替罗非班联合美托洛尔治疗对急性ST段抬高型心肌梗死患者心肌标志物和心功能指标的影响

【摘要】目的 探讨采用替罗非班联合美托洛尔治疗对急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者临床疗效、心肌标志物、心功能指标及安全性的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 选取2022年1月至2023年6月万州区第一人民医院收治61例STEMI患者，根据随机数字表法分为对照组[30例，急诊经皮冠脉介入治疗（PCI）+美托洛尔]和研究组（31例，PCI+美托洛尔+替罗非班），两组患者均治疗2周并随访6个月。比较两组患者术后2周临床疗效，术前、术后2周心肌标志物、心功能指标，以及随访期间不良心血管事件（MACE）的发生情况。结果 与对照组比，术后2周研究组患者总有效率更高；与术前比，术后2周两组患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）、生长分化因子15（GDF-15）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）水平均降低，且研究组均低于对照组；与术前比，术后2周两组患者左心室射血分数（LVEF）、每搏量（SV）均升高，且研究组均高于对照组；术后2周两组患者左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）均缩短，且研究组均短于对照组（均P<0.05）；随访期间两组患者MACE总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 替罗非班联合美托洛尔治疗STEMI患者疗效显著，可减轻心肌损伤，改善患者心功能，安全性高。

【关键词】急性ST段抬高型心肌梗死 ; 替罗非班 ; 美托洛尔 ; 心功能 ; 心肌损伤

【中图分类号】R541.1 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.18.0043.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.014

急性ST段抬高型心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STEMI）是一种极其严重的心血管疾病，其典型特征包括剧烈且持久的胸痛、恶心和呕吐，若不及时进行治疗可发生严重心律失常和急性循环衰竭。目前，临床上针对该类患者主要采用急诊经皮冠脉介入治疗（PCI），其可起到扩张狭窄动脉的作用，然而受到术中侵入性操作的影响易引发缺血再灌注损伤，导致不良心血管事件的发生，故术后需联合其他药物治疗[1]。美托洛尔作为一类β受体阻滞剂，具有阻断交感神经对心脏的作用，进而控制心室率，减少心肌收缩力，但长期服用可能导致失眠、心率减慢、胃痛等不良反应[2]。替罗非班是一类高效的血小板膜糖蛋白Ⅱ b/Ⅲ a受体阻滞剂，属于抑制血小板聚集类药物的范畴，该药物能够有效抑制血栓形成，从而在临床上被广泛应用于冠心病、心肌缺血等的治疗中[3]。鉴于此，本研究旨在分析替罗非班联合美托洛尔治疗对STEMI患者临床疗效、心肌标志物、心功能指标及安全性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年1月至2023年6月万州区第一人民医院收治61例STEMI患者，根据随机数字表法分为对照组（30例）和研究组（31例）。对照组患者中男性18例，女性12例；年龄56～78岁，平均（65.41±6.06）岁；疾病类型：前壁梗死22例，下壁梗死8例。研究组患者中男性17例，女性14例；年龄57～79岁，平均（66.06±5.97）岁；疾病类型：前壁梗死21例，下壁梗死10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》 [4]中关于STEMI的诊断标准；⑵经临床检查确诊；⑶发病至入院时间为12～24 h；⑷观察到持续性的临床和/或心电图示缺血迹象。排除标准：⑴存在其他重要器官功能性障碍；⑵冠状动脉移植和严重瓣膜病变；⑶凝血功能障碍；⑷对研究所用药物过敏；⑸先天性心脏病、急性心肌炎。本研究经万州区第一人民医院医学伦理委员会审核批准，且患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予两组患者PCI，术前口服0.3 g阿司匹林肠溶片（黑龙江鼎恒升药业有限公司，国药准字H23022137，规格：0.3 g/片）和300 mg硫酸氢氯吡格雷片[宁波美诺华天康药业有限公司，国药准字H20243288，规格：75 mg（按C16H16CLNO2S计）/片]；于静脉注射肝素钠注射液（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H32020612，规格：2 mL∶12 500 U）进行冠脉造影，其剂量为100 U/kg体质量，并从股动脉或者桡动脉进行穿刺，置入动脉鞘管到梗死动脉处，导丝在到达病变处后，采取多次精确的导管抽吸技术，确保血栓的有效移除，依据残余冠脉狭窄的严重程度，选择适宜的球囊进行精确的扩张，最终成功置入支架，随后依次进行止血和包扎。术后给予两组患者75 mg/次，1次/d的硫酸氢氯吡格雷片及0.1 g/次，1次/d的阿司匹林肠溶片治疗，长期规律服用6个月，6个月后根据复查造影结果决定是否调整为单抗血小板治疗。在常规治疗的基础上，给予对照组患者美托洛尔治疗，术后口服琥珀酸美托洛尔缓释片（东莞市阳之康医药有限责任公司，国药准字H20213975，规格：47.5 mg/片）治疗，47.5～95 mg/次，1次/d，治疗2周。在对照组的基础上，给予研究组患者替罗非班治疗，PCI术中给予10 mL盐酸替罗非班氯化钠注射液[鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20173030，规格：100 mL∶盐酸替罗非班（按C22H36N2O5S计）5 mg与氯化钠0.9 g]注入到患者相关冠状动脉内，3 min内完成注射，注射后以0.15 μg/（kg·min）微量静脉持续泵注，泵注时间控制在24～36 h。术后两组患者均随访6个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。显效：术后2周患者全部临床症状如胸痛、恶心呕吐等均已消退，心电图检查结果显示已回归正常状态；有效：患者临床症状显著减轻或缓解，心电图检查结果显示出改善趋势；无效：患者临床症状未见显著变化，心电图检查结果维持原状，未观察到任何改善迹象[4]。总有效率=显效率+有效率。⑵心肌标志物。分别于术前、术后2周抽取患者空腹静脉血4 mL，离心（3 500 r/min，10 min），取上层血清，使用酶联免疫吸附试验法检测血清脂蛋白相关磷脂酶A2（LP-PLA2）、生长分化因子15（GDF-15）、可溶性生长刺激表达基因2蛋白（sST2）水平。⑶心功能指标。分别于术前、术后2周采用便携式彩色多谱勒超声诊断仪（深圳开立生物医疗科技股份有限公司，型号：S9 Exp）检测左心室射血分数（LVEF）、每搏量（SV）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）。⑷不良心血管事件（MACE）。记录随访期间两组患者再发心肌梗死、心绞痛、心律失常等MACE的发生情况，MACE总发生率等于各项发生率之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内手术前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，术后2周研究组患者疗效更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者心肌标志物比较 与术前比，术后2周两组患者血清Lp-PLA2、GDF-15、sST2水平均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者心功能指标比较 与术前比，术后2周两组患者LVEF、SV均升高，且研究组均高于对照组；治疗后两组患者LVEDD、LVESD均缩短，且研究组均短于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者MACE比较 随访期间两组患者MACE总发生率比，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

临床常用PCI进行STEMI治疗，具有重建血运、解除冠脉梗阻等特点，但仍有部分患者会发生无复流和慢血流的可能性，所以临床也采用强化抗凝和抗血小板的手段来防止无复流现象的发生。美托洛尔可对β受体起到阻断作用，同时维持迷走神经张力，进而缓解心肌梗死的症状，对加速疾病康复有显著助益，但该药物并不具有抑制血栓形成的特性，故单独使用无法达到理想的治疗效果[5]。

替罗非班通过防止纤维蛋白原与血小板的粘连，以此发挥其抗血栓功能，进而达到预防血栓形成的目的，这对于改善血管微循环障碍、缓解心血管内皮细胞损伤及缓解AMI心肌缺血症状具有重要意义[6]。两种药物联合使用可以显著增强抗血小板效果，有效改善梗死心肌的血液灌注与微循环状况，降低心肌损伤程度，进而提升STEMI的临床治疗效果[7]。Lp-PLA2能够显著加速动脉粥样硬化的氧化和酶解过程，加重斑块的炎症程度与不稳定性，进而增加STEMI的发生风险；GDF-15在心肌损伤调节中发挥着重要作用，其水平升高可加重STEMI患者症状，临床上可借助其水平变化对STEMI进行诊断；sST2表达水平能够反映心室功能紊乱的严重程度，水平升高可加重患者心脏重构及组织纤维化的严重程度，进而加快病情进展[8]。本研究结果显示，与对照组比，术后2周研究组患者疗效更高，血清LP-PLA2、GDF-15、sST2水平均更低，这提示替罗非班联合美托洛尔治疗STEMI患者疗效显著，降低心肌损伤。分析其原因为，替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白受体抑制剂，其作用机制主要体现在精确阻断纤维蛋白与糖蛋白的相互作用，有效避免血小板在交联点的聚集，从而显著减少血小板聚集，不仅有助于降低血管所承受的负荷，更能显著提升心肌缺血组织的再灌注量，起到抗炎作用，进而提高临床疗效，到达减轻心肌损伤的治疗目的[9]。

本研究结果显示，术后2周研究组LVEF、SV均高于对照组，LVEDD、LVESD均短于对照组；随访期间两组患者MACE总发生率相比，差异无统计学意义，这提示替罗非班联合美托洛尔治疗STEMI患者有利于改善患者心功能，安全性良好。其原因分析为，替罗非班可缩小梗死面积，有效遏制病情的进一步恶化，减轻心肌组织的损伤程度，降低心血管不良事件的发生概率[10]。

综上，采用替罗非班联合美托洛尔治疗STEMI患者疗效显著，降低心肌损伤，可改善患者心功能，安全性良好，值得应用推广。

参考文献

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作者简介：王伟，大学本科，主治医师，研究方向：冠脉介入治疗及心律失常的介入治疗。

通信作者：王晓露，大学本科，主治医师，研究方向：心脏康复治疗。E-mail：401116967@qq.com