润肤剂在儿童与婴幼儿特应性皮炎中应用的研究进展

乔宁 李莉 カルデナス 暁東 秦瑶 秦晓红 张蓓 王侠

Research progress on application of emollients in children and infants with atopic dermatitis

QIAO Ning， LI Li， CARDENAS Xiaodong， QIN Yao， QIN Xiaohong， ZHANG Bei， WANG Xia

Shanxi Medical University， Shanxi 030001 China

Corresponding Author  LI Li， E?mail： lili3213@163.com

Keywords    atopic dermatitis； emollient； skin barrier； review

摘要  综述不同类型、不同成分润肤剂在儿童及婴幼儿特应性皮炎中的使用时机、频率、剂量等，并对国内外指南进行总结，以期为国内特应性皮炎患儿治疗和护理提供研究新视角，并为进一步开展临床研究提供参考。

关键词  特应性皮炎；润肤剂；皮肤屏障；综述

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2024.09.017

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是皮肤科一种常见的严重瘙痒性、慢性、复发性、炎症性疾病，始发于婴儿期，部分人群会持续到成年^[1]。由于病人常合并过敏性鼻炎、哮喘和（或）过敏性结膜炎等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病。目前，全球有高达18%的儿童罹患特应性皮炎^[2]；我国1～7岁儿童特应性皮炎患病率为12.94%，1～2个月婴儿特应性皮炎患病率为30.48%，7年复发率为75.9%^[3]。特应性皮炎病情迁延反复，其症状会造成患儿睡眠障碍、注意力不集中、自卑等表现，严重影响患儿的生长发育及生活质量，同时给家庭的精神生活及经济带来了巨大的压力和负担，在非致命性皮肤疾病负担中排名第1位^[4]。特应性皮炎治疗策略包含寻找病因和诱发加重因素、基础治疗、外用药物治疗和系统性治疗等。其中基础治疗即为修复皮肤屏障和保湿，润肤剂是主要手段。目前大多数研究显示，使用润肤剂能减少特应性皮炎的复发频率，降低严重程度，延长缓解期，减少外用糖皮質激素用量和频率^[5?7]，新生儿尽早使用润肤剂可以减少或推迟特应性皮炎的发生^[1]。现通过总结已有的研究进展，旨在为润肤剂在儿童与婴幼儿特应性皮炎的辅助治疗提出相关建议及未来需关注的一些研究方向。

1  润肤剂与特应性皮炎

现代医学认为特应性皮炎的发病与皮肤屏障功能破坏、遗传易感性、免疫功能紊乱、环境因素等密切相关，皮肤屏障结构与功能异常是特应性皮炎的主要病理生理改变，微生态菌群失衡也会破坏皮肤表面生物膜的屏障作用。皮肤屏障功能受损通常表现为皮肤pH上升，经皮水分散失（trans epidermal water loss， TEWL）增加，水含量下降以及皮脂含量降低。目前，对于特应性皮炎的治疗以糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、抗组胺药物、免疫抑制剂、生物制剂、光疗等为主，其目的在于缓解或消除临床症状，减少和预防复发，改善病人生活质量，但长期疗效并不稳定，病人经济负担重且药物副作用多。润肤剂是指南公认的一线基础治疗，是一种安全、有效的修复皮肤屏障的方法，可以为皮肤提供外源脂质的来源，保持水分，减弱外源性不良因素的刺激，从而改善特应性皮炎临床症状，如减轻慢性湿疹样皮损，缓解皮肤干燥及皮肤瘙痒等。有研究表明，特应性皮炎评分（Scoring of Atopic Dermatitis，SCORAD）、经皮水分散失、红斑、干皮症、瘙痒和睡眠障碍等症状在长期、规律、足量使用润肤剂后可显著改善^[8]。亚急性期特应性皮炎病人早期、规律、足量使用润肤剂亦可改善经皮水分散失。路坦等^[5]发现在糖皮质激素控制皮肤炎症的同时，辅助使用润肤剂可控制皮肤损伤，降低皮肤表面pH值，提高角质层含水量，为临床使用润肤剂修复和维持皮肤屏障提供了循证医学证据。随后，丁兰等^[6]也通过类似研究证明了该结果；且有证据表明，经常使用润肤剂可以减少特应性皮炎的复发次数，减轻患儿对激素类药物的依赖，临床治疗效果显著^[7]。

2  不同剂型与成分的润肤剂对特应性皮炎的疗效

2.1 不同剂型润肤剂治疗特应性皮炎的疗效不同

润肤剂是指可以帮助皮肤角质层水合并在皮肤表面形成保护层的物质，合理使用不仅能减少鳞片状皮肤，改善皮肤外观，而且能改善皮肤的瘙痒感和紧绷感。润肤剂按照剂型可分为软膏、霜剂、乳液、凝胶和喷雾等^[9]，软膏油脂含量最高，对皮肤闭塞作用最强，适用于干燥和苔藓样改变皮肤；霜剂为水油混合剂，病人容易接受；乳液油脂含量少，水含量较高，易于涂抹吸收，适合伴有大量渗出的皮肤；凝胶水含量高，无油腻感；喷雾含脂质，主要为石蜡，不同剂型辅助治疗效果不一。考虑个体差异、皮肤干燥程度及气候等原因，可选择不同剂型。冬季和北方的春季、秋季根据皮肤干燥情况可选用富含脂类的润肤剂，如霜剂、软膏；夏季和南方的春季、秋季可选择乳剂；皱褶、出汗等部位可适当减少应用或选择较稀薄的剂型。一项Meta分析表明，不同类型的润肤剂对特应性皮炎病人的皮肤屏障有不同的生理作用^[10]。分析优选概率排名曲线（surface under the cumulative ranking area curve，SUCRA）表明，乳液是预防特应性皮炎发展的更好选择，其次是混合型霜剂。水溶性乳霜可以对既往有特应性皮炎病史患儿的皮肤屏障造成严重损害，不应使用该类型润肤剂。

2.2 不同成分润肤剂治疗特应性皮炎的疗效不同

含有不同活性和非药物物质的润肤剂对特应性皮炎有不同的作用。近年来，许多研究通过对“使用润肤剂来纠正皮肤屏障缺陷，延缓甚至预防特应性皮炎的初级发展”这一假设进行了调查，结论存有争议，证实并不是所有的润肤剂对皮肤都有效果，一些可以发挥积极的效应，改善皮肤屏障，另一些则可能对病人产生消极的影响。

2.2.1 含有神经酰胺润肤剂的疗效

神经酰胺为细胞间脂质的重要成分，外用含有神经酰胺的润肤剂可以提高角质层的含水量，增加角质层脂质含量，降低皮肤炎症反应，促进和改善特应性皮炎皮肤屏障功能恢复。一项随机对照研究发现，使用含有甘草醇a、ω?6脂肪酸、神经酰胺3和甘油的具有抗炎、增强屏障和皮肤保湿活性成分油包水的润肤剂进行维持治疗，可以使轻中度特应性皮炎病人在停止糖皮质激素治疗后，疾病复发次数和风险显著降低^[11]。McClanahan等^[12]得出相似结论。这些研究表明，日常使用添加神经酰胺的润肤剂，不管是对成人病人还是婴幼儿，都可以降低特应性皮炎的复发次数和风险。另外，由于特应性皮炎病人出汗能力下降，含有拟神经酰胺和桉树提取物的润肤剂可以显著改善皮肤屏障功能，有助于特应性皮炎病人恢复汗液功能，同时改善角质层功能。

2.2.2 含有益生元润肤剂的疗效

益生元是一种有益的微生物，一般存在于人体肠道中，对于改善皮肤状况起着重要的作用。Sophie Seite等^[13]证实添加益生元（即非致病性细菌的非生命提取物）的润肤剂可以调节或平衡免疫系统，从而使皮肤微生物群在治疗结束后至少1个月正常化，但是国内尚未进行大规模益生元预防特应性皮炎的研究，现有研究无法为此提供充足的证据。

2.2.3 含有透明质酸润肤剂的疗效

透明质酸是一种酸性黏多糖，存在于细胞外基质中，具有补水保湿、润滑等作用，同时也可以进行细胞修复。Lee等^[14]通过一项前瞻性单臂研究评估含有透明质酸的乳膏治疗特应性皮炎的有效性和安全性，结果发现，治疗4周后病人的瘙痒严重度指数显著降低。王磊等^[15]同样发现透明质酸保湿乳可以使经皮水分散失减少，皮肤含水量增多，修复皮肤屏障功能。

2.2.4 其他成分润肤剂的疗效

含钙离子的润肤剂可能具有抗炎、止痒作用；含抗菌肽的润膚剂有一定的抗微生物作用。植物油可能会刺激皮肤，增强皮肤对刺激物的渗透性从而导致皮肤感染率增加^[16]；简单石蜡霜类润肤剂不但不会改善皮肤屏障的状况，还可能导致过敏和特应性皮炎发病率增加；尿素和丙二醇对薄嫩皮肤有一定刺激性，不建议婴儿使用。因此，润肤剂的成分是影响治疗效果的关键因素。

3  润肤剂使用时间、频率及剂量

目前，润肤剂的使用时间、频率及剂量尚未达成一致意见。大多数指南建议在沐浴后立即涂抹润肤剂，因沐浴能够清洁皮肤，减少皮肤表面金黄色葡萄球菌的定植，使用功效性润肤剂可以阻止皮肤水分蒸发，增加皮肤含水量，还可以外源性补充皮肤脂质含量，修复皮肤屏障功能。在疾病发作期，应全身涂抹润肤剂，包括看起来正常的皮肤，在疾病缓解期，也应继续使用^[17]，有助于恢复皮肤屏障功能及减少复发。另外，光疗后使用润肤剂不仅可以缓解皮肤干燥，还可以减轻皮肤刺激反应。近年来，有研究表明，在润肤剂和外用药物基础之上增加湿包治疗，主要用于不宜系统用药的重度顽固性特应性皮炎患儿^[18]。使用频率方面，指南推荐每天1次或2次，皮损或干燥部位可适当增加次数^[4]；有指南建议增加面颈、手部等暴露部位的使用次数，因其受环境如洗手、低温和风吹等影响更容易出现皮肤干燥。由于润肤剂的保湿具有时限性，尤其是不同剂型保湿时长不一致，需要个性化使用。大多数指南建议根据指尖单位（fingertip unit， FTU）选择使用剂量，《特应性皮炎的全程管理共识》《儿童特应性皮炎基层诊疗指南（2023年）》与《功效性护肤品在儿童特应性皮炎中的应用指南》等推荐量为患儿每周100～250 g；欧洲特应性皮炎治疗指南^{[4， 19]}推荐儿童用量为每周100 g。

4  润肤剂对于儿童与婴幼儿特应性皮炎的辅助治疗作用

糖皮质激素是控制特应性皮炎发作的主要处方产品，然而其存在皮肤副作用、抑制生长速度和降低骨密度的风险，不建议长期使用，尤其是儿童。此外，研究表明，超过50%的患儿推迟糖皮质激素治疗，直到病情恶化到更严重的表现。因此，使用无激素类的非处方疗法来辅助治疗儿童特应性皮炎^[20]，糖皮质激素联合润肤剂是目前所有年龄段最常用的治疗方法。一项样本量较大（2397例新生儿）和时间较长（5年）的研究显示^[21]，早期使用润肤剂可以降低特应性皮炎发病率；Lian等^[22?23]进行的Meta分析也得出了同样的结论。Techasatian等^[24]通过一项随机对照试验，发现高危新生儿出生后尽快使用润肤剂，且持续使用6个月可以预防特应性皮炎的发生。但是，Kelleher等^[25]进行了系统回顾和个体参与者的Meta分析表明，婴儿期经常使用润肤剂不能预防湿疹，并可能增加局部皮肤感染。Xu等^[26]进行的Meta分析结果显示，在预防婴儿特应性皮炎方面，润肤剂的应用与标准护理相当。以上研究结果各异，原因可能为：Techasatian等^[24]的研究是在热带气候下进行的，提示不同气候地域可能会影响润肤剂的使用效果；Kelleher等^[25]的分析由于未考虑患儿病情的差异、润肤剂对食物致敏的影响等原因，另外在2个月以下的婴儿中使用润肤剂可能会导致婴儿发生皮疹和皮肤感染。

特应性皮炎患儿食物过敏发生率与健康儿童相比较高，食物过敏对特应性皮炎的发展、预后及病情的控制起着重要作用^[27]。Skjerven等^{[21， 28]}设计的针对皮肤和消化道的干预研究表明，早期使用润肤剂和辅食喂养虽不能减少1岁左右患儿特应性皮炎的发生，但是干预组的瘙痒、水肿、湿疹、皮肤干燥和荨麻疹等皮肤症状和体征较对照组少。在预防食物过敏方面，3岁儿童在从3个月时定期接触普通食物，过敏风险将显著降低。这2项研究发现了食物和皮肤干预之间的相互作用关系，食物过敏与使用润肤剂的报告之间存在剂量?反应关系。因此，在易感儿童中需要通过食物干预减少过敏的发展，从而达到使用润肤剂来减少特应性皮炎发生的目的。

5  国内外相关指南的推荐

5.1 国内相关指南的推荐

《中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）》《儿童特应性皮炎基层诊疗指南（2023年）》《儿童特应性皮炎的诊疗共识》等指出外用润肤剂是特应性皮炎的基础治疗，强调多用有助于恢复皮肤屏障功能。对于高危婴儿建议早期辅食和早期应用皮肤润肤剂，患儿健康教育的重点在于保持皮肤屏障的完整性和避免食物和吸入性过敏原、抓挠等。湿敷治疗后必须进行局部涂抹润肤剂，以避免治疗可能出现的干燥和皲裂的可能性。

5.2 国外指南的应用推荐

欧美相关指南建议每天使用润肤剂来预防和治疗特应性皮炎症状^[29]。韩国的相关专家共识指出润肤剂是特应性皮炎的基础治疗，但是对于益生元治疗特应性皮炎持怀疑态度，不建议使用。日本特应性皮炎相关指南指出，局部应用润肤剂辅助治疗皮肤屏障功能障碍是目前特应性皮炎治疗策略的三大主要措施之一，特别建议在沐浴后立即涂抹润肤霜。印度相关指南呼吁谨慎使用含有药物成分的复合润肤剂，以防止儿童用药过量。《沙特关于特应性皮炎管理的全国共识声明（2021）》指出局部使用润肤剂可抑制瘙痒，有助于维持皮肤屏障功能，建议大量使用润肤剂，每天至少使用2次，特别是沐浴后保湿最有效，在皮炎缓解后也应继续使用。

不同国家及地区的循证医学水平发展不一致，特应性皮炎指南的内容也存在差异，但保湿润肤剂是所有指南公认的一线基础治疗。个体化的护理方式与润肤剂的选择能显著提高临床疗效和改善特应性皮炎患儿的生活质量，但是应注意当感染发生时，单独使用润肤剂而无有效的抗炎治疗将显著增加播散性细菌和病毒感染的发生风险。

6  小结

综上所述，润肤剂的使用与特应性皮炎的发生发展有着紧密的联系，皮肤屏障功能异常是特应性皮炎的发病基础，使用润肤剂可以修复和维持皮肤屏障，缓解特应性皮炎的临床症状，这是目前预防婴幼儿特应性皮炎发展的较好选择，国内外指南也均肯定了润肤剂的积极效果。医护人员需要准确评估患儿的皮肤状况、疾病阶段等因素，选择合适的剂型及成分，指导患儿父母正确使用润肤剂，告知其坚持使用的必要性。但是早期使用润肤剂，其背后的作用机制、涉及的成分等有待多中心、大样本的研究，包括不同配方润肤剂及联合食物干预对不同地域特应性皮炎患儿个体化辅助治疗的疗效也有待进一步探索。

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（收稿日期：2024-01-03；修回日期：2024-04-12）

（本文编辑 崔晓芳）