奥沙利铂所致周围神经毒性患者应用温经通痹方手足浸浴治疗的效果探讨

施永杰　许春明　卫国华

【摘要】目的 分析温经通痹方手足浸浴治疗奥沙利铂导致的周围神经毒性的临床效果，以及对患者神经传导速度的影响。方法 选取南通市肿瘤医院2019年10月至2023年9月收治的119例奥沙利铂所致周围神经毒性患者，按照随机数字表法分为对照组（59例，采用甲钴胺治疗）与观察组（60例，温经通痹方手足浸浴联合甲钴胺治疗），两组均以7 d为1个疗程，治疗4个疗程后评估疗效。比较两组患者治疗后的周围神经毒性分级情况，治疗前后疼痛数字分级（NRS）评分、总神经病变（TNS）评分、中医证候积分及正中神经、腓肠神经神经传导速度。结果 与对照组比，治疗后观察组患者的周围神经毒性总发生率较低；与治疗前比，治疗后两组患者NRS评分、TNS评分、中医证候积分均降低，观察组均低于对照组；治疗后两组患者正中神经、腓肠神经感觉神经传导速度（SNCV）、运动神经传导速度（MNCV）均加快，观察组均快于对照组（均P<0.05）。结论 温经通痹方手足浸浴可减轻奥沙利铂所致周围神经毒性患者的疼痛与毒性反应，并能够促进神经组织修复，恢复神经传导速度，疗效显著。

【关键词】周围神经毒性 ; 奥沙利铂 ; 温经通痹方 ; 浸浴 ; 神经毒性 ; 神经传导速度

【中图分类号】R745【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.10.0090.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.029

奥沙利铂多应用于结直肠癌晚期患者的一二线及早期患者的术后化疗中，且对胃癌、胰腺癌等恶性肿瘤均有一定效果，虽可在一定程度上控制患者病情进展，但较易导致其出现周围神经毒性反应，影响其日常生活与病情预后，故应及时予以治疗。甲钴胺可参与脱氧核苷合成胸腺嘧啶过程，修复受损的神经组织，减轻患者周围神经毒性，但疗效有待进一步提升[1]。中医认为，奥沙利铂导致的周围神经毒性属于“痹症”范畴，肿瘤患者情志多有抑郁不畅，导致气运行失常，从而影响血脉运行，该病多因气血两虚，寒凝阻络所致，治疗应以益气温经、和血散瘀为主。温经通痹方包含艾叶、桑枝等多种药材，利用该方进行手足浸浴可起活血通阳、化瘀通络之功效[2]。本研究旨在分析温经通痹方手足浸浴治疗奥沙利铂导致的周围神经毒性的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将南通市肿瘤医院2019年10月至2023年9月收治的119例奥沙利铂所致周围神经毒性患者分为两组。对照组（59例）患者BMI 19～25 kg/m2，平均（22.58±1.42） kg/m2；年龄25～70岁，平均（58.33±1.49）岁；男、女性患者分别为39、20例。观察组（60例）患者BMI 19～25 kg/m2，平均（22.51±1.38） kg/m2；年龄27～70岁，平均（59.01±1.45）岁；男、女性患者分别为41、19例。两组一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。诊断标准：参照西医《神经病学（第6版）》 [3]中周围神经毒性的诊断标准；中医《中医内科学》 [4]中气虚血瘀证的诊断标准，主症为气短，乏力，神疲，脉虚，刺痛、痛有定处、拒按，脉络瘀血（诸如口唇、齿龈、爪甲紫暗，皮肤赤缕，或腹部青筋外霉），皮下瘀斑，癥积，离经之血，舌质紫暗或有瘀斑、瘀点，舌脉粗张，脉涩、无脉或沉弦、弦迟；次症为自汗，懒言，舌淡，肌肤甲错，肢体麻木或偏瘫，痴癫，狂躁，善忘，局部感觉异常。纳入标准：⑴符合上述中西医诊断标准；⑵均接受奥沙利铂化疗且出现周围神经毒性反应；⑶肌电图检查示肢体感觉神经和运动神经传导速度减慢。排除标准：⑴存在远处转移；⑵对本研究所使用药物存在过敏反应；⑶处于妊娠期或备孕期。南通市肿瘤医院医学伦理委员会针对本研究所用药物及方法、安全性等进行审核，并批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均接受奥沙利铂化疗方案：第1天，以85 mg/m2的注射用奥沙利铂（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20133094，规格：50 mg）静脉滴注2 h；第1～2天，以200 mg/m2的注射用亚叶酸钙（悦康药业集团股份有限公司，国药准字H20044159，规格：按C20H23N7O7计25 mg）静脉滴注2 h，之后以400 mg/m2的注射用氟尿嘧啶[吉斯美（武汉）制药有限公司，国药准字H20050465，规格：0.125 g]于亚叶酸钙后进行推注，再以600 mg/m2的氟尿嘧啶静脉滴注22 h。以21 d为1个化疗周期。对照组患者在上述基础上接受甲钴胺胶囊（北京四环制药有限公司，国药准字H20080102，规格：0.5 mg/粒），于化疗当天口服甲钴胺，0.5 mg/次，3次/d。同时避免接触冷水，需嘱患者注意保暖，合理调整饮食方案，多进食如鱼肉、牛羊肉在内的辛温食物。观察组患者在对照组的基础上加用艾叶、桑枝、制川乌、鸡血藤、黄芪各30 g，红花、片姜黄、当归各15 g，路路通、白芍、桂枝各20 g，制地龙、大枣、乌梢蛇各10 g，用2 000 mL冷水浸泡上述药物1 h，并将其放置于同一容器内熬制1 h煎成1 000 mL的汤剂，后放置于足浴桶内至水温40～50 ℃，先手后脚各浸浴30 min，2次/d。均以7 d为1个疗程，治疗4个疗程后评估疗效。

1.3 观察指标 ⑴周围神经毒性分级：治疗后参考外周毒性反应分级标准[5]，包括0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级，标准依次为：无症状；患者腱反应消失但其功能不受影响；患者出现感觉麻木或缺失但不影响日常生活；患者感觉麻木或缺失且日常活动受到不良影响；患者长期感觉缺失且相应功能受到影响。神经毒性总发生率=[（Ⅰ级+Ⅱ级+Ⅲ级+Ⅳ级）例数/总例数]×100%。⑵各项评分：分别于治疗前后采用数字疼痛分级法（NRS）评分[6]评估疼痛程度，分值0～10分，得分与疼痛程度成正比；采用神经病变总评分（TNS） [7]评估神经病变严重程度，分值0～40分，得分与神经病变严重程度成正比；中医证候积分评估标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》 [4]，涉及手足麻木、疼痛、神疲乏力、屈伸不利症状，各项按无、轻、中、重度分别记为0、2、4、6，总分为0～24，分值与症状严重程度成正比。⑶正中神经、腓肠神经神经传导速度：于两组患者治疗前后采用肌电图仪（浙江远翔医疗设备有限公司，型号：FLY-301）测定其正中神经、腓肠神经的感觉神经传导速度（SNCV）、运动神经传导速度（MNCV）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，等级资料比较采用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者周围神经毒性分级比较 相较于对照组治疗后的周围神经毒性总发生率，观察组较低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者NRS评分、TNS评分、中医证候积分比较 与治疗前比，治疗后两组患者各项评分均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者正中神经、腓肠神经神经传导速度比较 与治疗前比，治疗后两组患者正中神经、腓肠神经神经传导速度均加快，观察组均快于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

3 讨论

奥沙利铂是一类应用范围较广的化疗药物，其在杀灭肿瘤细胞的同时还可损伤机体正常组织、细胞，导致患者出现周围神经毒性反应，影响化疗效果，且可对患者的生活质量及对化疗的依从性产生不利影响。甲钴胺是一种内源性维生素辅酶B12，虽可在一定程度上减轻患者毒性反应，但易导致其发生恶心呕吐、血压降低等不良现象，临床应用受限。

癌症患者本就气血不足，而奥沙利铂化疗后可致毒邪伤正，患者筋脉失养、经脉阻闭而发病，《中藏经·论痹第三十五》中专门论述有血痹的病因病机，指出：“血痹者，饮酒过多，百证千状，皆失血也。”认为血痹的成因为血脉亏虚所致[8]。化疗所致周围神经毒性主要的病理变化为心肺主血气功能失常，血脉空虚，外邪乘虚入于血脉，气血运行涩滞，瘀阻于身体某一部位，即致各种血痹证，虽证见各异，但气血运行不畅为病机关键，治疗应以养血益气、通痹散瘀为主。温经通痹方中的艾叶、制川乌均有温经散寒之功，桑枝可祛湿通络；鸡血藤、片姜黄可养血活血、通络舒经；黄芪可起益气固表、升阳活血、止痛化瘀之功；红花、当归则可祛风散寒、温经活血；路路通可起补益气血、通络祛风之功；白芍、桂枝则可调理气血、助阳化气；制地龙可祛风除湿，大枣益气生津；乌梢蛇有止痉息风之功。另外，手足浸浴可保证患者在温热的外界条件下接受治疗，在此基础上，全方共奏通络活脉、补益气血之功[9]。通过对比分析两组治疗后的神经毒性分级情况和各项功能评分发现，观察组治疗后的周围神经毒性分级优于对照组，治疗后的NRS评分、TNS评分、中医证候积分均低于对照组，这表示温经通痹方手足浸浴可有效减轻奥沙利铂所致周围神经毒性患者的毒性反应，减轻其疼痛程度，促进神经功能恢复，减轻临床症状。

SNCV、MNCV均可反映神经传导速度，临床多根据其动态变化来评估机体神经功能，当发生神经损伤时，可导致神经传导速度有所减慢或者消失，随着症状严重至一定程度可引发一系列的精细动作障碍，不利于病情好转[10]。有研究表明，奥沙利铂所致周围神经毒性患者自身神经功能受损，上述指标异常表达，神经传导速度减慢[11]。通过对比分析两组SNCV、MNCV结果发现，观察组治疗后的正中神经、腓肠神经的神经传导速度均快于对照组，这表示温经通痹方手足浸浴可促进奥沙利铂所致周围神经毒性患者神经组织修复，改善神经传导速度。药理学研究表明，黄芪中的多糖物质可有效促进机体局部血液循环，促进侧支循环的建立，将外周组织的耐缺氧能力显著提高，且其具有双向免疫调节作用，可有效提高机体非特异性免疫功能，起到保护神经的作用，以此改善机体神经传导速度[12]。桂枝中的黄酮类成分可将自由基及超氧阴离子充分清除，调节转录因子活性，促进受损神经元恢复及外周神经再生，改善神经传导功能[13]。

综上，温经通痹方手足浸浴可减轻奥沙利铂所致周围神经毒性患者的疼痛及毒性反应，促进神经组织修复，恢复神经传导速度，疗效显著，可推广应用。

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作者简介：施永杰，硕士研究生，住院医师，研究方向：肿瘤的中西医结合外治治疗。

通信作者：卫国华，大学本科，副主任中医师，研究方向：肿瘤的中西医结合外治疗法。E-mail：wgh790212@163.com