溶出度测定仪检定方法探讨及其测量不确定度评定

温晓东 李艾橘

【摘要】溶出度测定仪是测量药物在固体制剂中释放速率和程度的仪器，广泛应用于药品检测，其校准结果的准确性直接影响药品质量。目前仅有JB/T 20076—2013《药物溶出试验仪》和《中华人民共和国药典》对溶出度测定仪的计量性能提出要求，但并没有相应的规程或规范对其溯源方法提出明确要求。本文研究了溶出度测定仪检定方法并对不确定度进行评定，该方法已被采纳为广东省地方检定规程。

【关键词】溶出度；检定；不确定度

【DOI编码】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.03.075

Discussion on the Calibration Method of Dissolution Tester and Its Measurement Uncertainty Evaluation

WEN Xiaodong， LI Aiju*

（Dongguan Institute of Guangdong Institute of Metrology， Dongguan 523343， China）

Abstract： Dissolution tester is an instrument to measure the rate and extent of drug release in solid preparations， which is widely used in drug testing， and the accuracy of its calibration results directly affects the reliability of drug quality. At present， only JB/T 20076—2013 Dissolution tester and Pharmacopoeia of the Peoples Republic of China put forward requirements on the metrological performance of the dissolution tester， and there is no corresponding protocol or specification for its traceability method to put forward clear requirements. In this paper， the dissolution tester calibration method is studied and the uncertainty is evaluated， and the method has been adopted as the local calibration procedure of Guangdong Province.

Keywords： dissolution； calibration； uncertainty

0引言

溶出度测定仪是测量药物在固体制剂中的释放速率和程度的仪器，主要由溶出槽、温控系统、旋转器、取样器等组成。该仪器被广泛应用于药品检测，其测量结果的准确性直接影响药品的质量。目前，我国尚没有溶出度测定仪的量值溯源依据，无统一的技术指标可供参考。这造成溶出度测定仪不仅缺少监管，也无法进行周期检定或校准。

本文研究了溶出度测定仪的关键参数，提出了科学可行的检定方法，并对测量结果不确定度进行评定，为溶出度测定仪进行科学的、统一的检定和管理提供技术支撑。

1检定方法

1.1参考依据

JJF 1059.1—2012《测量不确定度评定与表示》，行业标准JB/T 20076—2013《药物溶出试验仪》，《中华人民共和国药典》（2015年版）四部：0931溶出度与释放度测定法。

1.2计量性能要求

1）转杆偏心度≤0.5 mm；

2）转轴与溶出度杯的同轴度≤2 mm；

3）转速误差不超过±4%；

4）温度误差不超过±0.5℃；

5）温度均匀性不超过0.5℃。

1.3检定标准器

检定所用标准器的名称及具体性能详见表1。

1.4检定方法

1.4.1外观检查

仪器应标有下列标志：名称、型号、制造厂名（或商标）、出厂编号、出厂日期和电源电压。后续检定或正在使用中的仪器及配件不能存在影响正常工作的机械损伤。

1.4.2转杆偏心度

如图1所示，将百分表测头与转杆的轴线垂直，测头紧贴转杆，在篮（桨叶）上方约10 mm处测量，转杆以50 r/min旋转，记录百分表测量的最大位移，该值为该转杆的偏心度。取所有转杆偏心度中的最大值为仪器的转杆偏心度。

1.4.3转杆与溶出杯的同轴度

按仪器说明书的要求，用仪器自带的同心规对每个溶出杯进行调节，使转杆和溶出杯的中心重叠。如图2所示，固定专用量具，测头紧贴溶出杯内壁，在离溶出杯口20 mm及90 mm处分别测量，旋转转杆1周，记录百分表测量的最大位移，该值为该转杆与溶出杯的同轴度。取所有转杆与溶出杯同轴度中的最大值为仪器的转杆与溶出杯的同轴度。

1.4.4转速误差

1.4.6绝缘电阻

仪器在不连接供电电源情况下接通其电源开关，将绝缘电阻表的一个接线端子接到电源插头的相线（或零线）上，另一接线端子接到仪器的接地端上，用绝缘电阻表测量仪器的绝缘电阻。

2检定结果测量不确定度评定

2.1转速误差结果不确定度分析

转速误差不确定度数学模型见公式（1）。不确定度来源主要有转速表测量重复性和转速表准确度两项。

2.1.1转速表测量重复性引入的不确定度

用转速表测量转轴的转速，重复性测量10次，从数字温度显示仪上读取10次显示值，其测量值如表1所示。

2.2温度误差结果不确定度分析

温度误差不确定度数学模型见公式（2）。不确定度来源主要有温度测量重复性、仪器分辨力和温度测量装置误差三项。

2.2.1由温度测量重复性引入的不确定度

对仪器进行10次独立重复测量，从数字温度显示仪上读取10次显示值，其测量值如表2所示。

根据表2的数据可得：

3结束语

本文明确了溶出度测定仪的检定依据、检定标准、检定数据结果处理方法和测量不确定度评定等，解决了溶出度测定仪无溯源方法的问题，提高了药品检测的准确性和可靠性。

【参考文献】

[1]张伟，刘建芳，赵彩霞.口服固体制剂溶出度测定方法的研究与应用进展[J].中国医药导报，2016，13（3）：48-50，63.

[2]测量不确定度评定与表示：JJF 1059.1—2012[S].

[3]药物溶出测定仪：JB/T 20076—2013[S].

【作者简介】

温晓东，男，1977年出生，学士，研究方向为物理化学检定。

通信作者：李艾橘，女，1989年出生，高级工程师，博士，研究方向为化学、热工相关领域关键设备的计量基础与应用。orange149020020@163.com。

（编辑：李加鹏）