降糖药达格列净，长期服用注意这4点

糖尿病作为一种常见的慢性疾病，严重影响着人们的生活质量和健康。随着医学的不断发展，新型降糖药物不断涌现，达格列净就是其中之一。达格列净作为一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，在降糖治疗中发挥着重要作用。2017年3月，达格列净“安达唐”在中国上市，用于治疗2型糖尿病成人患者；2021年2月在中国扩展新适应症获批：用于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者，降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险，并改善心力衰竭症状。2022年9月2日达格列净再次增加新的适应证，获批慢性肾脏病适应症。然而，长期服用达格列净需要了解一些关键的事项，以确保治疗的安全性和有效性。

药物作用机制

达格列净主要通过抑制肾脏近曲小管的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）来发挥降糖作用。正常情况下，人体每天有160～180g的葡萄糖经过肾小球的滤过进入到肾小管中，但是这些葡萄糖基本全部被重吸收。在肾小管中的葡萄糖，90%的是通过肾小管细胞膜上的钠-葡萄糖共转运蛋白2重吸收回血液，10%的是通过钠-葡萄糖共转运蛋白1重吸收回血液。

在正常生理状态下，肾脏近曲小管会对经过肾小球滤过的葡萄糖进行重吸收，SGLT2在这个过程中起到关键作用。SGLT2负责将大部分的葡萄糖从肾小管腔转运回血液中，以维持血糖的稳定。而达格列净可以特异性地抑制SGLT2的功能。当SGLT2受到抑制GtXND49T0n3BYtmhbiiSBYEEWGq3CDRxaHop6TsUY5c=时，肾脏对葡萄糖的重吸收能力显著下降，使得更多的葡萄糖无法被重新吸收回血液，而是随尿液排出体外。达格列净通过这种方式每天可以排出将近70g的葡萄糖，相当于走9300步所消耗的能量，约等于200～320千卡热量。由于达格列净的作用不依赖于胰岛素的分泌和作用，所以对于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗的糖尿病患者都能发挥良好的降糖效果。

长期服用优点

1.血糖控制稳定。达格列净能够独立于胰岛素的分泌和作用，有效降低血糖水平，尤其对于2型糖尿病患者，无论是单药使用还是与其他降糖药物联合应用，都能提供较为稳定的血糖控制效果。临床研究表明，在使用达格列净治疗24周后，患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著降低。

2.减轻体重。由于达格列净促进尿糖排泄，同时减少了热量的摄入，患者在长期服用过程中往往会出现体重下降的情况。这对于肥胖或超重的糖尿病患者来说，是一个额外的益处。

3.降低心血管风险。多项大型临床研究证实，达格列净能够降低心血管疾病的发生风险，包括心力衰竭、心肌梗死和卒中。这使得达格列净不仅是一种降糖药物，更是一种具有心血管保护作用的药物。

4.降低尿酸。相关研究表明，达格列净可以通过加速尿酸排泄速度来降低血尿酸，不管是单药治疗还是与其他降糖药物联合，均能有效降低血尿酸水平。

5.改善血脂。达格列净可显著降低游离脂肪酸（FA）和甘油三酯（TG）的同时，还升高了高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平，有助于改善血脂状况。

6.肾脏保护。达格列净的DAPA-CKD研究证实，SGLT-2i能够显著降低糖尿病合并CKD患者的肾脏复合终点（终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡），改善CKD患者的心血管结局。DAPA-CKD研究还表明，无论是否合并糖尿病，达格列净均能够显著降低心肾主要终点风险。

剂量以及用法

达格列净的剂量和用法应根据患者的具体情况，如血糖水平、肾功能、合并疾病等，由医生进行个体化的制定。一般来说，达格列净的起始剂量为5mg，每日一次，口服。可根据血糖控制情况和耐受性，在医生的指导下调整剂量，最大剂量可增加至10mg，每日一次。此外，达格列净可以在一天中的任何时间服用，不受进餐影响。患者应遵循医生的建议，按时按量服用药物，以确保治疗的有效性和安全性。

服用注意事项

1.泌尿生殖系统感染。达格列净由于其促进尿糖排泄的作用机制，会导致尿液中糖分含量升高，而高糖的环境容易滋生细菌，从而增加了泌尿生殖系统感染的风险。在泌尿系统方面，容易出现尿道炎、膀胱炎和肾盂肾炎等感染。在生殖系统方面，女性更容易发生阴道炎等感染，可能出现阴道瘙痒、分泌物增多、异味等表现。为了降低感染的风险，患者在服用达格列净期间需要特别注意个人卫生，保持尿道口和外阴的清洁，多喝水、勤排尿。同时，要勤换内裤，选择透气性好的棉质内裤。

2.低血压。达格列净与降压药物（如利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等）联合使用时，可能会增强降压效果，导致低血压的发生风险增加。特别是在老年患者、同时服用降压药物或存在心血管疾病的患者中，低血压的风险更高。因此，在联合用药时，应密切监测血压，尤其是在开始治疗的前几周内。如果出现头晕、乏力、黑矇等低血压症状，应及时调整药物剂量或采取相应的治疗措施。

3.低血糖。虽然达格列净单独使用时低血糖的风险较低，但与胰岛素、胰岛素促泌剂（如磺脲类药物）、二甲双胍等药物联合使用时，低血糖的风险会增加。患者在服用期间应密切监测血糖，尤其是在调整药物剂量或联合用药时。如果出现低血糖症状，如心慌、手抖、出汗、饥饿感等，应及时补充糖分。

4.酮症酸中毒。尽管服用达格列净出现酮症酸中毒的风险并不高，但在某些特殊情况下，如手术、剧烈运动、长时间禁食、酗酒、过度疲劳等，服用达格列净的患者可能会发生酮症酸中毒。虽然这种情况相对罕见，但一旦发生可能会危及生命。患者在服用期间应避免上述诱因，如果出现恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难等症状，应立即就医，并检测血酮体水平。

5.肾功能监测。达格列净主要通过调节肾小管SGLT-2受体的表达，减少机体对葡萄糖的重吸收，进而发挥降压、保护肾脏以及抑制肾血管重构进展等作用。因此，在应用达格列净治疗时，对肾功能的密切监测至关重要。对于肾功能减退的2型糖尿病患者，达格列净的药效会有所改变。通常情况下，肾小球滤过率大于60mL/（min* 1.73m2）的肾损伤患者无需调整用药剂量；而对于终末期肾病患者或肾小球滤过率小于30mL/（min * 1.73m2）的肾损伤患者，达格列净治疗无效，不建议使用。此外，对于65岁以上或血容量不足的2型糖尿病患者，由于此类患者的肾功能可能相对较弱，使用达格列净可能会对肾脏产生潜在的损伤风险，因此在使用达格列净前应进行全面的肾功能评估。通过详尽的肾功能评估，能够更准确地判断药物对患者肾脏的影响，从而有效确保用药的安全性。

6.皮肤不良反应。服用达格列净可能会引起如瘙痒、皮疹和红斑等皮肤不良反应，大多数皮肤症状发生在用药后的2周内，且大多数患者症状并不严重。在用药初期应密切关注是否有瘙痒、皮疹等症状，若患者使用达格列净时出现皮疹，不建议换用另一种SGLT-2抑制剂，建议此类患者选择非SGLT-2i药物。

总之，达格列净作为一种新型降糖药物，为糖尿病患者的治疗带来了新的选择。然而，长期服用达格列净需要患者充分了解其作用机制、优点和注意事项，在医生的指导下合理用药，并定期进行相关检查和监测，以确保治疗的安全性和有效性。