我黄疸指数为什么一直高

谭友文

专家门诊遇到的一个女病人，问：我的黄疸指数为什么一直高？我系统看过患者的各种化验，排除了病毒性肝炎，自身免疫性肝炎，也无脂肪肝及酒精肝等可能，也无其他系统性疾病如贫血等血液病。她的黄疸指数为总胆红素多年维持在40～70μmol/L间（正常<17μmol/L），但总胆红素升高的主要成分是间接胆红素升高，占90%以上。其他转氨酶都是正常的，尤其两个胆管酶也正常。患者仔细回忆家里有人皮肤都黄。

那患者所患何种疾病？

这位妇女，我判断为“Gilbert”综合征，是一种常染色体隐性遗传疾病，这个疾病的特点是间接胆红素升高，是一種非炎症性升高，它的升高与肝细胞损伤，胆管破坏无关。而是与体内胆红素代谢过程中，UGT酶活性明显下降有关，这个酶的主要作用是将间接胆红素转变为直接胆红素，这个酶功能下降后，会导致体内间接胆红素的升高。

这个疾病的特点就是间接胆红素升高，患者的不良影响有限，很少会有其他肝病所有的乏力、恶心等症状，这个疾病的肝脏病理基本是正常的，我们穿刺过两例“Gilbert”综合征，除了肝细胞可以见到胆红素沉积外，几乎未见到任何肝组织的损伤。既往也称这个病为肝细胞良性黄疸。

有需要注意的吗？

这个病本身是良性疾病，一般不会对病人造成伤害，但UGT1A这个酶是人体非常重要的酶，它会影响其他药物的毒性，这类患者在以后使用肾上腺皮质激素、合成类固醇、雄激素、利福平、链霉素、氨苄西林、咖啡因、对乙酰氨基酚等药物可诱发患者的黄疸，也可增加这些药的毒性，劳累也可诱发或加重黄疸。

怎么诊断这个疾病？

有了基因检测，现在诊断这个既往认为的罕见疾病已经不难？外显子测序可以很方便测定，但目前这个项目一般医院均不常规开展，价格非常贵，且不纳入医保为自费项目。这个病文献报道发病率在3%～5%，其实是非常高的，有预测在10%以上。在诊断这个疾病之前首先需要排除其他肝病引起的黄疸，尤其需与溶血性黄疸鉴别。另外还可以使用饥饿试验（低热量饮食试验）、苯巴比妥试验、烟酸激发试验、利福平试验等辅助诊断。其中利福平试验是诊断的简单、无创、准确率较高的方法，国外常列为首选诊断方法。

诊治体会

仅服用苯巴比妥1粒/天，一周后胆红素已经正常。由于该药并非本质上治愈该病，经过诊断性治疗后，我还是停用该药。也不建议服用任何降糖药物。