95.0%，中药组中医证候疗效改善显著，差异有统计学意义（Z＝－2.82，P＝0.005）。详见表7。

2.8 不良反应

对照组1例病人使用沙库巴曲缬沙坦钠片与叶酸片后出现眩晕、头痛，予以减量，休息后症状消失；中药组未出现明显不良反应。治疗后复查安全性指标，血、尿、便常规，肝、肾功能指标均未见明显异常。

3 讨 论

我国约有3亿例高血压病人，且青年病人逐年增多，H型高血压合并左室肥厚指血浆Hcy浓度增高且左室代偿性增厚［3］。有研究表明，Hcy是高血压合并左室肥厚的独立危险因素［7］。Hcy升高导致左室肥厚的机制可能与氧化应激、炎症反应、心肌细胞凋亡、遗传表达等有关。Hcy主要由蛋氨酸代谢产生，属于含硫的氨基酸，其浓度升高一方面可抑制一氧化氮合成，对血管舒张功能产生影响，还可激活血管紧张素受体，增强血管收缩能力，导致血压升高。有研究表明，Hcy水平高的高血压病人发生左室肥厚的概率高于Hcy正常水平的高血压病人［8］。另一方面Hcy、血压升高与血管内皮功能失调有关［9］，Hcy可损伤血管内皮细胞［10］。内皮损伤可释放炎性因子IL-6等，因此，Hcy水平升高使IL-6促炎性因子水平升高，可进一步加重血管内皮损伤。有研究表明，炎性因子可能是H型高血压导致左心肥厚的机制之一［11］，高血压日久则心脏压力负荷增加，心肌细胞异常表达炎性因子IL-6等，促使多种生长因子分泌，加快心肌成纤维细胞增生，通过激活信号通路引起心肌细胞肥厚［12］。西药常规采用沙库巴曲缬沙坦钠片与叶酸片治疗，通过降低Hcy，减轻炎症反应，预防心室重构，延缓疾病进一步发展。

H型高血压合并左室肥厚在中医学无明确对应的病名，其病因病机等相关论述主要参考“眩晕”“胸痹”等。有医家根据《灵枢·胀论》记载：“夫心胀者，烦心短气，卧不安”的理论渊源，将H型高血压合并左室肥厚命名为“风眩并心胀”［13］。根据《难经》云：“心之积，名曰伏梁。起脐上，大如臂，上至心下，久不愈，令人病烦心”，将其归属于“心积”范畴。H型高血压合并左室肥厚病位在心、肝及血脉，常由于先天不足、营血亏虚，加之后天饮食、情志、起居等调养方式的不当，致使产生痰饮、瘀血、火热、气虚等病理因素，而致心之体胀大［14］。病机主要与“阴阳失调”“痰、瘀、热、虚”有关。多数医家认为，H型高血压合并左室肥厚的中医分型以肝肾阴虚、肝阳上亢兼血瘀证常见。根据病机确定治则，虚则补之、实则泻之，肝肾阴虚、肝阳上亢、瘀阻心脉为本病的病机，故治疗应平肝潜阳、补益肝肾、活血化瘀。选方用平肝活血方，方中天麻、钩藤平抑肝阳、息风止痉，为君药。夏枯草、决明子、菊花清泻肝火、除热明目，增强君药平肝息风之力；白芍平抑肝阳，兼能补益肝之阴血；盐杜仲、桑寄生、续断补益肝肾以治本；牛膝引血下行，兼益肝肾并活血利水，共为臣药。丹参、赤芍凉血活血化瘀，兼能清肝泻火；川芎、当归行气活血；葛根味辛能行，通经活络；地龙活血通络，用以为佐。诸药合用共奏平肝潜阳、补益肝肾、活血化瘀之功。现代药理学证实，天麻素通过保护血管内皮、抑制血管重构、抗氧化应激、调节离子通道、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）等作用，达到降血压的目的［15］。有研究表明，天麻素通过调控基质互作用分子1（STIM1）和钙离子释放激活钙离子通道蛋白1（Orai1）蛋白的表达抑制钙内流，从而延缓心肌肥厚的进展［16］。钩藤碱和异钩藤碱通过影响心脏功能、血管扩张、神经传导、抑制离子通道等降低血压［17］。宋婷婷［18］研究显示，异钩藤碱对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠心肌细胞肥大可发挥抑制作用，其机制与调控核转录因子（NF）-κB信号通路，进而下调一氧化氮、抑制心肌细胞凋亡有关。丹参酮ⅡA可缓解AngⅡ对血管内皮一氧化氮分泌的抑制作用，增加内皮细胞一氧化氮释放，从而扩张血管，降低血压［19］。

本研究结果显示：与对照组比较，治疗后中药组降压效果显著，LVEDD、IVST、LVPWT、中医证候积分、Hcy、IL-6含量降低。综上所述，平肝活血方可显著降低H型高血压伴左室肥厚病人24 h平均收缩压、24 h平均舒张压，血清Hcy、IL-6水平及医证候积分，改善左室肥厚、心室重构及临床症状，不良反应少，值得在临床推广应用。

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（收稿日期：2023-07-11）

（本文编辑薛妮）

基金项目 河北中医药管理局科研计划项目（No.2020074）

作者单位 1.河北中医药大学（石家庄 050091）；2.河北中医药大学第一附属医院，河北省中医院（石家庄" 050000）

通讯作者 苗华为，E-mail：miaohwei@sina.com