老年冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140与冠状动脉狭窄程度的相关性

张曦月 杨源瑞 何楠 蔡羚琴

摘要目的：分析老年冠心病病人血清单核细胞趋化蛋白1（MCP1）、生长分化因子15（GDF15）和血小板颗粒膜蛋白140（GMP140）与冠状动脉狭窄程度的相关性。方法：选取中国人民解放军西部战区总医院2022年3月—2023年3月收治的97例老年冠心病病人为冠心病组，并选取同期60名健康体检者为对照组，检测血清MCP1、GDF15、GMP140水平。按照冠心病病人冠状动脉狭窄程度分为轻度狭窄组、严重狭窄组，比较轻度狭窄组、严重狭窄组血清MCP1、GDF15、GMP140水平，采用Spearman相关性分析法分析血清MCP1、GDF15、GMP140水平与冠状动脉狭窄程度的相关性，并使用受试者工作特征曲线（ROC）分析MCP1、GDF15、GMP140评估冠状动脉狭窄程度的效能。结果：冠心病组血清MCP1、GDF15、GMP140水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。严重狭窄组血清MCP1、GDF15、GMP140水平高于轻度狭窄组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关性分析显示，冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关（P＜0.05）。ROC曲线分析显示，MCP1、GDF15、GMP140联合评估冠状动脉狭窄程度的曲线下面积为0.887，敏感度、特异度分别为88.89%、88.46%。结论：冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140水平显著升高，且与冠状动脉狭窄程度进展密切相关，联合检测血清MCP1、GDF15、GMP140可有效评估冠状动脉狭窄程度。

关键词冠心病；老年人；单核细胞趋化蛋白1；生长分化因子15；血小板颗粒膜蛋白140

doi：10.12102/j.issn.16721349.2024.06.019

冠心病的病理基础为冠状动脉粥样硬化斑块形成，斑块破裂所致血栓阻塞是导致心肌缺血、梗死的主要原因，而冠状动脉狭窄程度与病人病情及预后直接相关［1］。目前，判断冠状动脉狭窄程度的金标准为冠状动脉造影，但需侵入性操作且存在造影剂过敏可能，对于冠状动脉狭窄程度的无创评估以及重复评估存在局限性［2］。因此，有必要寻求能够反映病人冠状动脉狭窄程度的生物标志物。有研究发现，作为重要的促炎因子，单核细胞趋化蛋白1（MCP1）是目前作用最强的促动脉形成肽，与斑块进展、稳定性降低密切相关［3］。另有学者指出，生长分化因子15（GDF15）与心肌缺血、再灌注损伤有关，而血小板颗粒膜蛋白140（GMP140）则是血小板活化的特异性分子标志物，与血栓形成的启动及血栓扩大形成也存在重要关联［45］。本研究探讨老年冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140水平与冠状动脉狭窄程度的相关性，并分析血清MCP1、GDF15、GMP140水平评估冠状动脉狭窄程度的临床效能。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2022年3月—2023年3月我院收治的97例老年冠心病病人为冠心病组。纳入标准：1）年龄≥60岁；2）冠状动脉造影检查显示左主干动脉狭窄≥50%，符合冠心病诊断标准［6］；3）临床资料完整；4）具备参与研究的能力和意愿并签署知情同意书。排除标准：1）既往有冠状动脉介入治疗或搭桥手术史；2）合并肺、脑、肾等其他脏器严重病变；3）合并免疫系统疾病或恶性肿瘤；4）合并急慢性感染。选取性别、年龄匹配的60名健康体检者作为对照组。两组受试者年龄、性别、体质指数（BMI）、受教育程度比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

1.2方法

采集受试者入组次日晨起空腹肘静脉血5mL，置于真空采血管内，4h内离心取血清，使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清MCP1、GDF15、GMP140水平，试剂盒均购自武汉博士德生物工程有限公司。

比较冠心病组、对照组血清MCP1、GDF15、GMP140水平。按照冠心病病人冠状动脉狭窄程度分为3组，狭窄50%～＜70%者纳入轻度狭窄组，狭窄≥70%者纳入严重狭窄组［7］。比较轻度狭窄组、严重狭窄组血清MCP1、GDF15、GMP140水平，分析血清MCP1、GDF15、GMP140与冠状动脉狭窄程度的相关性，并使用受试者工作特征曲线（ROC）分析血清MCP1、GDF15、GMP140对老年冠心病病人冠状动脉狭窄程度的评估效能。

1.3统计学处理

采用SPSS22.0软件进行统计分析。定性资料以例数或百分比（%）表示，采用χ2检验；符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用双侧t检验；相关性分析采用Spearman法，绘制ROC曲线并计算曲线下面积（AUC），分析血清MCP1、GDF15、GMP140评估老年冠心病病人冠状动脉狭窄程度的效能。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1冠心病组与对照组血清MCP1、GDF15、GMP140水平比较

2.2轻度狭窄组与严重狭窄组血清MCP1、GDF15、GMP140水平比较

97例老年冠心病病人中，轻度狭窄52例，严重狭窄45例。严重狭窄组血清MCP1、GDF15、GMP140水平高于轻度狭窄组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.3相关性分析

Spearman相关性分析显示，老年冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140均与冠状动脉狭窄程度呈正相关（P＜0.05）。详见表4。

2.4血清MCP1、GDF15、GMP140评估冠状动脉狭窄程度效能分析

ROC曲线分析显示，MCP1、GDF15、GMP140联合评估冠状动脉狭窄程度的AUC为0.887，敏感度、特异度分别为88.89%、88.46%。详见表5、图1。

3讨论

冠心病是一种多因素疾病，其发生发展伴随着内皮细胞损伤、功能障碍、血小板活化及聚集、细胞因子释放、生长因子和凝血酶增加，均伴随着平滑肌和单核细胞的迁移、增殖，进而导致血栓形成、动脉粥样硬化进展，最终引发心肌缺血和急性冠状动脉事件［8］。研究显示，随着冠状动脉狭窄程度增加，冠心病病人主要不良心脏事件（MACE）发生风险显著上升［910］。同时，准确评估病人冠状动脉狭窄程度，对于指导治疗方案决策也有着重要意义。

鉴于冠状动脉造影具有侵入性且重复性差，越来越多的学者开始关注评估冠状动脉狭窄程度生物标志物的探索。慢性炎症在冠心病发生发展过程中发挥了重要作用，而作为一种关键炎性因子，MCP1能够促使血液中单核巨噬细胞向损伤内皮聚集并活化为巨噬细胞，一方面，刺激巨噬细胞不断吞噬类脂类并分化为泡沫细胞；另一方面，也可促进多种炎性因子生成，并引发级联炎症反应，促使内皮向促凝、易黏附状态转化，与动脉粥样硬化进展及冠心病相关并发症的发生有关［1112］。本研究结果显示，冠心病组血清MCP1高于对照组，且严重狭窄组血清MCP1高于轻度狭窄组，表明MCP1与冠状动脉狭窄的发生及进展密切相关。另有研究发现，MCP1水平升高能够促进内皮细胞增殖、加剧脂质代谢异常，直接引发动脉粥样硬化进展、冠状动脉狭窄程度升高［13］。这也解释了本研究中MCP1与冠状动脉狭窄程度的高度相关性。

GDF15是一种应激蛋白，组织损伤、缺氧、炎症等刺激均可导致GDF15大量分泌，且心肌组织缺氧、缺血时，GDF15升高更为明显［14］。既往研究显示，心肌梗死病人血清GDF15水平大幅升高［15］，本研究结果显示，冠心病组血清GDF15水平高于对照组，严重狭窄组病人血清GDF15水平高于轻度狭窄组。同时，Spearman相关性分析显示，老年冠心病病人血清GDF15水平与冠状动脉狭窄程度呈正相关（P＜0.05），提示老年冠心病病人冠状动脉狭窄程度的加重也伴随着血清GDF15的升高，表明冠状动脉狭窄的进展是心肌组织损伤的结果，也是心肌损伤的诱因，二者形成恶性循环，与病人不良预后有关［16］。

GMP140是细胞黏附分子家族的成员，主要存在于血小板α颗粒膜，被认为是血小板活化的特异性分子标志物，且与血栓形成的启动和血栓扩大有关［17］。本研究结果显示，冠心病组血清GMP140水平高于对照组，严重狭窄组血清GMP140水平高于轻度狭窄组，与既往报道［18］一致，考虑与冠心病及狭窄进展所致血小板活化加剧、血栓形成风险升高有关。与此同时，更高的GMP140水平也意味着内皮损伤血小板活化互为因果，与冠状动脉狭窄程度进展呈正相关。

通过ROC曲线分析发现，MCP1、GDF15、GMP140单独评估冠状动脉狭窄严重程度的效能有限，考虑与上述指标均受多种因素影响有关，而MCP1、GDF15、GMP140联合评估冠状动脉狭窄程度的准确率可达88.66%，说明三者联合能够分别通过炎症、心肌损伤、血小板活化状态，共同反映冠状动脉粥样硬化进程及狭窄程度，从而为冠状动脉狭窄程度的评估提供更为准确和全面的参考。

综上所述，冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140水平明显升高，且血清MCP1、GDF15、GMP140水平的升高与冠状动脉狭窄程度进展密切相关，联合检测血清MCP1、GDF15、GMP140能够为冠状动脉狭窄程度的评估提供可靠参考。

参考文献：

［1］DOCHERTYKF，CAMPBELLRT，BROOKSBANKKJM，etal.Effectofneprilysininhibitiononleftventricularremodelinginpatientswithasymptomaticleftventricularsystolicdysfunctionlateaftermyocardialinfarction［J］.Circulation，2021，144（3）：199209.

［2］ECHOUFFOTCHEUGUIJB，DAYAN，NDUMELECE，etal.Diabetes，GDF15andincidentheartfailure：theatherosclerosisriskincommunitiesstudy［J］.Diabetologia，2022，65（6）：955963.

［3］徐成阳，段红艳，李明艳，等.冠心病患者血清C1q/CTRP1、LpPLA2、MCP1变化及与动脉粥样硬化严重程度的关系分析［J］.实验与检验医学，2022，40（3）：340343.

［4］MAYEROJr，BRUTHANSJ，SEIDLEROVJ，etal.ThecoincidenceoflowvitaminKstatusandhighexpressionofgrowthdifferentiationfactor15mayindicateincreasedmortalityriskinstablecoronaryheartdiseasepatients［J］.Nutrition，Metabolism，andCardiovascularDiseases，2021，31（2）：540551.

［5］蒋宾，曹莉梅，董能斌，等.冠心病患者血清Vaspin和MCP1水平变化及与患者心肌损伤程度及心功能的相关性分析［J］.河北医学，2020，26（12）：19861991.

［6］曹荣元，赵思源，顾遵才.冠心病合并慢性心力衰竭患者血清miR133a表达与冠状动脉病变程度的相关性［J］.川北医学院学报，2023，38（3）：333336.

［7］DINGM，LIM，YANGHL.ClinicaldiagnosticvalueofcombineddetectionofIMA，DDandMCP1inacutemyocardialinfarction［J］.ExperimentalandTherapeuticMedicine，2021，21（5）：457.

［8］DUH，YANGL，ZHANGH，etal.Correlationbetweengrowthdifferentiationfactor15andtheseverityofchronicheartfailureinpatientswithcoronaryatherosclerosis［J］.EuropeanReviewforMedicalandPharmacologicalSciences，2020，24（24）：1284412848.

［9］KUSTERN，HUETF，DUPUYAM，etal.MultimarkerapproachincludingCRP，sST2andGDF15forprognosticstratificationinstableheartfailure［J］.ESCHeartFailure，2020，7（5）：22302239.

［10］戢少祎，张湘瑜，罗荧荃.血清相关指标联合检测对冠心病诊断及预后的评估价值［J］.中华老年心脑血管病杂志，2020，22（7）：707709.

［11］李雷，孙怡咪，刘刚.冠脉CTA定量参数与冠心病患者疾病进展和预后的关系［J］.海南医学，2022，33（20）：26722675.

［12］金勇，王燕，李艳.老年2型糖尿病伴冠心病患者HDLC与SAA、VCAM1、ICAM1、THP1的相关性研究［J］.贵州医药，2020，44（2）：178181.

［13］EROGLUI，EROGLUB.Serummonocytechemoattractantprotein1couldbeanindicatorofcoronaryarterycalciumscore［J］.JAMACardiology，2021，6（5）：604605.

［14］ALGBURIRH，ADEMS，HASHIMRD.SerumGDF15inpatientswithessentialhypertension［J］.BiochemicalandCellularArchives，2021，21（1）：4552.

［15］肖英，王沛坚，王新全，等.冠脉支架植入术后患者生活质量现状及影响因素分析［J］.成都医学院学报，2023，18（2）：210214.

［16］ARKOUMANIM，PAPADOPOULOUMARKETOUN，NICOLAIDESNC，etal.Theclinicalimpactofgrowthdifferentiationfactor15inheartdisease：a2019update［J］.CriticalReviewsinClinicalLaboratorySciences，2020，57（2）：114125.

［17］PETRAINAA，NOGALESC，KRAHNT，etal.CyclicGMPmodulatingdrugsincardiovasculardiseases：mechanismbasednetworkpharmacology［J］.CardiovascularResearch，2022，118（9）：20852102.

［18］GEORGAKISMK，DELEMOSJA，AYERSC，etal.Associationofcirculatingmonocytechemoattractantprotein1levelswithcardiovascularmortality：ametaanalysisofpopulationbasedstudies［J］.JAMACardiology，2021，6（5）：587592.

（收稿日期：20230506）

（本文编辑郭怀印）

作者单位中国人民解放军西部战区总医院（成都610083）

通讯作者蔡羚琴，Email：21177998@qq.com

引用信息张曦月，杨源瑞，何楠，等.老年冠心病病人血清MCP1、GDF15、GMP140与冠状动脉狭窄程度的相关性［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（6）：10681071.