益气温阳活血方加减辅助治疗急性冠脉综合征的疗效及对血清ET.1、Hcy水平的影响

刘劲松 程晓昱 张叶祥 许绍信 刘志红

摘要 目的： 探讨益气温阳活血方加减辅助治疗急性冠脉综合征（ACS）的疗效及对血清内皮素.1（ET.1）、同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。 方法： 前瞻性选取六安市中医院2021年2月—2023年5月收治的112例ACS病人作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（55例）和观察组（57例）。对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础给予益气温阳活血方加减辅助治疗，两组病人均连续治疗4周。比较两组病人临床疗效、中医证候积分、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室舒张末期容积（LVEDV）及血清ET.1、Hcy水平，统计不良反应发生情况。 结果： 治疗后，两组胸闷、胸痛、心悸、口唇发紫中医证候积分较治疗前下降，且观察组较对照组下降更明显，差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。观察组临床总有效率（91.23%）较对照组（72.73%）高，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。治疗后，两组LVEF较治疗前升高，LVEDV、LVEDD较治疗前下降，且观察组LVEF较对照组升高更明显，LVEDV、LVEDD较对照组下降更明显，差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。治疗后，两组血清ET.1、Hcy水平较治疗前下降，且观察组较对照组下降更明显，差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（ P ＞0.05）。 结论： 益气温阳活血方加减辅助治疗ACS病人，能明显改善心功能，降低血清ET.1、Hcy水平，安全性良好。

关键词  急性冠脉综合征；益气温阳活血方；心功能；内皮素.1；同型半胱氨酸

doi：  10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.018

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是由急性心肌缺血引起的心血管综合征，其临床表现包括发作性胸痛及胸闷等，可引发心力衰竭、心律失常等，对病人生命安全造成威胁  ［1.2］ 。作为常见心血 管疾病，其发病率呈逐年升高趋势，临床治疗包括他汀类药物强化治疗及经皮冠状动脉介入治疗等，但长期药物治疗具有肝毒性，故临床应用存在一定的局限性。且常规西医治疗后，临床仍有17%～30%病人发生心室重塑  ［3］ 。近年来，中医疗法在ACS治疗中取得重大进展，ACS属中医学“胸痹”“心痛”等范畴，其病机特点为气虚为本、血瘀为标，故治疗应以补气、活血化瘀为原则  ［4］ 。研究表明，益气温阳活血方对不稳定型心绞痛疗效显著  ［5］ 。鉴于此，本研究观察益气温阳活血方加减辅助治疗ACS病人的疗效及对血清内皮素.1（endothelin.1，ET.1）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象

前瞻性选取六安市中医院2021年2月—2023年5月收治的112例ACS病人作为研究对象，按照随机数字表法分对照组（55例）和观察组（57例）。对照组，男32例、女23例；年龄（57.46±6.01）岁；体质指数（body mass index，BMI）20～26（22.39±1.05）kg/m 2；不稳定型心绞痛31例，急性心肌梗死24例。观察组，男30例，女27例；年龄（58.02±5.89）岁；BMI 21～26（22.09±1.21）kg/m 2；不稳定型心绞痛35例，急性心肌梗死22例。两组基线资料比较，差异无统计学意义（ P ＞0.05）。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》  ［6］ 中的相关西医诊断标准；符合《中药治疗胸痹临床研究指导原则》  ［7］ 中的相关中医诊断标准，辨证为气虚血瘀证，主症为胸部绞痛、胸部刺痛，次症为胸闷、心悸，唇舌紫黯，脉细涩；病人及其家属均签署知情同意书且自愿参与。排除标准：合并全身感染者；合并重要器官，如肝、肾功能不全者；近2周服用过调血脂、免疫抑制剂等药物者；合并心脏瓣膜病变、肿瘤、糖尿病等；妊娠或哺乳期妇女。

1.3 方法

对照组病人在入组后进行常规治疗，包括抗凝血、扩张血管、调血脂及改善心肌微循环等，阿司匹林肠溶 片，每次0.1 g，每日1次；单硝酸异山梨酯，每次20 mg， 每日1次；阿托伐他汀每次20 mg，每日1次；复方丹参滴丸，每次10丸，每日3次。观察组在对照组基础上给予益气温阳活血方加减辅助治疗，组方：黄芪30 g，红花12 g，当归15 g，三七粉3 g（冲服），郁金15 g，川芎20 g，丹参30 g，淫羊藿15 g，桂枝12 g，瓜蒌15 g，薤白12 g，前胡12 g，延胡索12 g，水蛭6 g，香附9 g，黄连9 g，赤芍12 g，灵芝12 g。气虚较重者，增加黄芪用量；阳虚较重者，增加桂枝用量；阴虚者酌情加黄精、玉竹、女贞子、麦冬等；心痛等血瘀之象重者酌情加延胡索、水蛭、地龙等；阳不足者酌情加茯苓、前胡；焦虑较重者酌情加柴胡、枳壳；失眠者酌情加炒枣仁、夜 交藤、合欢花；肝火旺盛者酌情加莲子心。加水500 mL 煎至200 mL，每日1剂，分早晚2次服用。两组病人均连续治疗4周。

1.4 观察指标

1）中医证候积分：比较两组病人治疗前后胸闷、胸痛、心悸、口唇发紫的中医证候积分，症状按无、轻、中、重分别计0、2、4、6分  ［7］ 。2）临床疗效评价：显效为发作性胸痛及胸闷等均完全消失，中医证候积分较治疗前下降≥70%；有效为发作性胸痛及胸闷等症状显著改善，中医证候积分下降30%～＜70%；无效为不符合上述标准或症状加重。3）心功能指标：采用心脏超声评估左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）及左室舒张末期容积（left ventricular end.diastolic volume，LVEDV）。4）血清ET.1、Hcy水平：采集病人空腹静脉血，3 000 r/min 离心10 min，取上清液，采用放射免疫法检测血清ET.1 水平，酶联免疫吸附法检测血清Hcy水平，试剂盒由南京建成生物科技公司所提供。5）不良反应：统计治疗期间恶心、呕吐、腹胀、肝肾功能损伤等不良反应发生情况。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0软件进行数据分析。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（ x  ± s ）表示，采用 t 检验。定性资料以例数或百分比（%）表示，采用 χ  2检验。以 P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组中医证候积分比较

治疗后，两组胸闷、胸痛、心悸、口唇发紫中医证候积分较治疗前下降，且观察组较对照组下降更明显，差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。详见表1。

2.2 两组心功能指标比较

治疗后，两组LVEF较治疗前升高，LVEDV、LVEDD较治疗前下降，且观察组LVEF较治疗组升高更明显，LVEDV、LVEDD较治疗组下降更明显，差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。详见表2。

2.3 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率（91.23%）较对照组（72.73%） 高，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。详见表3。

2.4 两组血清ET.1、Hcy水平比较

治疗后，两组血清ET.1、Hcy水平较治疗前下降，且观察组较对照组下降更明显，差异均有统计学意义（ P ＜0.05）。详见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （ P ＞0.05）。详见表5。

3 讨 论

随着医学研究的不断深入，西药研发及内科介入术等手段的发展为ACS病人带来了希望，但药物的不良反应及术后创伤均能给病人带来痛苦。近年来，中医药研究的发展为ACS的防治提供了新的思路。ACS属中医“胸痹”“心痛”范畴，其发病原因与饮食失节、情志失调、寒邪内袭等有关，多种因素相互影响，引起心脉痹阻，心脉失养，继而发病  ［8］ 。目前，中医对胸痹病因及病机已有较为完善的理论系统，《灵枢·厥论篇》曰：“真心痛，手足青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死”。该病为本虚标实之症，表现为心阳不足，气血失畅，痰瘀互结  ［9］ 。胸中为阳气所司，心居胸中，若阳气不足，阴寒之邪内侵，或痹阻胸阳，成胸痹之患  ［10］ 。心阳不足，温煦推动无力；血脉运行不畅，则瘀血阻滞  ［11］ 。故治疗应以温阳益气、活血化瘀为原则。本研究选择益气温阳活血方加减辅助治疗，其中黄芪可大补元气，气行推动血行；红花、丹参、赤芍可活血化瘀、疏通经脉，助气血运行  ［12］ ；当归甘温质润，具有补血、活血等功效；三七粉、郁金可活血化瘀、清心解郁、散瘀定痛  ［13.14］ ；川芎行气活血，具有调畅气血之功效；淫羊藿性甘而温，有益精气之效；桂枝有通阳宣痹之功效；瓜蒌清热涤痰、宽胸散结；薤白行气导滞、通阳散结  ［15］ ；前胡宽胸开窍，延胡索可活血行气，水蛭可活血通络，其通络能力可遍及全身  ［16］ ；香附有疏肝理气的作用；灵芝平衡阴阳，扶正祛邪，入五脏循六经、增补各种功能器官所需成分。以上诸药合用，可有效发挥温阳益气、活血化瘀之功效。另外再根据具体症状加减用药，实现对ACS病人的个性化辨证施治。本研究结果显示，益气温阳活血方加减辅助治疗的临床总有效率较常规治疗显著增高，且各项中医证候积分较对照组明显降低，表明益气温阳活血方加减辅助治疗ACS疗效确切。现代药理学研究证实，黄芪有效成分具有抗心肌缺血、保护心肌细胞等作用  ［17］ ；当归可降低血黏度、预防血栓形成，还对缺血损伤的心肌细胞有保护作用；川芎中的川芎嗪能对血管平滑肌细胞产生抑制作用，继而保护血管内皮功能  ［18.19］ ；赤芍总苷可发挥抗血小板聚集及抑制心肌细胞凋亡等药理作用  ［20］ 。此外，桂枝、薤白等均能发挥抗血小板聚集的作用，继而保护血管内皮功能  ［21］ 。同时，治疗后观察组心功能各指标改善程度大于对照组，表明益气温阳活血方加减可有效改善ACS病人心功能。ET.1是与机体内皮功能相关的活性物质，主要来源于心肌细胞及血管内皮细胞，其表达水平与ACS病情严重程度密切相关；Hcy对于ACS发生及预后有良好的预测价值  ［22.23］ 。本研究中，治疗后观察组血清ET.1、Hcy水平较对照组明显下降，表明益气温阳活血方加减辅助治疗可有效降低ACS病人血清ET.1、Hcy水平。在安全性方面，两组病人不良反应发生率比较，差异无统计学意义，表明益气温阳活血方加减安全性良好。

综上所述，ACS病人应用益气温阳活血方加减辅助治疗，疗效确切，对心功能有明显的改善作用，还可降低血清ET.1、Hcy水平，安全性良好。

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（收稿日期：2023.10.08）

（本文编辑 邹丽）