可治的遗传性Wilson病

杨永超

肝豆状核变性又称Wilson病，是由铜转运蛋白基因突变，铜转运型-ATP酶功能异常或者减低，导致铜经胆汁排泄减少，肝脏排铜障碍，以致铜在肝、脑、肾等器官沉积发病的常染色体隐性遗传性疾病。主要表现为肝硬化、神经症状和K-F环阳性。根据流行病学调查发现，我国患病率为5.87/10万，具有明显的家族聚集现象，且近亲婚配发病率高。

一．肝豆状核变性的临床表现

（1）肝脏表现：发病年龄10～20岁多见，早期可出现无症状的单项转氨酶升高，症状轻微。初诊时可合并肝炎、肝硬化，病情隐匿，多因体检或其他疾病检查发现。部分患者表现为食欲缺乏、乏力、肝脾大、腹胀、下肢及颜面水肿等表现，发病期多数伴有发热、溶血、肾衰竭，发病急、病情重，大部分患者因治疗不及时，预后极差，可在数日至2个月内死亡。

（2）肾脏表现：肾脏损害是本病首发的主要表现，易被误诊。肾铜浓度仅次于肝脏，可继发于肝脏或神经系统损害，易被其他系统症状掩盖。常表现为反复发作性血尿、蛋白尿、水肿、肾结石等。

（3）精神表现：多见于青壮年，常表现为情感障碍、行为异常、认知障碍及精神分裂症。情感波动明显，不受控制，可伴有躁动、淡漠、抑郁等。常常自言自语、行为怪异、有自杀倾向，部分患者出现幻觉、妄想等，少数患者有智力障碍，易被误诊为精神病，大部分患者经及时治疗，可恢复正常。

（4）神经表现：以 20～30岁多见，以锥体外系症状为主。早期表现为轻微的神经异常，如行为变化、说话缓慢、工作或学习能力下降等。随着病情恶化出现咽喉、舌及面部肌肉强直，出现说话困难、发音含糊不清、断断续续，严重者不能吞咽，单侧上肢出现震颤，其次是四肢、头颅、下颌，出现相应的症状表现。

（5）骨关节表现：少数患者以骨关节损害为主要症状，可表现为膝关节疼痛、肿胀、僵硬、骨质疏松等，大多数经早期治疗可逆转。

（6）眼部表现：K-F环是肝豆状核变性的重要体征，由铜沉积于角膜缘后弹力层引起的无症状性的金黄色或绿色色素带，约95%以上脑型患者和60%左右肝型患者可见，6岁以下儿童鲜见。K-F环并非Wilson病特有，某些慢性肝炎、酒精性肝硬化患者也可出现K-F环。应通过眼科医师检查和铜蓝蛋白测定确定。

二．治疗措施

（1）低铜饮食：患者每天摄入含铜量不超过1～1.5mg，避免食用过多高铜水、高铜食物，比如坚果、动物内脏、巧克力、菌类、虾蟹类等，减少铜离子进入体内。

（2）药物治疗：有二硫丙醇、青霉胺、曲恩汀、锌盐等，其中青霉胺是常用的一线药，但不良反应较多，使用药物治疗后不宜轻易放弃，只要密切观察，及时发现并立即换药，用药期间不可随意停药，以免复发。

（3）病情监测：患者需要长期随访病情，观察治疗效果、不良反应、尿酮等實验室检查指标，及时调整治疗方法。

三．预防措施

大部分确诊患者经过长期规范排查治疗或肝移植，预后良好，可同正常人一样生活。有家族遗传史且有生育需求的夫妻，应进行产前诊断，是生育健康胎儿的重要手段。