不同机械通气联合肺表面活性物质对新生儿急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的疗效对比研究

【摘要】目的 探讨不同机械通气联合肺表面活性物质（PS）用于急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）新生儿中的治疗效果，为新生儿ALI/ARDS的治疗提供依据。方法 回顾性分析2020年10月至2023年10月百色市妇幼保健院收治的60例ALI/ARDS患儿的临床资料，根据治疗方法不同分为两组，常频组（30例）和高频组（30例）。常频组患儿接受常频机械通气（CMV）联合PS治疗，高频组患儿接受高频振荡通气（HFOV）联合PS治疗。比较两组患儿治疗效果，治疗前和治疗7 d后血气指标、炎症因子，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与常频组比，高频组患儿治疗总有效率更高；与治疗前比，治疗7 d后两组患儿动脉血二氧化碳分压（PaCO2）水平及血清白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）水平均降低，高频组均较常频组更低；动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数（OI）水平均升高，高频组均较常频组更高；与常频组比，高频组患儿不良反应总发生率较低（均P<0.05）。结论 HFOV联合PS用于新生儿ALI/ARDS的治疗效果更加显著，可以有效调节患儿血气指标，抑制炎症反应，且安全性较高。

【关键词】急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征 ; 高频振荡通气 ; 常频机械通气 ; 肺表面活性物质 ; 血气指标 ; 炎症反应

【中图分类号】R722.1【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.10.0057.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.019

急性肺损伤（acute lung injury， ALI）与急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome， ARDS）均是肺部的弥漫性损伤疾病，两种疾病的发生涉及多种病因，包括吸入有害气体、创伤、感染等。新生儿肺组织发育不完全成熟，发生ALI/ARDS后将出现肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞多重损伤，导致肺表面活性物质（PS）不足，目前临床针对ALI/ARDS患儿多采用PS联合机械通气治疗。PS是经由肺泡Ⅱ型上皮细胞所分泌的一种复杂的脂蛋白，主要是在肺泡液体分子层表面分布，具备降低肺泡表面张力的功能，外源性补充PS可在肺泡容量的稳定中发挥维持作用[1]。常频机械通气（CMV）能够维持适当的肺泡通气量，改善气体交换，减少气道阻力，从而改善患儿临床表现，但该方法也存在创伤大、不良反应多等缺陷，从而使其在临床推广中受到了诸多限制[2]。高频振荡通气（HFOV）是一种高呼吸频率、低潮气量的通气方式，通气频率至少为机体正常呼吸频率的4倍，可显著改善氧合和呼吸机相关肺损伤，HFOV联合PS的应用，可最大程度减少慢性肺病变情况的发生，且操作简单，对机体创伤小，更加利于患儿接受[3]。鉴于此，本研究分别应用不同的机械通气模式联合PS治疗ALI/ARDS患儿，旨在探讨HFOV联合PS治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2020年10月至2023年

10月百色市妇幼保健院收治的60例ALI/ARDS患儿的临床资料，根据治疗方法不同分为两组，常频组和高频组各30例。常频组中男性患儿16例，女性患儿14例；体质量2～4 kg，平均（3.6±0.3） kg；胎龄37～41周，平均（39.2±1.1）周。高频组中男性患儿15例，女性患儿15例；体质量3～5 kg，平均（3.7±0.3） kg；胎龄38～42周，平均（39.5±1.0）周。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《实用新生儿学》 [4]中ALI/ARDS的诊断标准；⑵急性起病；⑶胎龄≥37周。排除标准：⑴合并先天性心脏病；⑵合并先天性肺发育不良；⑶伴有宫内感染性肺炎。本研究经百色市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患儿均在出生之后的6 h内进行

1次PS治疗，PS剂型选择注射用牛肺表面活性剂（华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H20052128，规格：70 mg/剂），剂量70 mg/kg体质量。常频组患儿接受CMV联合PS治疗，给予患儿保温、营养供给、预防感染及着重控制呼吸道方面等常规对症治疗，选择新生儿专用呼吸机（ACUTRONIC Medical Systems AG，型号：FABIAN HFO），根据患儿的自主呼吸强弱程度为其选择A/C模式或是SIMV模式，初始参数：氧气浓度为30%～60%，呼吸频率40～60 次/min，呼气末正压为4～6 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），吸气峰压15～25 cmH2O；此外，应用心电监护仪（湖南瑞博科技有限公司，型号：BTD-352A）监测新生儿的血氧饱和度，确保在85%～93%。

高频组患儿接受HFOV联合PS治疗，采用新生儿专用呼吸机（深圳市迈瑞特电路科技有限公司，型号：G2SB2TVT）对患儿实施HFOV治疗，初始参数设置：吸入氧浓度：30%～60%，频率9～11 Hz，振荡压力幅度35～45 cmH2O，平均气道压10～14 cmH2O，待患儿病情稳定后，调整呼吸机相关参数，根据患儿病情及各项参数的变化情况，尽可能以较低的参数维持患儿正常血气。

对于能自主呼吸并达到撤机标准者予以撤机处理，护理人员应该密切注意其心率、血压及血气指标情况，如果患儿依然存在呼吸不顺的情况，就需要持续进行治疗，如果存在病情比较危重的患儿就需要实施有创机械通气治疗。撤机标准[5]：患儿临床症状缓解，可自主呼吸，动脉血氧分压（PaO2）>60 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），动脉血二氧化碳分压（PaCO2）<45 mmHg，下调呼吸机参数后，血气指标结果仍维持正常。

1.3 观察指标 ⑴治疗效果：治疗24 h后患儿呼吸困难、衰竭等一系列症状消失，肺功能基本恢复，为显效；治疗24 h后患儿症状减轻，肺功能有所好转，为有效；治疗24 h后患儿症状和肺功能均无改善，为无效[4]。总有效率=显效率+有效率。⑵血气指标：采用血气分析仪（上海涵飞医疗器械有限公司，型号：ALB800）检测治疗前及治疗7 d后两组患儿PaCO2、PaO2、氧合指数（OI）水平。⑶炎症因子：分别取患儿治疗前及治疗7 d后空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min离心10 min，离心处理后，取上层血清，应用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6（IL-6）、降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）水平。⑷不良反应：统计两组患儿治疗期间肺部感染、气漏及鼻黏膜损伤等发生情况。总发生率等于各项发生率之和。

1.4 统计学方法 使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较 与常频组比，高频组患儿治疗总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿血气指标比较 与治疗前比，治疗7 d后两组患儿PaCO2均降低，高频组较常频组更低；PaO2、OI水平均升高，高频组均较常频组更高，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患儿炎症因子比较 与治疗前比，治疗7 d后两组患儿血清IL-6、PCT、CRP水平均降低，高频组均较常频组更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患儿不良反应发生情况比较 与常频组比，高频组患儿不良反应总发生率较低，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

ALI/ARDS是临床常见难治性新生儿疾病，患儿发病较急，患儿可能会出现呼吸困难、发绀、烦躁不安、咳嗽等症状，随着病情加重，可能会出现心律失常、心跳骤停等症状，严重威胁患儿生命安全。若未得到及时有效治疗，极易导致患儿病死，因此，选择一种积极有效的方法治疗新生儿ALI/ARDS尤为重要。PS为一种肺部保护剂，用于治疗肺损伤中，其作用机制是对内源性PS物质的分泌和合成发挥促进作用，进而使肺上皮细胞再生，起到改善肺顺应性作用。ALI/ARDS患儿由于体内PS物质缺乏，给予外源性补充PS具有关键意义，但有报道指出，单独应用PS疗效欠佳[6]。

机械通气的应用，可使得呼吸功能衰竭患儿的氧合功能得到快速且有效的改善，是治疗新生儿急重症的有效方案。当前，CMV是临床中应用较多的一种机械通气方法，可有效维持吸气、呼气末肺泡正压，确保肺泡处于一个相对扩张的状态，避免肺泡塌陷；同时，也能够促使已塌陷的肺泡重新扩张，功能残气量得到同步提高，同时弥散面积也会随之扩大，肺顺应性同步改善，氧合状况也显著改善。采用CMV与PS联合的方案，可使得机体呼吸道处于扩张状态，跨肺压力同步增加，呼吸肌疲劳情况也可得以延缓，减少了呼吸暂停情况的发生，具备较好的通气效果。但有研究指出，在实际使用CMV治疗过程中，若是压力、吸氧浓度都是在相对偏低的状况下，无论是通气效果，还是氧合效果均无法取得预期良好成效，而若是对吸氧浓度、压力给予提高，一定程度会增大出现不良事件风险，如慢性肺病、氧中毒等，也会加重对患儿的肺损伤程度，延长患儿的治疗时间，影响患儿身体的快速康复[7]。

新生儿ALI/ARDS发病后，对机体气道黏膜上皮细胞产生损伤，并使其气道内产生大量分泌物，影响患儿通气功能与气体正常交换，进而导致PaCO2水平升高，PaO2、OI水平均降低，会造成肺通气障碍。HFOV的应用，可通过高频率振荡通气，以及不小于解剖死腔潮气量生成的方式，来实现气体交换，有助于改善肺泡均匀膨胀和肺的顺应性，最大程度减轻气压伤的同时，还可实现氧合功能的进一步提高，气道对氧和压力方面的需求同步改善，减少肺损伤[8]。PS是临床中普遍应用的一种肺保护制剂，将其与HFOV联合使用，能够使得肺表面张力明显减低，肺顺应性改善的同时，肺泡萎缩情况也可明显减少。另外，该方法的联合使用，还可使得PS物质在肺泡壁上呈现出均匀分布，利于呼吸结局的有效改善[9]。本研究中，与常频组比，高频组患儿治疗总有效率及治疗7 d后PaO2、OI水平均更高；治疗7 d后高频组患儿PaCO2水平降低，这说明HFOV联合PS用于新生儿ALI/ARDS的治疗效果更加显著，可以有效调节患儿血气指标。

IL-6是在机体炎症反应中有效参与的一种细胞因子，其水平高低是细胞因子级联反应激活的重要标志。IL-6在正常机体中表达水平相对较低或处于稳定状态，对于ALI/ARDS患儿，由于肺部受损明显，患儿体内炎症应激反应强烈，导致IL-6水平升高。PCT在正常机体中表达水平较低，ALI/ARDS患儿发病后，常伴有肺部脏器功能异常，导致患儿发生炎症反应，从而使PCT水平升高。CRP为一种非特异性炎症标志物，在正常人体中表达水平较低，但在新生儿ALI/ARDS中表达水平呈上升趋势，其水平能反映患儿病情严重程度[10]。本研究中，与治疗前比，治疗7 d后高频组患儿血清IL-6、PCT、CRP水平均较常频组更低，这说明HFOV联合PS用于新生儿ALI/ARDS的治疗，可以有效抑制炎症反应。分析其原因，CMV治疗新生儿ALI/ARDS能改善患儿症状，但是治疗时并发症发生率较高，呼吸性碱中毒会加重原有呼吸性酸中毒和低氧血症情况，导致炎症反应减轻不明显；而HFOV联合PS可实现机体氧合功能与肺部换气功能的有效改善，降低肺泡表面张力、避免呼气末肺塌陷及抑制先天性免疫等作用，从而维持肺部正常功能和对抗病原体入侵，且患儿气压损伤同步减少，进而减少炎症因子的分泌，利于延缓疾病进展的同时，相关并发症也较少，进而更加利于患儿预后[11]。

本研究中，与常频组比，高频组患儿不良反应总发生率较低，这提示相比于CMV，HFOV联合PS用于新生儿ALI/ARDS的治疗安全性较高。分析其原因，CMV治疗新生儿ALI/ARDS，吸入氧浓度相对较低，且较低呼吸道压力下患儿无法获得理想的氧合与通气效果，而过高的呼吸道压力与吸入氧浓度则可能增加患儿呼吸道损伤，甚至引发肺部感染，安全性欠佳；而HFOV不仅可以防止加重机体气压伤，而且还可以提高氧合，让气道对机体氧和压力的整体需求有效减少，有助于降低不良反应的发生率，提高患儿治疗安全性[12]。

综上，HFOV联合PS用于新生儿ALI/ARDS的治疗效果更加显著，可以有效调节患儿血气指标，抑制炎症反应，且安全性较高，值得临床推广应用。

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作者简介：廖丽秋，大学本科，主治医师，研究方向：新生儿科。