维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年急性髓系白血病的临床效果观察

【摘要】目的 分析维奈克拉（VML）联合阿扎胞苷（AZA）治疗老年急性髓系白血病（AML）的效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2022年1月至2023年6月桂平市人民医院收治的60例老年AML患者的临床资料，进行回顾性研究。根据治疗方法不同分为单一治疗组（采用AZA治疗）和联合治疗组（采用VML联合AZA治疗），各30例。比较两组患者临床疗效、血液指标[血红蛋白（Hb）、血小板（PLT）、白细胞计数（WBC）、原始细胞非红系细胞计数（NEC）]水平、外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比例及T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值）。结果 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合治疗组患者治疗总有效率高于单一治疗组（P<0.05）。治疗后，两组患者外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比例均降低，且联合治疗组均低于单一治疗组；两组患者Hb、PLT、WBC、NEC水平均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组；两组患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组（均P<0.05）。结论 老年AML患者采用VML联合AZA治疗能取得较好的临床治疗效果，可有效改善血液指标水平，提高骨髓造血功能，改善T淋巴细胞功能，值得临床应用。

【关键词】维奈克拉；阿扎胞苷；急性髓系白血病；老年

【中图分类号】R557.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.21.0022.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.21.007

急性髓系白血病（acute myeloid leukaemia， AML）是白血病的常见类型，临床主要表现为出血、贫血、发热等症状，发病机制与正常造血受抑制及白血病细胞浸润周围组织器官有关[1]。多数AML患者病情较危重，且老年患者的预后较差，严重影响患者生活质量[2]。目前， AML的常规治疗方式为个体化疗，部分患者可进行造血干细胞移植。阿扎胞苷（AZA）是一种B细胞淋巴瘤因子（BCL）-6抑制剂，可诱导肿瘤细胞凋亡，其治疗效果较强、选择性高，但部分患者易对AZA产生耐药性，临床应用受到一定限制[3]。维奈克拉（VML）是一种BCL-2抑制剂，治疗白血病效果较好。因此，临床尝试将AZA联合VML靶向药物进行治疗，发现该方案可有效促进肿瘤细胞的凋亡，延缓疾病的进展[4]。但临床关于VML与AZA联合使用，治疗老年AML的研究较少。基于此，本研究选取60例老年AML患者的临床资料，进行回顾性研究，分析VML联合AZA治疗老年AML的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年6月桂平市人民医院收治的60例老年AML患者的临床资料，进行回顾性研究。根据治疗方法不同分为单一治疗组和联合治疗组，各30例。单一治疗组患者中男性14例，女性

16例；年龄60～85岁，平均年龄（65.20±4.74）岁；疾病分型[5]：急性粒细胞白血病未分化型（M1）3例，急性粒细胞白血病部分分化型（M2）18例，急性粒单细胞白血病（M4）5例，急性单核细胞白血病（M5）4例。联合治疗组患者中男性16例，女性14例；年龄62～85岁，平均年龄（65.35±4.82）岁；疾病类型： M1 4例， M2 19例， M4 4例， M5 3例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经桂平市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：⑴符合AML的诊断标准[5]，且经临床检查确诊；⑵精神状态良好；⑶临床资料完整。排除标准：⑴合并精神类疾病者；⑵对本研究所用药物过敏者；⑶存在甲基化药物服用史者；⑷妊娠期或哺乳期妇女；⑸合并血液、内分泌系统疾病者；⑹合并肝、肾功能障碍者 。

1.2 治疗方法 单一治疗组患者采用AZA治疗：皮下注射注射用阿扎胞苷（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20213659，规格：100 mg），注射剂量为75 mg /m2、

1次/d，连续治疗5 d后停用2 d，以28 d为1个疗程，共治疗2个疗程。同时，给予患者其他针对性治疗（如稳定血压、血糖等），根据患者身体状况调整具体治疗方案。

联合治疗组患者在单一治疗组基础上联合维奈克拉片（AbbVie Ireland NL B.V.，国药准字HJ20200055，规格：100 mg）口服治疗，第1天用药剂量为100 mg、1次/d，第2天用药剂量为200 mg、1次/d，第3天至第28天用药剂量为400 mg、1次/d；以28 d为1个疗程，共治疗2个疗程。若患者服药期间需加用唑类药物（如伊曲康唑、伏立康唑等），则调整VML剂量为100 mg/d、1次/d。

两组患者均于治疗2个疗程后，观察并记录患者恢复情况，用药期间均需密切观察不良反应，若出现异常需立即采取特殊医护指导措施，及时调整用药方案。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。以骨髓细胞学检查为基础，采集两组患者残余病灶，采用流式细胞仪（天津美瑞特医疗科技有限公司，津械注准20232220188，型号： CytoRio）对微小残余病灶样本进行分析[6]。显效：患者临床症状和异常体征全部消失，外周血中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，骨髓原粒细胞（原始单核细胞+幼稚单核细胞）≤5%，且未发生髓外白血病；有效：患者临床症状和异常体征部分缓解，外周血中性粒细胞、 PLT检查中仅有1项不能达到显效标准，骨髓原粒细胞处于>5%～20%；无效：患者临床症状没有改善或加重，外周血中性粒细胞、 PLT检查均未达到有效标准，且骨髓内幼稚细胞>20%[7]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。⑵骨髓缓解情况。于治疗前及治疗后，复查外周血原始细胞及骨髓细胞学，并对比两组患者骨髓缓解情况。与⑵同样方法获取样本，将样本滴于载玻片上立即制片，一般制涂片6～8张，使用显微镜分析外周血原始细胞比例；骨髓取样时，以髂骨上棘部位为穿刺点，行局部麻醉后将穿刺针扎进骨髓腔内，用注射器抽取0.2 mL骨髓液，并滴于载玻片上立即制片，一般制涂片6～8张，而后使用显微镜进行骨髓原始细胞比例的分析。⑶血液指标水平。于治疗前及治疗后，采集患者5 mL空腹静脉血，使用全自动化学发光免疫分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20172221898，型号： CL-6000i）及配套试剂盒检测血红蛋白（Hb）、 PLT、白细胞计数（WBC）、原始细胞非红系细胞计数（NEC）水平。⑷T淋巴细胞亚群。于治疗前及治疗后，与⑵同样方法获取样本，采用流式细胞仪检测患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴细胞百分比，并计算CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理。计数资料采用[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验；计量资料采用（x）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）；联合治疗组患者治疗总有效率高于单一治疗组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者骨髓缓解情况比较 治疗前，两组患者外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比例比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，两组患者外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比例均降低，且联合治疗组均低于单一治疗组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者血液指标水平比较 治疗前，两组患者Hb、 PLT、 WBC、 NEC水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，两组患者Hb、 PLT、 WBC、 NEC水平均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者T淋巴细胞亚群比较 治疗前，两组患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，两组患者CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴细胞百分比及CD4+/CD8+比值均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

3 讨论

AML是由于造血干祖细胞的恶性克隆导致的血液

系统类疾病，该病的主要特点为白细胞生长失控JPADP9yi8DKXuJg2HiyzEA==和细胞分化受到阻碍，常见于老年人群。老年患者因身体机能较差，治疗过程中易对化疗药物产生耐药性、并发化疗不良反应，且老年患者多伴有全身脏器病变，不能使用大剂量的药物化疗，故化疗治疗效果不佳，严重威胁患者生命安全[2]。

目前，临床常采用AZA治疗AML。AZA是一种嘧啶类抗代谢药物，可干扰肿瘤细胞的异常繁殖，缓解患者症状[8]。但相关研究发现，因患者个体差异，AZA的抗白血病活性有限制，单一AZA方案使用效果并不理想，老年患者易出现不良反应，从而影响治疗效果，在治疗安全方面存在局限性[9]。BCL-2是调节线粒体存活和凋亡信号的重要分子，通过与促凋亡、抗凋亡等分子的交互作用，调节内源性凋亡途径。VML是BCL-2小分子抑制剂。有研究发现，VML可通过激活内源性凋亡途径，诱导肿瘤细胞凋亡，同时对静息白血病干细胞进行杀伤，具有较好的临床应用价值[10]。但单独使用VML时，肿瘤细胞易产生耐药性，故临床多推荐联合应用。

白血病使白细胞在不同的发展时期停止发育，继而在骨髓及其他造血组织中大量聚集，出现白血病时可能会影响Hb、PLT的生成[11]。本研究结果显示，联合治疗组患者治疗总有效率高于单一治疗组；治疗后，两组患者Hb、PLT、WBC、NEC水平均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组。这提示VML联合AZA治疗有利于改善老年AML患者的血液指标水平，且临床疗效较好。分析原因为，VML是一种治疗多发性骨髓肿瘤的新型药物，其主要成分是VML的B细胞淋巴瘤因子-2，VML通过作用于患者体内的B细胞淋巴瘤发生所需要的B细胞慢性淋巴细胞白血病（CLL）1和CLL2通道，加快患者体内肿瘤细胞凋亡，破坏患者体内的肿瘤细胞的生长繁殖[12]。VML可快速诱导AML细胞凋亡，增强其对去甲基化药物的敏感性，达到增强疗效、减少初始细胞数的目的，进一步改善Hb、PLT、WBC、NEC等指标，从而有效治疗老年AML。

骨髓原始细胞比例是衡量AML疗效的关键因素，未分化的骨髓细胞主要存在于骨髓和外周血中，当其比例>20%时，可导致造血系统紊乱，引发多种血液系统疾病[13-14]。本研究结果显示，治疗后，两组患者外周血原始细胞比例、骨髓原始细胞比例均降低，且联合治疗组均低于单一治疗组；两组患者CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比及

CD4+/CD8+比值均升高，且联合治疗组均高于单一治疗组。这提示VML联合AZA药物可有效改善老年AML患者细胞异常增殖情况，提高骨髓造血功能，有效增强单药的治疗效果，改善T淋巴细胞功能，弥补单一化疗药物治疗的不足。分析原因为，VML可快速诱导AML细胞凋亡，增强其对去甲基化药物的敏感性，达到增强疗效、减少初始细胞的目的，抑制免疫系统的反应，从而影响CD4+和CD8+的数量。同时，VML可降低肿瘤细胞的氧化损伤、增强活性氧生成，发挥更强的抗炎效应与免疫效益[15]。刘文慧等[16]研究显示，AZA联合使用VML药物可有效改善患者病情，减少不良反应发生，与本研究结果一致。

综上所述，老年AML患者采用VML联合AZA治疗能取得较好的临床治疗效果，可有效改善血液指标水

平，提高骨髓造血功能，改善T淋巴细胞功能，值得临床应用。

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1作者简介：龙彬彬，大学本科，主任医师，研究方向： 恶性血液系统疾病的诊治。