乙酰半胱氨酸溶液雾化对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症指标及肺功能的影响

【摘要】目的 评价乙酰半胱氨酸雾化吸入联合氨溴索治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的疗效，以及对其肺功能、血气指标及炎症因子水平的影响，为提升患者临床预后提供依据。方法 选取2021年1月至2023年12月张家港市第二人民医院收治的80例AECOPD患者，以随机数字表法分为两组，各40例。两组患者均行抗感染、吸氧等常规治疗，对照组患者同时进行氨溴索治疗，观察组患者行乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入联合氨溴索治疗。两组患者均持续治疗2周。比较两组患者治疗后临床疗效与症状好转时间，治疗前后肺功能指标、血气指标及炎症因子水平。结果 治疗后，观察组患者临床总有效率高于对照组，肺部啰音消失、高热消退、咳嗽停止及白细胞水平恢复正常时间均短于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC及动脉血氧分压均升高，动脉血二氧化碳分压均降低，且观察组改善幅度均大于对照组；治疗后两组患者血清C-反应蛋白、白细胞介素-6水平均降低，且观察组降低幅度均大于对照组（均P<0.05）。结论 AECOPD患者临床治疗中，在常规氨溴索治疗的基础上，联合乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入疗效更佳，有效改善其血气指标水平，减轻炎症反应，提高肺功能，进而缩短症状和体征消失时间，促进其恢复。

【关键词】慢性阻塞性肺疾病 ; 急性加重期 ; 乙酰半胱氨酸 ; 雾化 ; 氨溴索 ; 肺功能 ; 炎症因子 ; 血气指标

【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.18.0034.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.18.011

慢性阻塞性肺疾病（以下简称为慢阻肺）是一种以持续气流受限为特征的肺部疾病，依据病程可分为急性加重期和稳定期，其中慢阻肺急性加重期（AECOPD）的死亡率较高，主要由感染、吸烟、环境污染、气候因素等引起[1]。氨溴索是临床治疗慢阻肺的常用药物，可通过扩张支气管、减少黏液分泌以缓解患者症状，但长期应用氨溴索治疗会增加患者恶心、呕吐、腹泻、心律失常等不良反应的发生风险，同时还会增加患者的药物耐受性[2]。因此，临床应用氨溴索治疗AECOPD时，需联合其他药物协同作用。乙酰半胱氨酸是一种新型的黏液溶解剂，可有效稀释黏液，同时还具有抗氧化、抗炎、保护肺功能等作用。研究表明，乙酰半胱氨酸可以促进痰液排出，还可以减轻氧化损伤，抑制肺纤维化，现已被广泛用于治疗呼吸系统疾病[3]。基于此，本研究选取了80例AECOPD患者，旨在探讨在常规氨溴索治疗的基础上，联合乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年1月至2023年12月张家港市第二人民医院收治的80例AECOPD患者，以随机数字表法分为两组，各40例。对照组中男、女性患者分别为24例、16例；病程2～15年，平均（8.23±1.45）年；年龄62～80岁，平均（71.56±5.48）岁。观察组中男、女性患者分别为26例、14例；病程3～15年，平均（8.45±1.58）年；年龄63～80岁，平均（71.58±5.33）岁。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）诊治中国专家共识（2017年更新版）》 [4]中AECOPD的诊断标准；⑵经影像学检查和体格检查确诊；⑶生命体征稳定。排除标准：⑴合并肺结核；⑵重要器官出现衰竭；⑶处于慢阻肺缓解期；⑷意识障碍；⑸严重呼吸衰竭；⑹存在感染征象、中毒症状。本研究经张家港市第二人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者依据检查结果，均行常规治疗，包括抗感染、吸氧等，阿奇霉素注射液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20020342，规格：5 mL∶0.5 g/支），0.5 g/次，1次/d；依据患者的血氧饱和度、动脉血气分析结果，确定合适的给氧浓度，选择鼻导管、面罩、高流量鼻导管等方式，并定期监测患者血氧饱和度和动脉血气分析结果；以25%葡萄糖注射液稀释注射用多索茶碱（武汉普生制药有限公司，国药准字H20052722，规格：0.1 g/支）至40 mL后进行静脉滴注，0.2 g/次，2次/d。对照组患者同时行氨溴索治疗，在常规治疗的基础上，患者餐后服用盐酸氨溴索口服溶液（常州四药制药有限公司，国药准字H20000661，规格：0.6 g∶100 mL）10 mL/次，3次/d。

观察组患者在对照组的基础上联合吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON ITALIA S.R.L，注册证号H20150548，规格：3 mL∶0.3 g/支）治疗，应用雾化吸入器（江苏富林医疗设备公司，型号：WP01）吸入乙酰半胱氨酸溶液，3 mL/次，1～2次/d。两组患者均持续治疗2周。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗后，患者咳嗽、呼吸困难等临床症状、肺部啰音基本消失，肺功能指标和炎症因子恢复正常水平即为显效；咳嗽、呼吸困难等临床症状、肺部啰音改善，肺功能指标水平升高，炎症因子水平下降即为有效；临床症状、肺部啰音、肺功能指标、炎症因子水平无明显变化即为无效[4]。总有效率=显效率+有效率。⑵症状好转时间。治疗期间，统计两组患者的症状好转时间，包括高热消退、肺部啰音消失、咳嗽停止及白细胞水平恢复正常。⑶肺功能指标与血气指标。于治疗前后应用呼吸力学监测仪（Bicore，型号：CP-100）检测患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC，测定前患者的心率不超过120次/min；应用血气分析仪[雷度米特医疗设备（上海）有限公司，型号：ABL800 FLEX]检测患者血气指标水平，包括动脉血氧分压（PaO2）与动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。⑷炎症指标。治疗前后，分别采集患者清晨空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min得上层血清，应用酶标分析仪（南京德铁试验设备有限公司，型号：HBS-1096C）测定患者血清C-反应蛋白（CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，行χ2检验；等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W法证实符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者症状好转时间比较 治疗后，观察组患者各项症状好转时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者肺功能与血气指标水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2水平均升高，PaCO2均降低，且观察组改善幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者炎症指标水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者炎症指标水平均降低，且观察组下降幅度均大于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

3 讨论

AECOPD症状较稳定期明显加重，且通气功能障碍导致肺功能急剧降低，引起血气失衡，可能引发严重的代谢紊乱，威胁患者的生命安全。氨溴索具有抗炎、稀释黏液的作用，可促进呼吸道内分泌物的排出。临床多采用氨溴索治疗AECOPD，但需长期使用才能维持其疗效，且对老年AECOPD患者的治疗效果较差[5]。

乙酰半胱氨酸和氨溴索均具有抗炎、溶解黏液的作用，联合使用可增强治疗效果，有效加强纤毛清除黏液的能力，加快排出呼吸道分泌物，进而加快缓解患者的临床症状，提高生活质量[6]。本研究中，观察组患者总有效率高于对照组，且各项症状好转时间均较对照组更短。这提示相较于单一的氨溴索治疗，联合乙酰半胱氨酸治疗可有效提高AECOPD患者的治疗效果，缩短症状消失时间，促进其恢复。究其原因为，乙酰半胱氨酸具有抗氧化、抗炎等作用，能有效减轻肺组织损伤，同时雾化吸入给药可提高局部的药物浓度，加快症状缓解；氨溴索能够解除支气管痉挛，改善肺通气功能，两种药物协同作用，既能减轻机体炎症反应，又能改善呼吸道症状，提高治疗效果[7]。

AECOPD患者的肺功能降低，呼吸肌力量减弱，其肺通气功能受限，导致气体交换受阻，加重呼吸困难，影响血气平衡[8]。本研究中，与治疗前比，两组患者治疗后血气与肺功能指标均得到改善，且观察组改善幅度均较对照组更大。这提示乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入联合氨溴索治疗可有效改善AECOPD患者的血气指标水平，提高其肺功能。分析其原因为，乙酰半胱氨酸能够促进黏液溶解，有利于痰液排出，并通过减轻氧化应激损伤来保护肺泡上皮细胞，进一步改善肺通气功能；氨溴索能够解除支气管痉挛，并减少气道分泌物，有助于缓解气道阻塞，改善血气指标，从而改善肺功能[9]。因此，乙酰半胱氨酸与氨溴索联合治疗能够从多方面发挥协同作用，有效改善AECOPD患者的血气失衡，提高肺功能，改善生存质量。

本研究中，与治疗前比，治疗后两组炎症指标水平均降低，且观察组下降幅度均大于对照组。这提示相较于氨溴索治疗，乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入联合氨溴索治疗能够减轻AECOPD患者肺部的炎症反应。分析其原因为，乙酰半胱氨酸作为抗氧化剂，能够提供巯基，增强体内还原性谷胱甘肽（GSH）的合成，GSH是细胞内重要的抗氧化物质，能够清除体内的自由基，减轻氧化应激引起的炎症；能够抑制肿瘤坏死因子-α、IL-6和白细胞介素-1β（IL-1β）等释放，从而有效减轻炎症反应[10]。氨溴索能够抑制巨噬细胞等炎性细胞的活化和聚集，从而减少炎症因子的释放，可以抑制中性粒细胞的呼吸爆发和溶酶体的释放，从而减少炎性细胞对组织的损伤，进一步抑制炎症反应[11]。因此，乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入联合氨溴索治疗AECOPD患者能够从多个方面抑制炎症因子的分泌，有效减轻炎症反应。

综上，AECOPD患者临床治疗中，在常规氨溴索治疗的基础上，联合乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入疗效更佳，能够有效改善其血气指标，提高肺功能，并减轻机体炎症反应，缩短症状和体征消失时间。但本研究未统计不良反应的发生情况、未考察远期疗效等，后续应进一步深入研究。

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作者简介：夏云，大学本科，副主任医师，研究方向：呼吸科。