激素、抗肿瘤治疗需警惕乙肝再激活

黄娇凤?姚丽熙

需要使用免疫抑制剂（例如糖皮质激素等）及抗肿瘤治疗患者逐年增多。使用免疫抑制剂及抗肿瘤药物期间可出现乙肝再激活，一旦发生具有难以逆转及致命性。

乙肝再激活的定义：对于HBsAg阳性或阴性/抗-HBc阳性在接受激素免疫抑制剂或者抗肿瘤期间出现HBVDNA定量升高，HBsAg复阳等情况即可以考虑乙肝再激活。

乙肝再激活的机制：乙肝感染者即使仅有抗-HBc阳性，不代表乙肝感染的完全清除，乙肝病毒共价闭合环状DNA可长期存在于人体内。当这类人群使用激素等免疫抑制剂或者抗肿瘤治疗时，体内的免疫细胞例如淋巴细胞、细胞因子会受到抑制，活性降低。因此，HBV失去体内免疫细胞的抑制出现大量复制，待停用免疫抑制剂或者抗肿瘤药物时，免疫细胞功能恢复，免疫系统恢复，开始大量清除病毒，体内出现严重的炎症反应，出现肝细胞迅速大量坏死，进而出现肝衰竭、肝性脑病等严重难以控制的情况。

哪些药物可引起乙肝再激活：引起乙肝再激活的药物根据其发生风险的高低分为：高风险药物（乙肝再激活率>10%），中风险药物（乙肝再激活率为1%～10%）及低风险药物（乙肝再激活率<1%）。

乙肝再激活的预防：使用免疫抑制剂及抗肿瘤治疗前，须作HBV标志物的筛查，对于HBsAg或者HBV DNA阳性者，在免疫抑制剂或者抗肿瘤治疗前1周开始予恩替卡韦、替诺福韦等抗病毒治疗。对于HBsAg阴性/抗-HBc阳性患者，如果需要使用中高风险药物时需给予抗病毒治疗，若不予抗病毒治疗，需要严密监测乙肝病原学标志物的变化趋势。停药指征：对于预防性使用抗病毒药物患者，需要在停用免疫抑制或者抗肿瘤药物后至少再口服抗病毒藥物12个月，停药后也需随访相关乙肝病原学标志物。

乙肝再激活后的治疗：应该立即停止相关免疫抑制剂及抗肿瘤治疗，开始予抗病毒治疗，可选择高耐药屏障的药物如恩替卡韦、替诺福韦等。出现肝功能衰竭等严重情况，在加强保肝等治疗的基础上，可考虑人工肝，甚至肝移植。但由于该类患者往往合并相关基础病，肝移植往往效果不明确。