血清E2、LDL-C水平对绝经后动脉粥样硬化性缺血性脑卒中的临床意义

车旭霞 张敏 张丹

[摘要] 目的 研究雌二醇（estradiol，E2）与低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）对绝经后动脉粥样硬化性缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）的临床意义。方法 选取2022年3月至2023年3月于湖州市第一人民医院就诊的110例绝经后动脉粥样硬化性IS患者纳入研究组、110例绝经后非动脉粥样硬化性IS患者纳入疾病对照组及绝经后健康女性110例纳入健康组，比较各组受试者的血清E2、LDL-C水平差异。分析血清E2、LDL-C水平与绝经后动脉粥样硬化性IS患者疾病程度的关系，明确影响绝经后动脉粥样硬化性IS患者疾病程度的危险因素。结果 三组受试者的血清E2、LDL-C水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），其中健康组E2水平>疾病对照组>研究组，健康组LDL-C水平<疾病对照组<研究组。中重型组患者的血清E2显著低于轻型组，LDL-C显著高于轻型组（P<0.05）。血清E2与美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评分、LDL-C均呈负相关（P<0.05），LDL-C与NIHSS评分呈正相关（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，年龄、NIHSS评分、颈动脉狭窄程度、C反应蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2、E2、LDL-C均是影响绝经后动脉粥样硬化性IS疾病程度的危险因素（P<0.05）。结论 绝经后动脉粥样硬化性IS患者的血清E2水平降低，LDL-C水平升高，与患者疾病严重程度有关，是导致患者疾病加重的危险因素。

[关键词] 雌二醇；低密度脂蛋白胆固醇；绝经；动脉粥样硬化性缺血性脑卒中

[中图分类号] R743.3      [文献标识码] A      [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2024.16.018

The clinical significance of serum E2 and LDL-C levels in postmenopausal atherosclerotic ischemic stroke

CHE Xuxia， ZHANG Min， ZHANG Dan

Department of Neurology， the First Peoples Hospital of Huzhou， Huzhou 313000， Zhejiang， China

[Abstract] Objective To study the clinical significance of estradiol （E2） and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in postmenopausal atherosclerotic ischemic stroke （IS）. Methods A total of 110 postmenopausal patients with atherosclerotic IS who were treated in the First Peoples Hospital of Huzhou from March 2022 to March 2023 were included in study group， 110 postmenopausal patients with non-atherosclerotic IS were included in disease control group， and 110 healthy postmenopausal women were included in health group. The serum E2 and LDL-C were compared among all groups. The relationship between serum E2 and LDL-C levels and the degree of disease in postmenopausal patients with atherosclerotic IS was analyzed. To explore the risk factors that influence the degree of disease in postmenopausal patients with atherosclerotic IS. Results There were significant differences in serum E2 and LDL-C levels among three groups （P<0.05）， including E2 level in healthy group > disease control group > study group， and LDL-C level in healthy group < disease control group < study group. Serum E2 in moderate and severe group was significantly lower than that in light group， LDL-C was significantly higher than that in light group （P<0.05）.  Serum E2 was negatively correlated with National Institutes of Health stroke scale （NIHSS） score and LDL-C （P<0.05）， and LDL-C was positively correlated with NIHSS score （P<0.05）. Logistic regression analysis showed that age， NIHSS score， degree of carotid artery stenosis， C-reactive protein， lipoprotein-associated phospholipase A2， E2 and LDL-C were risk factors for the degree of postmenopausal atherosclerotic IS disease （P<0.05）. Conclusion The decrease of serum E2 level and the increase of LDL-C level in postmenopausal patients with atherosclerotic IS are related to the severity of patients disease and are risk factors leading to the exacerbation of patients disease.

[Key words] Estradiol; Low-density lipoprotein cholesterol; Menopause; Atherosclerotic ischemic stroke

脑卒中是一种因供血动脉狭窄、闭塞所致的脑组织缺血缺氧坏死性疾病，近年来中国脑卒中的发病率居高不下，尤其是缺血性脑卒中（ischemic stroke，IS）[1]。IS主要分为大动脉粥样硬化型（large artery atherosclerosis，LAA）、小动脉闭塞型（small artery occlusion，SAO）、心源性栓塞型等多种类型，其中LAA、SAO被称为动脉粥样硬化性IS，与其他类型比较预后更差，因此早期诊断尤为重要[2]。研究发现性别与动脉粥样硬化性IS的发生有关，在雌激素的保护下女性发病率更低，但处于围绝经期的女性雌激素分泌不足，增加IS的易感性[3]。雌二醇（estradiol，E2）减少无法抑制酸敏感离子通道功能和蛋白表达，无以保护神经元免受酸中毒所引起的神经毒性和缺血性脑损伤[4]。另外，血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）累积可在动脉内膜形成血栓、斑块，损伤动脉诱发IS[5]。本研究拟探讨血清E2和LDL-C水平对绝经后动脉粥样硬化性IS的诊断价值，为临床诊断提供参考。

1  资料与方法

1.1  研究对象

选取2022年3月至2023年3月于湖州市第一人民医院就诊的110例绝经后动脉粥样硬化性IS患者纳入研究组，年龄48～68岁，平均（58.32±3.54）岁。另选取110例绝经后非动脉粥样硬化性IS患者纳入疾病对照组，年龄46～68岁，平均（58.12±3.25）岁；绝经后健康女性110例纳入健康组，年龄47～68岁，平均（58.54±4.33）岁。纳入标准：①研究组、疾病对照组符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[6]中对IS的诊断；研究组患者经血管超声、CT或磁共振血管成像证实为动脉粥样硬化性IS：超声或血管成像显示狭窄>50%或头颅CT、磁共振成像显示腔隙性梗死灶，梗死直径<1.5cm，符合小穿通动脉病变；②健康组无脑血管疾病史，身体健康；③绝经时间≥1年。排除标准：①合并脑肿瘤、脑干梗死、癫痫者；②颅内感染、脑出血、创伤性脑损伤者；③合并心、肝、肾功能不全者；④有精神障碍者；⑤免疫或炎症相关代谢性病变者；⑥绝经综合征者。三组受试者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。研究对象及家属均知情并签署知情同意书，本研究经湖州市第一人民医院伦理委员会批准[伦理审批号：（2023）第23号]。

1.2  方法

抽取三组受试者空腹静脉血3ml，3000转/min离心10min，获得上清液，使用荧光免疫法检测E2，使用AU2700型全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特）检测LDL-C。收集研究对象的临床资料，包括年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、吸烟、饮酒、基础疾病、入院前用药史、美国国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale，NIHSS）评分、血常规[中性粒细胞（neutrophil，N）、淋巴细胞（lymphocyte，L）、嗜酸性粒细胞（eosinophil，EOS）、嗜碱性粒细胞（basophil，BAS）、红细胞计数（red blood cell count，RBC）、血红蛋白（hemoglobin，Hb）、血小板计数（platelet，PLT）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）]、肝功能[天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）]、肾功能[尿素氮（urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）、尿酸（uric acid，UA）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）]、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein- associated phospholipase A2，Lp-PLA2）等资料。疾病严重程度根据NIHSS评分[7]评价：≤3分为轻型，4～15分为中型，>15分为重型。

1.3  统计学方法

采用SPSS 25.0统计软件对数据进行分析处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差齐性检验，两两比较采用LSD-t检验；计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，比较采用χ2检验。采用Logistic回归分析影响绝经后动脉粥样硬化性IS患者疾病程度的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  三组受试者的血清E2、LDL-C水平比较

三组受试者的血清E2、LDL-C水平比较差异均有统计学意义（P<0.05），其中健康组E2水平>疾病对照组>研究组，健康组LDL-C水平<疾病对照组<研究组，见表1。

2.2  研究组不同疾病程度患者的血清E2、LDL-C水平比较

中重型组患者的血清E2显著低于轻型组，LDL-C显著高于轻型组（P<0.05），见表2。

2.3  血清E2、LDL-C水平与绝经后动脉粥样硬化性IS患者NIHSS评分的相关性

血清E2与NIHSS评分呈负相关（P<0.05），LDL-C与NIHSS评分呈正相关（P<0.05），见图1。进一步分析显示绝经后动脉粥样硬化性IS患者的E2与LDL-C呈负相关（P<0.05），见图2。

2.4  研究组不同疾病程度患者的临床资料比较

两组患者的年龄、入院前用药史、NIHSS评分、疾病分期、斑块性质、颈动脉狭窄程度、N、L、ESR、ALP、Hcy、CRP、Lp-PLA2比较均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5  影响绝经后动脉粥样硬化性IS患者疾病程度的多因素分析

以患者疾病程度（轻型=0，中重型=1）为因变量，将表3中比较有统计学意义的变量作为自变量进行Logistic回归分析，结果发现年龄、NIHSS评分、颈动脉狭窄程度、CRP、Lp-PLA2、E2、LDL-C均是影响绝经后动脉粥样硬化性IS患者疾病程度的危险因素（P<0.05），见表4。

3  讨论

IS是一种因脑血管阻塞引起的脑血流循环障碍和脑组织功能或结构损害的疾病[8-10]。本研究显示，与健康人比较，IS患者的E2降低，LDL-C升高，且动脉粥样硬化性IS患者的E2更低，LDL-C更高，提示动脉粥样硬化性IS病情更加严重。

研究显示女性IS发病率低于男性，这与雌激素的保护作用有关[11]。但随着更年期的到来，雌激素的保护作用逐渐减弱，处于绝经过渡期的女性IS发病率是同年龄段男性的2倍，因此认为IS发病的性别差异是性激素作用的结果。研究表明E2可与E2同源受体α结合促进B细胞淋巴瘤-2转录，抵抗促凋亡基因表达，阻止线粒体释放细胞色素C，降低半胱氨酸酶3活性，从而抑制神经元凋亡，保护神经组织免受损伤[12-14]。E2还可作用于雌激素受体β抑制核因子κB信号通路活性，减少环氧合酶-2生成，抑制脑组织聚集T细胞[15]；减轻神经炎症，抑制氧化应激及兴奋性毒性所致的神经元变性[16]；在脑缺血损伤中E2还可降低血脂水平，抑制动脉粥样硬化和血栓形成，增加脑缺血区域血供，抑制淀粉样变性，保护神经细胞[17]。而绝经后女性性激素分泌紊乱，E2减少，对神经元、脑组织的保护作用减弱，因此更易发生IS[18]。本研究发现，与健康绝经后女性相比，IS患者的血清E2水平均降低，且动脉粥样硬化性IS患者的血清E2水平降低更显著；随着疾病程度的加重，E2水平降低明显，提示绝经后女性E2分泌减少，无法发挥神经组织保护作用，因此导致疾病加重。

研究显示，动脉粥样硬化与血脂异常有关[19-20]。LDL-C作为胆固醇的运载体，在血管内膜损伤后，聚集于内膜，在氧自由基的作用下，形成脂质及相关氧化物，导致动脉粥样硬化。LDL在被氧化修饰后形成氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL），在代谢过程中损伤血管内皮细胞，诱导单核细胞因子游走，导致血管壁聚集大量胆固醇、脂质氧化物，从而诱导动脉粥样硬化斑块形成，诱发IS[21-23]。激活后的巨噬细胞局部修饰LDL形成ox-LDL，两者相互作用，形成不利于IS的恶性循环[24]。本研究发现绝经后动脉粥样硬化性IS患者的血清LDL-C水平较非动脉粥样硬化性IS患者和健康绝经后女性升高更显著，这可归因于绝经后女性雌激素分泌能力减弱，抑制机体抗氧化能力降低，促进脂质过氧化物分泌，导致LDL-C等血脂改变，从而诱发动脉粥样硬化性IS。本研究发现E2与LDL-C呈负相关，推测可能因E2减少，无法抑制LDL-C分泌，进而导致LDL-C累积于动脉内膜，诱导动脉粥样硬化斑块形成。

综上所述，绝经后动脉粥样硬化性IS患者的血清E2水平降低，LDL-C水平升高，与患者的疾病程度有关，可作为临床诊断绝经后动脉粥样硬化性IS的参考指标。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

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