重组人促红素与左卡尼汀联合治疗对血液透析后肾性贫血患者心功能和营养指标的影响

【摘要】目的 探究重组人促红素（rHuEPO）与左卡尼汀联合治疗对行血液透析（HD）期间肾性贫血患者心功能、营养指标的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 根据随机数字表法将沭阳铭和医院在2021年10月至2023年10月收治的89例行HD治疗期间肾性贫血患者进行分组，对照组（44例，HD治疗+常规治疗+rHuEPO）和研究组（45例，HD治疗+常规治疗+rHuEPO+左卡尼汀治疗），两组患者均治疗3个月。比较两组患者治疗后的临床疗效，治疗前后心功能、营养指标指标，以及治疗期间的不良反应。

结果 与对照组比，治疗后研究组患者疗效更高；与治疗前比，治疗后两组患者左心房内径（LAD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）均缩短，且研究组均短于对照组；左心室射血分数（LVEF）及外周血白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）、红细胞压积（Hct）水平均升高，且研究组均高于对照组（均P<0.05）；两组患者治疗期间不良反应总发生率比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 HD期间肾性贫血患者采用rHuEPO与左卡尼汀联合治疗能提高临床疗效，改善患者心功能与营养指标，且安全性良好。

【关键词】重组人促红素 ; 左卡尼汀 ; 血液透析 ; 肾性贫血 ; 心功能 ; 营养指标

【中图分类号】R692.5 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.18.0046.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.015

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是多种原因导致的肾脏功能异常，发展到晚期或终末阶段较为常见，病情难以逆转，而随着患者肾脏功能衰退，往往需要进行血液透析（HD）治疗。随着患者HD次数的增加，会引发各种并发症，而肾性贫血是常见的并发症，并发肾性贫血会进一步恶化肾功能，加速肾脏病的进展，还会降低心脏功能，导致心脏结构异常，增加心血管事件发生风险[1]。重组人促红素（rHuEPO）是临床常用以治疗肾性贫血的药物，能够与造血干细胞表面的受体结合，促进细胞增殖和分化，改善患者病情，但不同患者对rHuEPO的敏感性不同，导致治疗效果有限[2]。左卡尼汀为哺乳动物能量代谢中必需的天然物质，具有抗氧化、改善细胞能量代谢的作用，同时具有改善缺血缺氧组织器官的功能[3]。鉴于此，本研究旨在探讨rHuEPO与左卡尼汀联合治疗的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将沭阳铭和医院2021年10月至2023年10月收治的89例行HD期间肾性贫血患者进行分组。对照组44例，男、女性患者分别为24、20例；年龄35～76岁，平均（57.89±10.78）岁；透析时间16～26个月，平均（20.15±3.07）个月；糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、其他疾病类型分别为10、20、14例。研究组45例，男、女性患者分别为23、22例；年龄34～75岁，平均（58.12±10.92）岁；透析时间17～27个月，平均（20.43±3.18）个月；糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎、其他疾病类型分别为9、21、15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《肾性贫血诊断与治疗中国专家共识（2018修订版）》 [4]中关于肾性贫血的诊断标准；⑵男性血红蛋白（Hb）<130 g/L，女性Hb<120 g/L；⑶HD时间≥3个月；⑷近3个月内病情稳定。排除标准：⑴入组前1个月内有输血、溶血、感染等情况；⑵伴有其他血液、免疫系统疾病或病史；⑶伴有营养不良；⑷合并急性消化道大出血、严重的继发性甲状腺功能亢进；⑸妊娠期妇女。本研究经沭阳铭和医院医学伦理委员会审核批准，且患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予两组患者HD治疗和常规治疗，采用空心纤维透析器[尼普洛医疗器械（合肥）有限公司，型号：ELISIO-17M]和血液透析设备（费森尤斯医药用品股份公司，型号：4008S Version V10）进行HD治疗，血流量、透析液流量分别为200～250 mL/min、500 mL/min，血流量根据患者的耐受性进行调整，4 h/次，3次/周，以注射用低分子量肝素钠（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20020247，规格：5 000 IU）为抗凝剂。给予两组患者常规治疗，25 μg/次的维生素B12片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H11021993，规格：25 μg/片），1次/d；0.3 g/次的琥珀酸亚铁片（成都奥邦药业有限公司，国药准字H20083003，规格：0.1 g/片），3次/d；5 mg/次的叶酸片（西安利君制药有限责任公司，国药准字H61022396，规格：5 mg/片），3次/d。

在HD治疗和常规治疗的基础上，给予对照组患者rHuEPO治疗，透析后皮下注射重组人促红素注射液[哈药集团生物工程有限公司，国药准字S20133010，规格：5 000 IU/支（西林瓶和预充式注射器）]，初始剂量为每周100～150 IU/kg体质量，2～3次/周，4周后根据患者贫血状况按照每周15～30 IU/kg体质量的标准增加剂量，每周最大增加剂量不超过30 IU/kg体质量，随后每4周根据Hb、红细胞压积（Hct）水平调整剂量，3次/周。在对照组的基础上，给予研究组患者左卡尼汀治疗，透析后给予2.0 g左卡尼汀注射液[华夏生生药业（北京）有限公司，国药准字H20233185，规格：5 mL∶1 g]治疗，将其与20 mL 0.9%的氯化钠注射液混合后静脉注射，3次/周。两组患者均持续治疗3个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：头晕、失眠、贫血等临床症状消失，红细胞压积（Hct）、Hb升高幅度分别为>15%、>30 g/L；有效：临床症状改善，Hct、Hb升高幅度分别为5%～15%、15～30 g/L；无效：临床症状改善不明显，Hct、Hb升高幅度分别为<5%、<15 g/L [4]。总有效率=显效率+有效率。⑵心功能指标。分别于治疗前后采用心脏超声图像处理软件（北京安德医智科技有限公司，型号：BioMindUS1.0）检测左心房内径（LAD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）。⑶营养指标。分别于治疗前后抽取患者5 mL空腹静脉血，采用全自动血液分析仪（深圳市锦瑞生物科技股份有限公司，型号：KT-6610P）检测外周血白蛋白（ALB）、Hb、Hct水平。⑷不良反应。记录两组患者治疗期间血压升高、腹泻、失眠、头晕等不良反应的发生情况。不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，治疗后研究组患者疗效更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者心功能指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者LAD、LVEDD均缩短，且研究组均短于对照组；治疗后两组患者LVEF水平均升高，且研究组高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者营养指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者外周血ALB、Hb、Hct水平均升高，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应比较 两组患者治疗期间不良反应总发生率比，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

在CKD患者接受HD治疗期间，患者体内肾脏促红细胞生成素的分泌量显著减少，相较于健康个体，患者机体内红细胞的寿命明显缩短，随之出现贫血症状[5]。rHuEPO能有效促进机体红细胞增殖，提高血液中红细胞比例，纠正贫血症状，但仍有部分患者贫血达标率低[6]。

肾性贫血患者因为血流动力学及代谢异常会增加心脏容量负荷；炎症反应、营养不良及贫血等不利因素亦会加剧心肌细胞的受损程度；且肾功能衰退所伴随的高血压，会进一步加剧心脏所承受的压力负荷，因此会导致心脏的收缩与舒张功能发生严重障碍[7]。本研究结果显示，与对照组比，治疗后研究组患者疗效更高；心功能指标改善情况更优，这提示HD期间肾性贫血患者采用rHuEPO与左卡尼汀联合治疗能提高临床疗效，改善患者心功能。左卡尼汀可为机体提供所需的能量，确保心肌血管内皮结构的完整性和功能的稳定发挥，优化血液循环状况，降低心脏承受的压力负荷，进而保护心脏功能；同时，左卡尼汀还能增强红细胞的稳定性，促进其释放更多的氧气，进而改善心肌的供氧状况，促进心肌细胞的能量代谢过程，从而进一步改善心功能[8]。

长时间的HD治疗会导致患者体内脂肪、蛋白质合成减少，促红细胞素分泌减少，进而出现ALB下降；ALB水平降低后使Hb的合成原料不足，引起促红素低反应性，也会影响其合成速度，Hb水平降低；且患者反复接触透析材料及透析液、补充铁剂等，会产生大量活性氧，过度的氧化应激造成红细胞的衰亡，进而导致Hct降低，易对患者病情恢复造成不利影响[9]。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后两组患者营养指标均有所改善，且研究组均优于对照组；两组患者治疗期间不良反应总发生率比，差异无统计学意义，这提示HD期间肾性贫血患者采用rHuEPO与左卡尼汀联合治疗可改善其营养指标，且安全性良好。分析其原因为，左卡尼汀作为脂肪酸代谢辅助因子，可强化丙酮酸脱氢酶复合体的活性，增强人体葡萄糖代谢能力，并促进细胞、脂肪酸代谢，加快蛋白质和脂肪的合成速度，促进ALB、Hb蛋白质的合成及分泌，同时还具有抗氧化、清除自由基的作用，调节红细胞生成素水平，在应用过程中可增加对细胞能量的持续供应，进而减少蛋白质、肌肉的分解，进一步有利于机体营养指标的改善；此外，rHuEPO的主要作用机制在于通过刺激造血干细胞的增殖和分化，促进红细胞的生成，因此二者联合使用可以纠正机体营养缺乏状态，维持良性的代谢循环，进一步加快病情好转，且安全性良好[10]。

综上，HD期间肾性贫血患者采用rHuEPO与左卡尼汀联合治疗能提高临床疗效，改善患者心功能及营养指标，且安全性良好，值得进一步推广。

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作者简介：徐以勇，大学本科，副主任医师，研究方向：肾内科相关疾病的诊疗。