艾迪注射液联合mFOLFOX6方案对晚期结直肠癌化疗患者T淋巴细胞水平及化疗安全性的影响

张贤 童金凤 江政松 汤蕾 夏云 王志

*基金项目：江西省卫生健康委科技计划项目（202211877）

【摘要】 目的：研究艾迪注射液+mFOLFOX6方案运用于晚期结直肠癌化疗中的价值。方法：选择2022年7月—2023年3月九江市第一人民医院纳入的90例晚期结直肠癌化疗患者，按随机数字表法分为两组，各45例。研究组接受艾迪注射液+mFOLFOX6方案，对照组采取mFOLFOX6方案。比较两组毒副反应、症候积分、T淋巴细胞、糖类抗原242（CA242）、糖类抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）、辅助型T细胞（Th）1、Th2、Th1/Th2、生活质量（QOL）。结果：研究组恶心呕吐、便秘、腹泻、骨髓抑制、外周神经毒性的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组用药前的症候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），研究组用药后的各项积分均较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组用药前的T淋巴细胞水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05），研究组用药后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较对照组高，但CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组用药前的肿瘤标志物比较，差异均无统计学意义（P>0.05），研究组用药后的CA242、CA19-9、CEA均较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组用药前的QOL各项评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），研究组用药后的QOL各项评分均较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组用药前的免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），研究组用药后的Th1、Th1/Th2均较对照组更低，但Th2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：艾迪注射液+mFOLFOX6方案应用于晚期结直肠癌患者的效果更为理想，可促进患者T淋巴细胞及肿瘤标志物水平改善，减轻患者症状，并调节免疫，提高生活质量，毒副反应较少，安全性更高。

【关键词】 mFOLFOX6方案 艾迪注射液 晚期结直肠癌 化疗 T淋巴细胞

Effect of Aidi Injection Combined with mFOLFOX6 Regimen on T Lymphocyte Level and Safety of Chemotherapy in Patients with Advanced Colorectal Cancer/ZHANG Xian， TONG Jinfeng， JIANG Zhengsong， TANG Lei， XIA Yun， WANG Zhi. //Medical Innovation of China， 2024， 21（13）： 0-038

[Abstract] Objective： To study the value of Aidi Injection + mFOLFOX6 regimen in chemotherapy of advanced colorectal cancer. Method： A total of 90 patients with advanced colorectal cancer enrolled in Jiujiang NO.1 People's Hospital from July 2022 to March 2023 were selected and divided into two groups according to random number table method， with 45 cases respectively. The study group received Aidi Injection +mFOLFOX6 regimen， and the control group received mFOLFOX6 regimen. The toxic and side effects， syndrome scores， T lymphocytes， carbohydrate antigen 242 （CA242）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， carcinoembryonic antigen （CEA）， helper

T cells （Th） 1， Th2， Th1/Th2 and quality of life （QOL） were compared between the two groups. Result： The incidences of nausea， vomiting， constipation， diarrhea， myelosuppression and peripheral neurotoxicity in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in syndrome scores between the two groups before medication （P>0.05）， and scores in the study group after medication were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in T lymphocyte levels between the two groups before treatment （P>0.05）， after treatment， the levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， but level of CD8+ was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in levels of tumor markers between the two groups before treatment （P>0.05）， and the levels of CA242， CA19-9 and CEA in the study group after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in QOL scores between the two groups before medication （P>0.05）， and QOL scores in the study group after medication were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in levels of immune indexes between the two groups before medication （P>0.05）， after medication， the levels of Th1 and Th1/Th2 in the study group were lower than those in the control group， but the level of Th2 was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Aidi Injection + mFOLFOX6 is more ideal in patients with advanced colorectal cancer， which can promote the improvement of T lymphocytes and tumor markers in patients， rapidly reduce symptoms， regulate immunity， improve quality of life， with less toxic side effects and higher safety.

[Key words] mFOLFOX6 regimen Aidi Injection Advanced colorectal cancer Chemotherapy T lymphocytes

First-author's address： Department of Oncology， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.008

结直肠癌作为消化系统常见的恶性肿瘤，主要起源于结肠和直肠，其患病率占全部恶性肿瘤的第三位，而病死率则位列第五位[1]。近些年，随着人们饮食习惯的变化，加上人口老龄化程度的日益加重，导致我国结直肠癌的发生率逐年增长，给患者身心健康造成极大危害。通常情况下，患者早期症状并不典型，仅表现为腹泻、腹痛、便血等，极易被忽视，从而导致20%的患者在确诊时已属于晚期，错失最佳手术时间[2]。故此，化疗成为治疗晚期结直肠癌患者的主要方式，例如mFOLFOX6方案较多见，虽然能够达到一定抗肿瘤效果，但其对于细胞免疫的损伤和安全性受到较大争议。有研究指出，除了常规化疗之外联合艾迪注射液的效果更好，其具备消肿散结、清热解毒等作用，可有效改善患者细胞的免疫能力，进一步提升疗效，以此改善患者生活质量[3]。本文对此展开分析，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年7月—2023年3月九江市第一人民医院纳入的90例晚期结直肠癌化疗患者，纳入标准：（1）预估生存周期超出3个月[4]；（2）通过磁共振、CT、病理学检验确诊；（3）存在化疗适应证；（4）视听功能正常，且意识清楚。排除标准：（1）存在药物过敏史；（2）合并血液感染、肝肾功能损害、自身免疫性缺陷或者其他恶性肿瘤；（3）精神疾病、认知障碍或者依从性较差；（4）存在慢性腹泻或者肠梗阻史。按随机数字表法将患者分为对照组和研究组，各45例。患者和亲属均知情，了解此次试验的目的。该研究经九江市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组：选择mFOLFOX6方案，第1天采取亚叶酸钙（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20000584，规格：10 mL︰0.1 g），按400 mg/m2剂量静滴，时间控制在2～4 h；奥沙利铂（生产厂家：深圳海王药业有限公司，批准文号：国药准字H20031048，规格：20 mL︰40 mg），按50 mg/m2剂量静滴，时间控制在2～4 h；氟尿嘧啶（生产厂家：天津金耀药业有限公司，批准文号：国药准字H12020959，规格：10 mL︰0.25 g），按40 mg/m2剂量推注，第1、2天，按1.2 g/m2剂量静脉泵注氟尿嘧啶，共持续4～6 h。

研究组：在上述基础上采取艾迪注射液（生产厂家：贵州益佰制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z52020236，规格：10 mL）80 mL和5%葡萄糖注射液（生产厂家：上海百特医疗用品有限公司，批准文号：国药准字H10983048，规格：250 mL）400 mL混合稀释后静滴，1次/d。

2周为1个疗程，两组共持续用药4个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

（1）统计两组毒副反应。（2）评价两组用药前后的症候积分变化，内容为评估里急后重、纳差消瘦、腹胀腹痛、恶心呕吐的严重程度，最高分3分，分值越高症状越严重[5]。（3）收集患者空腹静脉血（3 mL），按3 000 r/min速度进行离心，10 min后选择流式细胞分析仪测定两组用药前后的T淋巴细胞（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）指标。（4）遵照酶联免疫吸附法测定两组用药前后的糖类抗原242（CA242）、糖类抗原19-9（CA19-9）、癌胚抗原（CEA）。（5）用药前后评价两组生活质量（QOL），选择其中疲乏、精神、日常生活、睡眠四项，各项最高分60分，分值越高生活质量越好[6]。（6）选择流式细胞仪检测两组用药前后的辅助型T细胞（Th）1、Th2、Th1/Th2指标。

1.4 统计学处理

全文数据选择SPSS 20.0系统计算，符合正态分布的计量数据以（x±s）表示，选择t检验；计数资料以率（%）表示，选择字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

研究组男24例，女21例；年龄39～71岁，平均（55.48±2.36）岁；体重指数18～25 kg/m2，平均（21.62±0.75）kg/m2；结肠癌28例，直肠癌17例；

Ⅲa期14例，Ⅲb期19例，Ⅳ期12例。对照组男

28例，女17例；年龄40～73岁，平均（55.90±1.63）岁；

体重指数18～24 kg/m2，平均（21.34±0.91）kg/m2；结肠癌24例，直肠癌21例；Ⅲa期16例，Ⅲb期18例，Ⅳ期11例。两组基线资料相比差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组毒副反应对比

研究组恶心呕吐、便秘、腹泻、骨髓抑制、外周神经毒性的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组症候积分对比

两组用药前的症候积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组用药后的各项积分均较对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组T淋巴细胞水平对比

两组用药前的T淋巴细胞水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组用药后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较对照组高，但CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组肿瘤标志物对比

两组用药前的肿瘤标志物比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组用药后的CA242、CA19-9、CEA均较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组QOL评分对比

两组用药前的QOL各项评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组用药后的QOL各项评分均较对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.7 两组免疫指标对比

两组用药前的免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组用药后的Th1、Th1/Th2均较对照组低，但Th2高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表6。

3 讨论

结直肠癌作为临床较常见的恶性肿瘤类型之一，存在较高的发生率及病死率，且该病起病较隐匿，初治晚期患者占全部患者的20%～25%，同时在初次诊断期间可能有部分患者已经出现肿瘤转移情况，给患者机体健康、生活质量造成极大危害[7]。据统计，全球范围内每年新增病例约100万，而每年死于结直肠癌的患者可达到50万，其发生机制和结肠息肉恶变、高脂饮食、遗传、慢性溃疡性结肠炎等因素息息相关，晚期患者甚至出现贫血和体重降低等情况，直接危及生命安全[8]。针对此，临床迫切需要疗效确切、安全性高的治疗方案，以达到控制病情和改善生活质量的目的[9]。

目前，临床对于晚期患者尚无根治疗法，仅可通过化疗杀灭癌细胞，例如mFOLFOX6方案较常见，其中亚叶酸钙属于叶酸拮抗剂的解毒剂，奥沙利铂作为第三代铂类药物，而氟尿嘧啶则是抗代谢药物，联合使用后能够有效抑制肿瘤，从而延长患者生存周期[10]。但随着化疗的推广使用，发现其可对机体造成极大伤害，特别是针对胃肠道和免疫功能的影响较大。曾有报道显示，晚期患者化疗过程中，其免疫能力极易受到严重影响，从而降低机体抵抗能力，显著增加院内感染风险，甚至降低对肿瘤细胞的杀灭能力，最终导致预后较差[11]。随着临床研究的持续深入，发现在此基础上采取艾迪注射液的效果更好，不仅能够提升抗肿瘤作用，还可调节患者免疫能力，毒副反应少，安全性高[12-13]。本文就此展开试验，从结果中看到：研究组恶心呕吐、便秘、腹泻、骨髓抑制、外周神经毒性的发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组用药前的症候积分、T淋巴细胞水平、肿瘤标志物、QOL各项评分、免疫指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），研究组用药后的症候积分、CD8+、CA242、CA19-9、CEA、Th1、Th1/Th2均较对照组更低，但CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Th2、QOL各项评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），证实了研究组可缓解症状，改善机体免疫能力，促进肿瘤标志物和T淋巴细胞水平改善，使患者生活质量明显提升，且毒副反应少，为预后提供保障。经分析发现，中医认为结直肠癌属于癥瘕积聚、锁肛痔等范畴，内因为素体禀赋不足，脾肾亏虚；而外因则是饮食不节、邪气入侵，从而导致邪毒聚集，气滞血瘀，加上机体正气不足，无法祛除邪气，湿热火毒侵袭肠道，长此以往，形成积块[14-15]。针对此，既往采取的化疗药物虽然能够清除病灶，使得气血畅通，但难以彻底改善其久留的客邪，且脏腑虚弱难调，阴阳失衡，余邪未除，正气虚弱，聚集在肠腑，极易导致复发。故此，除了化疗之外还应给予扶正祛邪治疗。艾迪注射液属于中药类制剂，也是广谱抗癌注射剂，其中斑蝥破血逐瘀、散结消癥；人参大补元气、补脾益肺；黄芪利水消肿、生津养血、行滞通痹；刺五加益气健脾、补肾安神，因此，该药具备清热解毒、消瘀散结的功效[16-17]。总而言之，该药能够有效控制肿瘤血管新生，并防止肿瘤细胞DNA复制、修复、能量代谢，同时降低致癌活性物基因编码蛋白的表达，从而促进肿瘤细胞凋亡，可对多药耐药的逆转发挥抗肿瘤作用[18]。另外，从现代医学上看，艾迪注射液可通过改善T辅助细胞和T抑制细胞的比值来增强机体的免疫能力，并有效提高网状内皮系统的吞噬能力，以此调节患者免疫力[19]。有研究显示，淋巴细胞属于机体免疫系统上最主要的免疫细胞，其中T淋巴细胞在淋巴细胞中数量最多，且功能最为复杂[20]。CD3+、CD4+T淋巴细胞较常见，同时和机体中正常细胞群保持互动关系，能够保护正常细胞，防止其受到攻击，从而保证机体正常的免疫功能。一旦结直肠癌细胞攻击机体后，机体可产生免疫逃逸情况，且随着病情持续发展，CD4+T淋巴细胞数量明显减少，而CD8+T淋巴细胞却随之增多，两者比例较正常情况更低，直接打破了机体的免疫平衡状态[21]。由此可见，CD3+、CD4+T淋巴细胞的减少成为导致免疫逃逸而引起结直肠癌发生的关键。本次试验结果中，研究组用药后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较对照组高，但CD8+水平低于对照组（P<0.05），进一步说明了研究组能够改善患者免疫能力，有效清除肿瘤细胞，提升控制肿瘤细胞增殖的能力。

综上所述，艾迪注射液+mFOLFOX6方案的效果更为理想，可促进患者T淋巴细胞及肿瘤标志物水平改善，减轻患者症状，并调节免疫，提高生活质量，毒副反应较少，安全性更高。

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（收稿日期：2023-10-07） （本文编辑：张爽）