兽药中非法添加物的现状与分析

徐丽佳 高红倩 许彬 韩春晓 林亦格 李妍 刘恩华

【摘要】兽药中非法添加物会带来食品安全风险。本文主要介绍了兽药中非法添加物主要的源头、种类，分析了非法添加行为出现的主要原因，重点阐述了非法添加物的检测方法，以期达到加强兽药质量监管，维护良好的兽药环境，保证人畜共同健康的目的。

【关键词】兽药；非法添加物；检测技术

【DOI编码】10.3969/j.issn.1674-4977.2024.03.043

【基金项目】辽宁省自然科学基金联合基金（2023-MSLH-106）。

The Current Situation and Analysis of Illegal Additives in Veterinary Drugs

XU Lijia， GAO Hongqian， XU Bin， HAN Chunxiao， LIN Yige， LI Yan， LIU Enhua

（Liaoning Inspection， Examination & Certification Centre〔Liaoning Institute forAgro-product Veterinary Drugs and Feed Control〕， Shenyang 110036， China）

Abstract： Illegal additives in veterinary drugs pose a food safety risk. This article mainly introduces the main sources and types of illegal additives in veterinary drugs， analyzes the main reasons for illegal addition behavior， and emphasizes the detection methods for illegal additives. The goal is to strengthen the quality supervision of veterinary drugs， maintain a good veterinary drug environment， and ensure the common health of humans and animals.

Keywords： veterinary medicine； illegal additives； detection technology

非法添加是兽药质量监管中的重要检测项目，其是指在兽药处方之外违规添加其他物，如其他化学药物或物质等。兽药中非法添加物会引起动物源食品药物残留的风险发生，同时非法添加抗菌药等会造成耐药性发生，进而带来食品安全风险[1]。目前，农产品质量安全监管力度逐年加强，人们对农产品质量安全日益重视，本文从兽药中非法添加现状，分析原因并对其检测方法进行系统阐述。

1兽药中非法添加物现状

不良商家为了达到利益的最大化，抢占市场占有率，通过不同非法添加方式以达到其目的。目前，兽药中非法添加存在下列特点。

1）来源广泛，价格低廉。比较常见的非法添加形式是将价格低廉的兽用化学药物添加到兽用制剂中，或者添加增强疗效的化学药品。常见的非法添加物如甲氧苄啶、对乙酰氨基酚、安乃近、乙酰甲喹、水杨酸等。

2）以同类药物代替原本的化学药品。经过实验测定，发现在磺胺氯吡嗪钠可溶性粉中检出非法添加磺胺二甲嘧啶，磺胺间甲氧嘧啶钠注射液检出磺胺嘧啶等情况出现，这些物质违规添加替代原本目标物，可能会影响正常的治疗效果，甚至可能会引发不良反应。

3）违规添加其他辅料。当前，由于缺乏有效的监管，许多兽药生产企业不按照相关法规的要求，大量地添加了不符合要求的辅料和有机溶剂等。例如，氟苯尼考注射液中违规添加二甲基甲酰胺有机溶剂，盐酸林可霉素可溶性粉中非法添加加益粉辅料等，在采用高效液相色谱法进行含量测定时可检测出其他色谱峰。见图1和图2。

4）在兽药产品销售中发现，市场上销售的兽药产品，除本身的标称产品外，捆绑销售以稀释液、专用配比液等无成分标识的非兽药产品，这种混合包装的价格较普通包装高出很多。今年，浙江某家企业标称生产的注射用头孢噻呋钠兽药产品，将双氯芬酸钠加入其稀释液中捆绑销售。除以上特点外，还有添加多种不同类型药物，组成“包治百病”大复方；添加禁用药与人用药；其他处方外中药成分违规添加在中药制剂中等情况存在，见表1。

2非法添加原因分析

2.1提高疗效，降低成本，争取利益最大化

个别企业为追求利益最大化，忽视产品品质，非法添加化学物以提高兽药产品疗效。通过兽药制剂成分复杂性，隐蔽其非法添加事实。同时，企业为了降低成本，使用价格低的抗菌药代替价格高的抗菌药情况也时有发生。

2.2委托生产产品质量不达标

中兽药制剂中存在企业直接使用中药提取物或者买来半成品投料情况发生。由于企业在生产中对原辅料和生产过程的了解不足，以及委托企业在质量管控和清场处理上的不力，未能及时发现可能存在的非法添加物。这些因素导致产品之间出现了严重的交叉污染，甚至出现了禁用、限用药物的混入[1]。例如，某企业生产的酒石酸泰乐菌素可溶性粉产品因清场不彻底检出沙拉沙星非法添加，查找其原因是由于上批药物遗留导致。

2.3标准方法目前尚不完善

农业农村部近年来陆续发布了兽药非法添加物相关的检查方法。最新的统计数据显示，目前有效的非法添加物检测方法标准达到了51个，可以检测出132种非法添加物，并且建立了132种紫外光谱图库[2]。然而，由于企业非法添加物的变化速度远远超过了这些标准的制定和更新，许多兽药检验机构采用非标方法筛查出来的非法添加物，却无法出具正式的检验报告，导致违规企业无法得到有效的处罚。

随着西药的合并使用和中西复方制剂的普及，对于复方制剂的质量控制提出了更高的要求。然而兽药产品并非所有都适合制成复方制剂。因此，在进行复方制剂的生产时，必须考虑到生产工艺、安全性、不良反应以及代谢等多种因素，这就需要大量的研究数据来支撑和验证，以免企业以未经验证的方式违规非法添加，从而带来严重的安全风险。目前，国家一直在提倡抗菌药减量化使用。我们要特别注意预防或引发耐药性抗菌药的非法添加使用，并控制该种情况的发生。

3非法添加物的规定

《中国兽药典》标准中的各项检测要求中均没有针对处方外非法添加物的规定，因此应用《中国兽药典》标准方法难以对处方外非法添加物进行判别。“兽药杂质分析指导原则”和“杂质”中明确指出，兽药产品中有机原料药和制剂中的杂质为“不包含掺入或污染的外来物质”并规定在发现假劣兽药产品时，应根据具体情况可采取非法定的分析检测方法。农业农村部通过发布一系列补充检查方法来对《中国兽药典》进行重要补充。2020年版《中国兽药典》明确提出，即便兽药产品达到《中国兽药典》的质量标准，但如果检测结果显示存在其他违反GMP或未获审批的物质或杂质情况，也不能认定其符合要求。

4非法添加物检测方法统计

据统计，现有施行的非法添加物的检测标准共51个：6个中药和化药制剂通用检测标准；26个化学制剂检测标准；19个中药制剂检测标准。特别需要注意的是抗生素、抗病毒药物和β-受体激动剂等药物（如乙酰氨基酚、安乃近、氧氟沙星、诺氟沙星、乙酰甲喹、氨基比林和恩诺沙星、甲氧苄啶和喹乙醇等）的非法添加情况。检测标准中除了规定适用的兽药剂型外，对于其他兽药制剂中的非法添加物进行检测时，可通过空白试验和检测限测定的方式来判定检测结果是否符合要求，并进行结论确证。该规定扩大了非法添加物检测方法的适用性。例如采用《硫酸黏菌素预混剂中非法添加乙酰甲喹检查方法》这个标准时，可通过空白试验和检测限测定，使其适用于其他兽药制剂中非法添加乙酰甲喹的检查。

5非法添加分析检测技术

农业农村部为保证兽药质量安全，不断加强对兽药制剂非法添加物的检查力度。在非法添加分析检测技术方面，通过筛选后进而通过确证标准方法，采用显微镜检测法、薄层色谱检测法、高效液相色谱检测法、串联质谱法等，作为此项工作的检测技术支撑[3]。

5.1显微镜检测法

显微镜检测法是中兽药制剂非法添加物检测最便捷、常用的方法。中药散剂通过显微镜检测，如发现大量处方外晶片存在，且满足检测标准要求，可采用该方法对其非法添加物进行结论确证。在中兽药散剂中，呋喃唑酮、呋喃西林和呋喃妥因的非法添加检测标准明确规定可使用显微镜法进行检测，以确认其添加物质。然而，这种检测方式的适用范围有限，不能有效地检测出其他类型兽药制剂中的非法添加物。

5.2薄层色谱检测法

薄层色谱检测法较显微镜检查法检测范围更广，操作更加便捷。它不但能识别兽药制剂中的非法添加物，还能明确其种类，能为高效液相色谱检测法和串联质谱检测法的进一步推广应用提供技术支撑。根据《中华人民共和国农业部公告第2448号》，为了保护农产品食品安全，对于黄芪多糖注射液、中兽药散剂等违规使用的解热止痛、抗病毒类、抗生素类、氟喹诺酮类等11种药品（成分），均可采用薄层色谱检测技术进行检查。

5.3高效液相色谱检测法

高效液相色谱检测法较显微镜检测法和薄层色谱检测法的优势，在于分离性能更高、分析速度更快，通用性更强。在进行非法添加物分析时，需要使用二极管阵列检测器，如发现与对照品保留时间相同的峰（差值小到超过±5%），同时满足为单个物质峰，紫外光谱图两者匹配，最大吸收波长相同，基本可以确证为检出被测试成分。在中华人民共和国农业农村部公告第169号中，公布“兽药中非法添加药物快速筛查法（液相色谱-二极管阵列法）”，该法可用于兽药及其主要原料与辅料中非法添加药品筛选的检测方式，该办法中涵盖150余种化合物，300余张光谱图，详细规定了实验操作中标准物质的溶液浓度、仪器设备条件、对照品与供试品的色谱图等信息，是兽药质量监督和风险监测任务中进行非法添加物筛查首选检测方式。

5.4串联质谱联用技术

目前，串联质谱联用技术在检测技术行业日益普及推广起来，从检测标准到检测机构均在慢慢应用。其特有的分离能力与高效的选择性和灵敏度，都将检测技术提高到新的台阶。液质联用、气质联用从不同化合物的性状着手，同时将定性保留时间、特征紫外光谱、碰撞离子碎片等信息汇总，多角度分析化合物，并具有高效分离手段，较高效液相色谱检测法更快捷准确。当前，为了确保兽药产品质量安全，多采取该种技术手段，如“柴胡注射液中违规加入盐酸吗啉胍、金刚烷胺、金刚乙胺”“鱼腥草注射液中违规加入庆大霉素”的检查和分析。

6结束语

兽药的安全使用与我国的养殖业发展和食品安全息息相关。为促进兽药行业良好有序健康发展，作为兽药检测机构，应加快制定准确通用的检验方法，以禁用药及人用药为重点，通过提升非法添加物技术创新的研究能力，建立非法添加筛查和确证方法相结合的准确检测方法，并建立监测区域性数据平台，从而进行技术数据共享，形成非法添加监测预警网络，全方面控制非法添加物现象发生。避免检测机构、执法机关与生产企业处于敌对状态，从兽药生产企业、养殖户、兽药执法机构、兽药检测机构等多方面，加大培训宣传力度，共建兽药良好环境，保证人畜共同健康，从而形成可持续发展的良好畜牧养殖环境。

【参考文献】

[1]熊玥，宋慧敏，石慧慧，等.当前兽药非法添加现象与防控对策[J].中国兽医杂志，2020，56（8）：101-104.

[2]顾进华，高光，汪霞.兽药中非法添加物检测技术[M].北京：中国农业科学技术出版社，2022.

[3]孙芳，宋金露.兽药制剂中非法添加化学药物现状及检测技术研究进展[J].畜牧兽医科学，2020（4）：60-61.

【作者简介】

徐丽佳，女，1984年出生，高级畜牧师，硕士，研究方向为畜禽及水产品中药物残留，兽药产品质量控制。

（编辑：于淼）