鸦胆子油乳注射液联合TP化疗方案对肺癌患者肿瘤标志物水平及免疫功能的影响

摘要：目的 探讨鸦胆子油乳注射液联合TP化疗方案对肺癌患者肿瘤标志物水平及免疫功能的影响。方法 用随机数字表法将92例肺癌患者分成观察组、对照组，每组46例。对照组予TP化疗方案治疗，在上述治疗上，观察组予鸦胆子油乳注射液治疗，对比2组疗效、肿瘤标志物水平、免疫功能及不良反应情况。结果 观察组临床控制率（84.78%）较对照组（65.22%）高（P<0.05）；2组治疗后CA125、CYFRA21-1与CEA均降低，且观察组CA125、CYFRA21-1与CEA更低（P<0.05）；2组治疗后CD4+、CD3+均增加，CD8+均下降，且观察组CD4+、CD3+、CD8+改善更优（P<0.05）；观察组恶心呕吐（34.78%）与骨髓抑制（26.09%）发生率较对照组（52.17%）、（47.83%）低（P<0.05）。结论 鸦胆子油乳注射液、TP化疗方案联合治疗肺癌疗效确切，可降低肿瘤标志物水平，改善免疫功能，且能减少不良反应发生。

关键词：肺癌；鸦胆子油乳注射液；TP化疗方案；免疫功能

中图分类号：R734.2 文献标志码：B 文章编号：1007-2349（2024）09-0043-03

肺癌为呼吸系统常见恶性肿瘤，致死率与发病率均位居恶性肿瘤前列。本病发病较隐匿，早期仅有轻微咳嗽或无特异性症状，多数患者就诊时已处中晚期，错失局部治疗窗口期［1］。化疗为肺癌常用治疗方法，其中以TP（顺铂加注射用紫杉醇（白蛋白结合型））方案最为常见，可有效杀灭肿瘤细胞并拮抗其增殖生长，但同时化疗带来的副作用亦会影响机体脏腑功能及正气，不利于预后［2］。近年研究发现，在TP化疗方案基础上联用中药治疗肺癌，能一定程度上减轻化疗副作用，改善机体免疫力，减少肿瘤转移、复发，延缓患者生命周期［3］。鸦胆子油乳注射液有良好抗肿瘤、增强免疫力、调节生物反应等效用，对多种恶性肿瘤有拮抗作用［4］。鉴于此，本研究将分析鸦胆子油乳注射液联合TP化疗方案对肺癌患者肿瘤标志物水平及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 用随机数字表法将2021年12月-2023年11月在本院接受诊治的92例肺癌患者分成观察组、对照组，每组46例。观察组TNM分期：9例Ⅳ期，20例Ⅲb期，17例Ⅲa期；年龄41～75岁，平均（57.46±3.51）岁；卡氏功能评分（KSP）78～94分，平均（85.16±5.42）分；男27例，女19例。对照组TNM分期：8例Ⅳ期，22例Ⅲb期，16例Ⅲa期；年龄41-76岁，平均（57.55±3.62）岁；KSP评分78～95分，平均（85.23±5.51）分；男28例，女18例。2组资料相比（P>0.05），可对比。研究经本院医学伦委会审批。

1.2 纳入标准 符合肺癌［5］相关诊断，经影像学等检查确诊；临床TNM分期Ⅲ-Ⅳ期；KSP评分>60分；知情研究详情，签订同意书。

1.3 排除标准 伴其他恶性肿瘤；处感染性疾病急性期或各种慢性病急性发作期；对试验涉及药物不耐受者；患精神系统疾病、认知功能障碍；有肾、肝、心等脏器功能不全；生存期<6个月。

1.4 治疗方法 对照组予TP化疗方案治疗，方案如下：d1，d8，d15注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：100 mg，国药准字H20183378）100 mg/m2与500 mL 5%葡萄糖注射液稀释，静滴3 h，每天1次；第1～3 d顺铂（江苏豪森药业，规格：30 mg，国药准字H20040813）25 mg/m2，静滴。在上述治疗上，观察组予20 mL鸦胆子油乳注射液（江苏九旭药业，规格：20 mL/支，国药准字Z20044247）与250 mL生理盐水稀释，静滴，每天1次。2组均以3周为1个周期，同时每位患者最少治疗2个周期。化疗间常规予保护胃黏膜、水化、利尿与止吐等对症处理。

1.5 观察指标 （1）临床疗效：治疗后病灶完全消失，同时4周内不再出现为完全缓解；治疗后病灶直径数值减小≥30%，同时4周内无增长为局部缓解；治疗后病灶直径缩小数值≤30%，直径数值增大≤20%为疾病稳定；治疗后病灶直径数值扩增≥20%，或有新病灶出现为疾病进展。完全缓解+局部缓解+疾病稳定=临床控制率。（2）肿瘤标志物水平：治疗前、后，取空腹下3mL静脉血，离心取清液，用酶联免疫法测定糖类抗原125（CA125）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）与癌胚抗原（CEA）水平。（3）免疫功能：治疗前、后，取空腹下3mL静脉血，离心取清液，用流式细胞仪测定CD4+、CD3+、CD8+水平。（4）不良反应：统计2组治疗间不良反应发生情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 23.0软件处理，计量资料以表示，率（%）表示计数资料，分别以t、χ2检验，检验标准为α=0.05。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组临床控制率（84.78%）较对照组（65.22%）高（P<0.05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较n（%）

组别n完全缓局部缓解疾病稳定疾病进展临床控制率/%

对照组461（2.17）12（26.09）17（36.96）16（34.78）65.22

观察组462（4.35）16（34.78）21（45.65）7（15.22） 84.78*

注：与对照组比较，*P<0.05

2.2 2组肿瘤标志物水平比较 2组治疗后CA125、CYFRA21-1与CEA均降低，且观察组CA125、CYFRA21-1与CEA更低（P<0.05）。见表2。

2.3 2组免疫功能比较 2组治疗后CD4+、CD3+均增加，CD8+均下降，且观察组CD4+、CD3+、CD8+改善更优（P<0.05）。见表3。

2.4 2组不良反应率比较 观察组恶心呕吐（34.78%）与骨髓抑制（26.09%）发生率较对照组（52.17%）、（47.83%）低（P<0.05）。见表4。

3 讨论

肺癌有增长率快、发病率高等特点，因初期症状不典型，大部分患者确诊时已是中晚期，难以进行手术根治，临床常通过化疗的方式延长患者存活时间［6］。TP化疗方案为肺癌首选治疗方案，其中白蛋白紫杉醇有良好抗肿瘤效用，能促进与诱导微管蛋白聚合，稳定微管，促细胞凋亡及拮抗癌细胞有丝分裂，达到抗癌目的［7］；顺铂属细胞周期非特异性药物，进入人体后能结合细胞核内DNA碱基，破坏DNA转录和复制，拮抗癌细胞DNA复制过程，发挥广谱抗癌效用［8］。尽管TP化疗方案有较好抗癌效果，但研究显示［9］，化疗在杀伤癌细胞时，亦会影响机体正常细胞产生，从而引发严重毒副反应，额外增加患者心理与生理压力，甚至放弃继续治疗，影响生存周期。故在确保化疗效果基础上，尽可能提升疗效、减少毒副反应对改善肺癌预后有重要意义。

免疫功能紊乱为肺癌发生重要基础，研究显示多数恶性肿瘤患者伴免疫功能紊乱，而治疗间各种毒副反应亦会加剧这一状态，影响患者预后［10］。CA125、CYFRA21-1与CEA均为评估肺癌预后与临床疗效常用的血清标志物，其中CEA诊断肺癌灵敏度高，不同病理分期的肺癌体内CEA浓度不同，随病情进展其浓度逐渐增加［11］；CYFRA21-1以酸性蛋白质形式存于食管癌、肺癌肿瘤细胞胞浆中，随着癌细胞的坏死或溶解释放至血液中，为肺癌肿瘤标志物之一；CA125在恶性肿瘤中呈高表达，有代谢速度快、半衰期长等特点，依据其浓度变化能评估患者疾病严重程度。本研究结果显示，观察组治疗后CD8+、CA125、CYFRA21-1与CEA较对照组低，CD4+、CD3+较对照组高，说明鸦胆子油乳注射液、TP化疗方案联合治疗肺癌可降低肿瘤标志物水平，改善免疫功能，与罗丽华等［12］研究结论一致。分析原因，鸦胆子油乳注射液以鸦胆子油为主成分，其对癌组织有较好亲和力，可拮抗细胞DNA合成，并能作用在线粒体和细胞质膜系统，使其坏死、变性，从而破坏癌细胞生物膜结构，促肿瘤细胞凋亡，发挥抗肿瘤作用［13-14］；同时鸦胆子油乳还可刺激人体免疫系统，恢复和增强机体免疫力，杀伤或阻断癌细胞，且能促进免疫干细胞，改善免疫功能。此外，本研究结果显示，观察组临床控制率较对照组高，恶心呕吐与骨髓抑制发生率较对照组低，说明鸦胆子油乳注射液、TP化疗方案联合治疗肺癌疗效确切，且能减少不良反应发生。分析原因可能为，鸦胆子油乳能增高人体白细胞水平，保护骨髓造血干细胞，与化疗联用能发挥增效减毒作用，同时因鸦胆子油乳对人体免疫系统亦有增强效用，故也能一定程度减轻不良反应。

综上所述，鸦胆子油乳注射液、TP化疗方案联合治疗肺癌疗效确切，可降低肿瘤标志物水平，改善免疫功能，且能减少不良反应发生。

参考文献：

［1］鲍瑜，钱江，朱立建.重组人血管内皮抑制素联合白蛋白紫杉醇治疗晚期肺癌患者的临床疗效研究［J］.中国临床药理学杂志，2023，39（17）：2445-2449.

［2］王大中.斑蝥酸钠维生素B6注射液联合TP方案化疗对晚期NSCLC的疗效及相关指标的影响［J］.医学临床研究，2019，36（2）：265-267.

［3］徐泳，武琦，韩迪，等.贞芪扶正制剂联合含铂化疗对肺癌患者免疫功能影响的Meta分析［J］.中草药，2020，51（20）：5270-5278.

［4］杜重伟，刘喜，张佳丽.四君子汤联合鸦胆子油乳注射液对非小细胞肺癌患者免疫功能、肿瘤标志物水平及肺功能的影响［J］.现代中西医结合杂志，2023，32（9）：1277-1281.

［5］中华医学会，中华医学会肿瘤学分会，中华医学会杂志社.中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）［J］.中华肿瘤杂志，2018，40（12）：935-964.

［6］Chen J，Feng L，Jin W，eatl.Identification of the Key Active Pharmaceutical Ingredients of Yishen Qutong Granule，A Chinese Medicine Formula，In The Treatment of Primary Lung Cancer［J］.Comb Chem High Throughput Screen.2023；26（8）：1594-1608.

［7］戴丽，王小华，杨万春，等.贝伐珠单抗联合TP化疗方案对晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者免疫功能、生活质量和血清肿瘤标志物的影响［J］.现代生物医学进展，2021，21（11）：2174-2178.

［8］罗娟，李嵘，黄春梅，等.培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效 及对血清CYFRA21-1 CA125 CEA的影响［J］.河北医学，2019，25（5）：747-751.

［9］李延玲，薛庆丽，王迪，等.复方苦参注射液联合TP方案对晚期肺癌患者疗效及预后的影响［J］.现代肿瘤医学，2019，27（20）：3624-3627.

［10］詹峰，刘茜，何光照，等.CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T细胞水平与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系［J］.医学临床研究，2020，37（1）：29-32.

［11］龚红娟，蔡锦洪，龚菊兰.血清CYFRA21-1、CEA、NSE、CA199、CA125联合检测在肺癌诊断中的价值［J］.贵州医药，2019，43（3）：450-453.

［12］罗丽华，宋诏民，杨建军，等.鸦胆子油乳联合TP化疗对中晚期非小细胞肺癌患者免疫功能的影响［J］.世界中医药，2019，14（8）：2087-2091.

［13］李泉，席艳.鸦胆子油乳注射液对老年宫颈癌术后放疗患者免疫功能及生活质量的影响［J］.现代中西医结合杂志，2020，29（23）：2603-2606.

［14］李彬，白辉辉，张一.鸦胆子油乳注射液与吉非替尼联合治疗非小细胞肺癌的疗效及血清指标观察［J］.癌症进展，2021，19（10）：1011-1014.

（收稿日期：2024-03-11）