硼替佐米﹑环磷酰胺、地塞米松联合化疗方案对初诊多发性骨髓瘤患者肾功能的影响

【摘要】目的 分析硼替佐米﹑环磷酰胺、地塞米松（VCD）方案化疗对初诊多发性骨髓瘤患者炎症因子、免疫功能、肾功能指标的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 选取2020年5月至2023年5月盐城市第一人民医院收治的61例初诊多发性骨髓瘤患者，按照患者意愿选择治疗方法，根据治疗方法分为对照组（30例，对症治疗+沙利度胺+硼替佐米+地塞米松（VTD）方案化疗）和试验组（31例，对症治疗+VCD方案化疗），3周为1个疗程，两组患者均治疗10个疗程。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后免疫功能、炎症因子、肾功能指标，以及治疗期间不良反应的发生情况。结果 与对照组比，试验组患者疗效更高；治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+比值较治疗前均升高，且试验组均高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17A（IL-17A）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平均降低，且试验组均低于对照组（均P<0.05）；两组患者总有效率、不良反应总发生率比，差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论 初诊多发性骨髓瘤患者应用VCD治疗可提高患者临床疗效，改善免疫功能，减轻炎症反应，改善机体肾功能，且安全性良好。

【关键词】多发性骨髓瘤 ; 硼替佐米 ; 环磷酰胺 ; 地塞米松 ; 免疫功能 ; 炎症因子 ; 肾功能

【中图分类号】R739.42 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.18.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.023

多发性骨髓瘤主要以贫血、骨痛等症状为临床表现，具有治疗难度大、病情易反复等特点。目前，沙利度胺、硼替佐米、地塞米松（VTD）方案化疗是临床治疗多发性骨髓瘤常采用的化疗手段，其中沙利度胺主要抑制细胞增长，促进细胞凋亡；硼替佐米能够增强抗肿瘤活性，并减轻化疗引起的免疫抑制效应；地塞米松能够促进化疗药物的作用，增强化疗效果，临床常将该方案用于胃癌、甲状腺癌等疾病患者的化疗治疗中，且取得了良好的临床效果[1]；虽VTD方案可通过对癌细胞产生细胞毒性，以改善患者预后，但其在应用中的疾病缓解率偏低，且延长患者生命周期有限[2]。硼替佐米﹑环磷酰胺、地塞米松（VCD）方案化疗中环磷酰胺可通过抑制DNA合成和修复来干扰肿瘤细胞的生长和分裂，从而抑制肿瘤的生长和扩散，且与硼替佐米和地塞米松联合使用可降低不良反应的发生[3]。鉴于此，本研究选取61例初诊多发性骨髓瘤患者为研究对象，旨在分析采用VCD方案治疗的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月至2023年5月盐城市第一人民医院收治的61例初诊多发性骨髓瘤患者，按照患者意愿选择治疗方法，根据治疗方法分为对照组（30例）和试验组（31例）。对照组患者中男、女性分别为18、12例；年龄45～76岁，平均（62.85±4.63）岁；Dufie Salmon分期[4]：Ⅱ期17例，Ⅲ期13例。试验组患者中男、女性分别为20、11例；年龄44～79岁，平均（62.98±4.64）岁；Dufie Salmon分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南（2017年修订）》 [5]中关于多发性骨髓瘤的诊断标准；⑵经病理活检确诊；⑶意识清清晰、认知功能正常；⑷生存期>6个月；⑸伴有肾功能损伤。排除标准：⑴合并凝血功能障碍；⑵存在精神疾病；⑶对本研究药物过敏；⑷接受过相关治疗。研究经盐城市第一人民医院伦理委员会批准，且患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予两组患者对症治疗，如护胃、止呕、护肝等治疗措施。同时给予对照组患者VTD方案化疗：每个化疗周期第1、2、4、5、8、9、11、12天使用静脉注射地塞米松磷酸钠注射液（云南省陇川县章凤制药厂，国药准字H53021084，规格：1 mL∶5 mg）40 mg/次，1次/d；第1、4、8、11天皮下注射注射用硼替佐米（齐鲁制药有限公司，国药准字H20183101，规格：3.5 mg）治疗，皮下注射1.3 mg/（m2·次），1次/d；第1～21天，口服沙利度胺片（常州制药厂有限公司，国药准字H32026129，规格：25 mg/片）治疗，75～100 mg/次，1次/d。试验组予以VCD方案化疗，其中硼替佐米、地塞米松使用方式与对照组相同，此外第1～3天给予患者静脉滴注0.25 g/（m2·次）注射用环磷酰胺[江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857，规格：0.2 g（按C7H15Cl2N2O2P计）]治疗，1次/d。3周为1个疗程，两组患者均治疗10个疗程。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗后评估患者临床疗效。完全缓解/接近完全缓解：相关检查结果（血、免疫、尿蛋白固定电泳检查）均为阴性，骨髓内浆细胞含量≤5%；很好的部分缓解：免疫蛋白固定电泳检查为阳性，血、尿蛋白固定电泳检查为阴性；部分缓解：24 h尿M蛋白<0.2 g，血清M蛋白含量减少≥50%；疾病稳定：不满足完全缓解/接近完全缓解、很好的部分缓解、部分缓解、疾病进展的标准；疾病进展：24 h尿M蛋白或血清M蛋白含量升高≥25% [5]。总有效率=完全缓解/接近完全缓解率+很好的部分缓解率+部分缓解率+疾病稳定率。⑵免疫功能、炎症因子。治疗前后分别抽取患者空腹静脉血4 mL，取其中2 mL使用流式细胞仪（深圳唯公生物科技有限公司，型号：EasyCell 103A0）检测外周血CD3+、CD4+比值；取剩余的2 mL，经离心（2 500 r/min，10 min）后取上层血清，使用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17A（IL-17A）水平。⑶肾功能指标。治疗前后分别抽取患者空腹静脉血2 mL，离心与血清制备方法同⑵，使用全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，型号：CS-1200）检测血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）水平。⑷不良反应。观察患者治疗期间周围神经病、胃肠道反应、血小板减少、白细胞减少、乏力、中性粒细胞减少的发生情况。不良反应总发生率等于各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，试验组患者疗效更高，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者免疫功能、炎症因子比较 治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+比值较治疗前均升高，且试验组均高于对照组；治疗后两组患者中血清IL-6、IL-17A水平较治疗前均降低，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者肾功能指标比较 治疗后两组患者血清中SCr、BUN、UA水平较治疗前均降低，且试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者不良反应总发生率比，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

多发性骨髓瘤是骨髓中浆细胞异常繁殖增生，并伴有单克隆IG分泌的一种疾病。目前，临床治疗多发性骨髓瘤多以化疗作为规范治疗方案，最常用的如VTD化疗方案，该方案可通过抑制癌细胞生长和分裂，以延长患者生存期，但其中长时间的服用沙利度胺容易增加周围神经炎、便秘、皮疹等不良反应的发生，从而影响患者预后[6]。

VCD方案是将VTD化疗方案中的沙利度胺更换为环磷酰胺，而环磷酰胺在应用中一方面可通过与肿瘤细胞DNA结合，抑制肿瘤细胞增殖，从而阻止癌细胞的生长和繁殖，另一方面还可通过多种途径拮抗骨髓瘤细胞增殖，进而增强抗肿瘤效应，提高化疗效果，此外硼替佐米可对肿瘤周围细胞产生介导应激反应，进而能够提高治疗敏感性，并与环磷酰胺、地塞米松合用具有协同作用[7-8]。

CD3+、CD4+水平升高表明机体的免疫功能改善，进而减轻机体肿瘤负荷，患者病情好转；其中IL-6、IL-17A属于促炎因子，其水平异常升高，则表明机体炎症反应加剧，患者病情恶化。本研究结果显示，与对照组比，试验组患者疗效更高；两组患者总有效率相比，差异无统计学意义；治疗后试验组患者免疫功能指标水平均高于对照组；炎症因子水平均低于对照组，这提示初诊多发性骨髓瘤患者应用VCD治疗可提高患者临床疗效，改善免疫功能，减轻炎症反应。

BUN能够反映肾脏排泄功能；UA可评估肾功能状态；SCr主要有肾小球排泄，故当SCr、BUN、UA水平异常升高时，均表明机体肾功能损伤严重，患者病情恶化[9]。本研究结果显示，治疗后试验组患者肾功能指标水平均低于对照组，两组患者不良反应总发生率比，差异无统计学意义，这提示初诊多发性骨髓瘤患者应用VCD治疗有助于改善机体肾功能，且安全性良好。其原因分析为，VCD化疗方案中环磷酰胺可通过干扰T淋巴细胞介导的免疫应答，以降低自身抗体产生，并抑制炎症反应QXwRgDd8Q24lLR0fq73dTTFE9ufQhFDL3C8GcB7Mweo=，从而减轻肾脏组织的损伤，改善患者肾功能[10]，且由于本研究在开展期间比较重视对患者不良反应的预防，如予以合理饮食指导、适当运动锻炼等，尽可能地维持患者正常的身体机能，从而使得不良反应发生均较少，且组间比较差异无统计学意义。

综上，初诊多发性骨髓瘤患者应用VCD治疗可提高临床疗效，改善免疫功能，减轻炎症反应，改善机体肾功能，且安全性良好，值得临床推广。

参考文献

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作者简介：冯春艳，硕士研究生，副主任技师，研究方向：血液学检验。