二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）联合甘精胰岛素治疗对中老年2型糖尿病患者胰岛功能和肾功能指标的影响

【摘要】目的 探讨二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）联合甘精胰岛素治疗对中老年2型糖尿病（T2DM）患者胰岛功能和肾功能指标的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供参考依据。方法 选取2023年5月至12月广州市第十二人民医院广园分院收治的100例中老年T2DM患者，根据随机数字表法分为对照组（50例，二甲双胍+甘精胰岛素治疗）与研究组[50例，二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）+甘精胰岛素治疗]。两组患者均治疗3个月。比较两组患者治疗前后的糖脂代谢、胰岛功能、肾功能指标和血压水平，以及治疗期间不良反应的发生情况。结果 与治疗前比，治疗后两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、胰岛素抵抗指数及血清中血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐均降低，且研究组均低于对照组；胰岛β细胞功能指数均升高，且研究组高于对照组；治疗后研究组患者收缩压、舒张压均降低，且均低于对照组（均P<0.05）；对照组患者治疗前后收缩压、舒张压，以及治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 采用甲双胍恩格列净片（Ⅰ）联合甘精胰岛素治疗中老年T2DM患者可降低患者血糖、血脂和血压水平，改善胰岛功能和肾功能，且安全性较高。

【关键词】2型糖尿病 ; 二甲双胍恩格列净 ; 甘精胰岛素 ; 胰岛功能

【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.18.0089.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.029

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）是糖尿病主要类型，随着我国老龄化进程的推进，T2DM发病率逐年升高[1]。目前临床常用西药有二甲双胍和甘精胰岛素，但长期服用二甲双胍与甘精胰岛素治疗易增加低血糖的发生风险[2]。二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）是由二甲双胍与恩格列净组成的复方药物，具有协同降糖的作用，可降低用药剂量，提高治疗的安全性，此外恩格列净作为钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i），其可直接作用于肾近曲小管发挥降糖作用，具有保护胰岛功能、心肾器官等优势[3]。鉴于此，本研究旨在探讨二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）联合甘精胰岛素治疗对中老年T2DM患者胰岛功能和肾功能指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2023年5月至12月广州市第十二人民医院广园分院收治的100例中老年T2DM患者，根据随机数字标法分为对照组（50例）与研究组（50例）。对照组患者中男性31例，女性19例；年龄46～89岁，平均（63.25±4.31）岁；BMI 19.3～28.0 kg/m2，平均（24.18±2.17）kg/m2；病程2～15年，平均（7.55±3.20）年。研究组患者中男性28例，女性22例；年龄45～89岁，平均（62.94±4.60）岁；BMI 19.7～28.3 kg/m2，平均（24.86±2.03）kg/m2；病程2～14年，平均（7.61±3.56）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[4]中T2DM的诊断标准；⑵糖化血红蛋白≥6.5%；⑶空腹血糖≥7.0 mmol/L。排除标准：⑴患有严重肝、肾功能障碍；⑵患有血液系统疾病或免疫系统疾病；⑶患有恶性肿瘤。本研究经广州市第十二人民医院广园分院医学伦理委员会审核批准，且患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者采用二甲双胍片联合甘精胰岛素治疗，二甲双胍片（北京京丰制药集团有限公司，国药准字H11021518，规格：0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d；甘精胰岛素注射液（Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，注册证号SJ20200023，规格：1.5 mL∶450 U/预填充式注射笔），皮下注射，首剂量12 U/次，1次/d，后根据空腹血糖水平调节剂量，空腹血糖为10 mmol/L，每天增加2 U，空腹血糖>10 mmol/L，每天增加4 U。研究组患者采用二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）联合甘精胰岛素治疗，二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20213448，规格：每片含盐酸二甲双胍500 mg与恩格列净5 mg），1片/次，2次/d；甘精胰岛素治疗方式同对照组。两组患者均治疗3个月。

1.3 观察指标 ⑴糖脂代谢指标。治疗前后分别采集患者5 mL空腹静脉血、5 mL餐后2 h静脉血，转速4 000 r/min，离心10 min后取上层血清，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖、餐后2 h血糖；采用高效液相色谱法检测糖化血红蛋白；采用全自动生化分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，型号：AU581]检测三酰甘油水平。⑵胰岛功能指标。治疗前后分别采集患者5 mL空腹静脉血，离心处理方法同⑴，采用放射免疫法测定空腹胰岛素，计算胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5；胰岛β细胞功能指数=20×[空腹胰岛素/（空腹血糖－3.5）] [5]。⑶肾功能指标和血压水平。治疗前后分别采集患者5 mL空腹静脉血和10 mL晨尿，血液离心处理方法同⑴，采用全自动生化分析仪检测血清中血尿素氮，尿微量白蛋白、尿肌酐，并计算尿微量白蛋白/尿肌酐；采用医用电子血压仪（北京东华原医疗设备有限责任公司，型号：YXY-61）测量患者收缩压、舒张压。⑷不良反应。观察记录两组患者治疗期间泌尿系统感染、头晕、腹泻、低血糖、恶心呕吐的发生情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖脂代谢指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者胰岛功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者胰岛素抵抗指数均降低，且研究组低于对照组；治疗后两组患者胰岛β细胞功能指数均升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者肾功能指标和血压水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐均降低，且研究组均低于对照组；治疗后研究组患者收缩压、舒张压均降低，且均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）；对照组患者治疗前后收缩压、舒张压比，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应比较 治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

T2DM作为常见的慢性疾病，目前其尚无治愈的手段，临床主要通过维持血糖的稳定延缓患者的病情进展可提高机体对降糖药的敏感性，但其单独应用发生低血糖的风险较高[6]。二甲双胍为口服类降糖药，可减少肝糖原异生，提高胰岛素受体敏感性，减轻胰岛素抵抗；此外其可降低患者的食欲，减少葡萄糖的摄取，改变葡萄糖的利用途径，降低胰岛素的用量，但二甲双胍长期应用可引起消化道不良反应[7]。

二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）为一种复方制剂，其兼具二甲双胍降糖作用，且恩格列净作为SGLT-2i类药物，可通过减少肾近曲小管对葡萄糖的重吸收，增加尿糖的排泄，达到降糖的作用，且该药无低血糖风险[8]。本研究结果显示，治疗后两组患者糖脂代谢指标、胰岛功能指标均有所改善，且研究组均优于对照组，这提示采用甲双胍恩格列净片（Ⅰ）联合甘精胰岛素治疗中老年T2DM患者可降低患者血糖、血脂水平，改善胰岛功能。其原因分析为，恩格列净可降低肾糖阈值，加速葡萄糖排出体外，调节机体的血糖水平，且其降糖作用不依赖胰岛素，因此可发挥胰岛功能保护，血糖水平下降后可增加脂质的利用，进而降低体内脂代谢物质水平；二甲双胍可抑制胰岛素的代偿性分泌，保护胰岛细胞功能，增强机体对血糖的代谢作用，两药联合从不同的途径改善胰岛功能恢复糖脂产物的正常循环、代谢[9]。

本研究结果显示，治疗后两组患者血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐均降低，且研究组均低于对照组；治疗后研究组患者收缩压、舒张压均降低，且均低于对照组，这提示采用甲双胍恩格列净片（Ⅰ）联合甘精胰岛素治疗中老年T2DM患者可降低患者血压水平，改善肾功能。其原因分析为，二甲双胍可减少肠道对葡萄糖的吸收，增加周围组织对糖的无氧酵解，改善脂肪酸的正常代谢作用，减轻肾脏氧化应激反应；恩格列净刺激入球小动脉的收缩，降低肾小球内压力，改善肾功能，两药从减轻氧化应激及缓解肾小球压力两种途径发挥协同保护肾功能作用；且研究组患者收缩压、舒张压降低幅度高于对照组，可能与恩格列净抑制葡萄糖重吸收，促进钠排泄，通过渗透性利尿降低血容量，进而降低患者血压水平有关[10]。本研究结果显示，治疗期间两组患者不良反应总发生率比，差异无统计学意义，这提示采用甲双胍恩格列净片（Ⅰ）联合常规降糖药物治疗T2DM患者安全性较高。其原因分析为，二甲双胍恩格列净片（Ⅰ）治疗患者出现3例泌尿系统感染，推测与恩格列净可增加泌尿系统感染的风险有关，研究组未出现低血糖，可能与恩格列净通过促进葡萄糖从尿液中排出，进而降低T2DM患者发生低血糖的风险，安全性较高[11]。

综上，采用甲双胍恩格列净片（Ⅰ）联合甘精胰岛素治疗中老年T2DM患者可降低患者血糖、血脂和血压水平，改善胰岛功能和肾功能，且安全性较高，值得应用推广。

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作者简介：陈燕如，大学本科，医师，研究方向：内科常见疾病、慢性病的长期管理。