产吲哚金黄杆菌感染患者的临床特征及耐药分析

郭琴琴 续超 伏慧 李刚 贾伟

摘要：目的 分析本院送检标本培养出产吲哚金黄杆菌患者的临床特征及药物敏感情况，为产吲哚金黄杆菌临床治疗提供科学依据。方法 收集我院2016年1月—2022年12月收治的36例产吲哚金黄杆菌，分析感染患者的临床特征、细菌学特征及药敏情况，并进行统计学分析。结果 36例患者中，有94.4%的人在送检前使用过广谱抗生素，50%的人进行过有创性操作。产吲哚金黄杆菌从呼吸道标本中分离最多为38.9%。 药敏试验显示该菌对复方磺胺甲恶唑的敏感性最高（88.9%），对其他抗生素的敏感性分别为左氧氟沙星（69.5%）、环丙沙星（50%）、哌拉西林/他唑巴坦（47.2%），对其他抗菌药物（40.0%）以下。结论 产吲哚金黄杆菌为多重耐药菌株，主要引起呼吸道感染，尤其常见于有基础疾病及长期使用广谱抗生素的患者中，临床应密切关注。

关键词：产吲哚金黄杆菌；耐药率；抗生素

中图法分类号：R978.1文献标志码：A

Clinical characteristics and drug resistance analysis

with Chrysobacterium indoleogens infection

Guo Qinqin1，2， Xu Chao1，2， Fu Hui2，3， Li Gang2，3， and Jia Wei2，3

（1  The First Clinical Medical College， Ningxia Medical University， Yinchuan 750001; 2 Ningxia Key Laboratory of Pathogenic Microbiology， Yinchuan 750004; 3 Medical Experimental Center， Ningxia Medical University General Hospital， Yinchuan 750004）

Abstract Objective To analyze the clinical characteristics and drug susceptibility of patients with Chrysobacterium indoleogens cultured in our hospital for examination， and to provide scientific basis for the clinical treatment of Chrysobacterium indoleogens. Methods The clinical characteristics， bacteriological characteristics and drug susceptibility of 36 patients with Chrysobacterium indoleogens infection admitted to our hospital from January 2016 to December 2022 were statistically analyzed. Results Among the 36 patients， 94.4% had used broad-spectrum antibiotics before examination， and 50% had undergone invasive operation. Chrysobacterium indoleogens was isolated from respiratory specimens up to 38.9%. Drug susceptibility test found that the bacteria had the highest sensitivity to methoxybenzidine/sulfamethoxazole （88.9%）， and the sensitivity to other antibiotics was levofloxacin （69.5%）， ciprofloxacin （50%）， piperacillin/tazobactam （47.2%）， and other antibacterial drugs （40.0%）. Conclusion Chrysobacterium indoligenes isolated from our hospital is a multidrug-resistant strain， which mainly causes respiratory tract infections， especially in patients with underlying diseases and long-term use of broad-spectrum antibiotics.

Key words Chrysobacterium indoligenes; Drug resistance rate; Antibiotics

产吲哚金黄杆菌（Chrysobacterium indoligenes，CIN）是一种需氧革兰阴性杆菌，在自然界广泛分布，但在人类微生物群中相对罕见[1]。近年来，产吲哚金黄杆菌作为一种新兴的多重耐药院内感染病原体备受关注，由该菌引发的医院内感染性疾病呈逐年增加趋势，尤其在长期使用广谱抗菌药物和免疫抑制剂的患者中更为常见[2]。为了解产吲哚金黄杆菌的耐药性及临床特点，对2016年1月—2022年12月收治的患者分离的产吲哚金黄杆菌的临床分布及耐药性进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2016年1月—2022年12月宁夏医科大学总医院产吲哚金黄杆菌感染患者共36例的病历资料，包括性别、年龄、住院科室及时长、侵入性操作（如中心静脉留置导管、气管插管/气管切开术、腹腔引流管或导尿管）的使用情况，药敏结果、治疗及转归等。诊断标准参考国家卫生部2001年发布的《关于印发医院感染诊断标准（试行）的通知》[3]。剔除同一患者分离的重复菌株后纳入分析，共计36株产吲哚金黄杆菌。

1.2 菌株鉴定及药敏试验

分离自呼吸道标本的菌株，按照合格痰液标本（白细胞＞25个/低倍视野，上皮细胞＜10个/低倍视野）或肺泡灌洗液计数大于104 CFU/mL标准判断后，纳入分析[4]；分离自尿液标本的菌株，按照菌株计数＞105 CFU/mL纳入分析；分离自静脉血、引流液、胆汁、分泌物、脑脊液以及组织等按无菌体液培养流程。产吲哚金黄杆菌用法国梅里埃公司的VITEK MS质谱鉴定仪进行最终细菌鉴定；药物敏感性试验采用法国Bio-Merieux公司的VITEK 2 自动化药敏分析系统。抗菌药物敏感性参考美国临床与实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）M100-2023版[5]抗菌药物敏感性试验执行标准判断。

2 结果

2.1 标本来源

2016—2022年共检出产吲哚金黄杆菌36株， 每年检出的株数见图1。

2.2 产吲哚金黄杆菌的临床科室分布

36例产吲哚金黄杆菌培养阳性患者中，有5例来源于肝胆外科、4例来源于呼吸内科， ICU、感染性疾病科、烧伤整形科、脊柱骨科各分离出3株阳性菌，其余临床科室分布见图2。

2.3 产吲哚金黄杆菌的标本来源分布

36例产吲哚金黄杆菌主要从痰液中分离，共计13株，占总数的36.1%。其次就是从引流液中分离培养的菌株，共计9株，占比25%。其余标本来源分布见图3。

2.4 患者一般临床资料

36例产吲哚金黄杆菌感染患者平均年龄为（55.92±18.46）岁、平均住院时间为（27.47±23.13） d。从阳性标本分离部位来看，呼吸系统占比最高达38.9%，其次为胆汁、皮肤软组织以及静脉血，分别占11.1%、8.3%和8.3%。产吲哚金黄杆菌感染患者中，36.1%的患者患有高血压、22.2%的患者患有糖尿病，还有11.1%的患者存在恶性肿瘤，产吲哚金黄杆菌感染患者其余临床特征见表1。

2.5 药敏试验

药敏结果显示产吲哚金黄杆菌对妥布霉素的耐药率最高为91.6%，其次为氨曲南耐药率为86.1%。产吲哚金黄杆菌对复方磺胺甲恶唑的敏感性最高为88.9%，其次为左氧氟沙星（69.5%）、环丙沙星（50%）、哌拉西林/他唑巴坦的敏感性（47.2%），对其他抗菌药物（40.0%以下），如图4及表2所示。

3 讨论

产吲哚金黄杆菌之前被称为吲哚黄杆菌（Flavobacterium indologenes）或者金黄色杆菌（Flavo-bacterium aureum），是一种过氧化氢酶阳性、氧化酶阳性、吲哚阳性的非发酵革兰阴性杆菌，虽然该菌毒性很弱，但感染患者大多合并严重的基础疾病，死亡率高[6]。该菌是医院环境中的一类条件致病菌，往往通过污染的医疗设备、医护人员的手或污染的液体进行传播，当机体免疫力低下时常引起感染[7]。本研究为西北地区首次对产吲哚金黄杆菌感染患者的临床特征及药敏结果进行分析。

2016—2022年共分离培养了36株产吲哚金黄杆菌，它们来自肝胆外科、呼吸内科及ICU等16个科室，与已有报道主要集中于重症监护室不同[8]，科室分布较分散，未发生集中暴发的情况，可能与不同医院医疗资源的分布和重症患者的管理方式相关。此外，该菌最常见的感染部位为呼吸道标本，其次是胆管、胸腔及其他部位引流液标本，这与姚晓娟等[9]报道的菌株的主要分离部位一致。有报道称产吲哚金黄杆菌的易感因素主要为长期住院、高龄、免疫功能低下（如糖尿病、恶性肿瘤和中性粒细胞减少症患者）、严重基础疾病（特别是呼吸道疾病）、创伤性操作以及广谱抗生素和糖皮质激素等免疫抑制药的长期使用[10-11]。本研究36例患者中，47.2%的患者年龄在60岁以上、69.4%的患者住院时间大于14 d、52.8%的患者存在基础疾病、50%的患者进行过创伤性操作、94.4%的患者至少使用过一种以上抗生素，与先前文献报道的易感因素基本一致。本研究中，尽管尿管插管在有创性操作中的比例高（50%），但是从无菌中段尿中仅分离出一株产吲哚金黄杆菌。目前尿管插管操作与该菌的定植或感染是否存在关联证据不足，还需要纳入更多的病例进行深入分析。

鲍曼不动杆菌目前在临床上已产生严重的多重耐药性，使得极少可用的几个药物失去疗效，对感染者造成休克、死亡等重大生命威胁[11]。本研究中产吲哚金黄杆菌对妥布霉素的耐药率最高为91.6%，这与黄邵军等[8]和吴海梦等[12]的研究结果相一致，分别为100%和99.18%。此外，本研究中产吲哚金黄杆菌对氨曲南、头孢他啶、头孢曲松和亚胺培南等β-内酰胺类抗生素的耐药率超过75%，与国内其他地区的监测结果相似[13]，这进一步证实了产吲哚金黄杆菌的多重耐药在全国范围内具有普遍性。左氧氟沙星和环丙沙星的耐药率相对较低，分别为22.2%和33.3%，与湖南地区的药敏监测结果相近[14]，但是浙江余姚地区的耐药率非常高，达到了98.21%和 97.76%[8]。产吲哚金黄杆菌耐药率在不同地区间存在差异，可能与喹诺酮类抗生素的使用后，细胞外膜通透性降低以及外排机制产生有关[11]。值得注意的是，产吲哚金黄杆菌对复方磺胺甲恶唑敏感性最高为88.9%，这与国内多项研究相似[12，15]。尽管目前国内外尚无针对产吲哚金黄杆菌感染的统一治疗指南，但复方磺胺甲恶唑联合用药在临床案例中显示出很好的治疗效果[16-17]，所以常把复方磺胺甲恶唑作为产吲哚金黄杆菌感染后的首选药物。

综上所述，在医院环境中，产吲哚金黄杆菌呼吸道感染多见，同时这些感染患者普遍接受过有创性检查及操作，此菌表现出对多种抗菌药物耐药。临床关注产吲哚金黄杆菌引起感染，及时送检微生物检查，根据药敏结果采用有效的抗菌药物治疗。

参 考 文 献

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