阿托伐他汀联用脂必泰预处理对择期PCI病人血脂、肝肾功能、心肌功能的影响

仇昌智，陆永光，黄芯芯，李仁敏，杨提春

摘要目的：探讨术前联合应用阿托伐他汀钙片与脂必泰对择期经皮冠状动脉介入治疗（PCI）病人血脂、肝肾功能、心肌功能的影响。方法：纳入2019年6月—2021年6月在我院就诊的100例冠心病且择期行PCI术治疗的病人为研究对象，以随机抽签法将病人分为他汀组（给予阿托伐他汀钙片治疗）与联合组（给予阿托伐他汀钙片联合脂必泰治疗），每组50例。对两组血脂指标血脂、肝肾功能、心肌功能、肝功能检测指标［包括丙氨酸氨基转移氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）］、肾功能［尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）］及心肌酶指标［肌红蛋白（MYO）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）］进行对比，记录两组不良反应发生情况，计算两组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标率，评价两种方案的药物经济效益。结果：PCI术前、术后及治疗5周后，联合组的各项血脂指标改善均优于他汀组，部分肝、肾功能指标及心肌酶指标也优于他汀组（P＜0.05）。治疗过程中，联合组不良反应发生率为10.0%，他汀组为6.0%，两组比较差异无统计学意义（χ2＝0.136，P＞0.05）。两组治疗5周后LDL-C达标率分别为88.0%、70.0%，联合组达标率更高（χ2＝4.882，P＜0.05）。结论：冠心病病人择期PCI术前联合口服阿托伐他汀钙片与脂必泰预处理，可有效降低病人血脂，减轻术后肝肾功能受损程度，保护心肌功能，促进病人早日康复，减轻其经济负担，节约医疗成本，治疗效果与经济效益良好。

关键词冠心病；经皮冠状动脉介入治疗；阿托伐他汀钙片；脂必泰；预处理

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.08.023

经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）手术是临床治疗冠心病最为有效方式之一，该手术能够快速改善管腔狭窄现象，促使冠状动脉再通，恢复血管血流供应［1］。但有研究显示PCI术会对病人血管产生一定影响，尤其是术后心肌功能的异常改变。近年来，现代医学证实他汀类药物在降低血脂、抗炎、改善内皮功能等方面有积极作用，术前口服可减少围术期与术后不良事件发生［2］。但单独应用他汀类药物也可能诱发诸多不良反应，且不良反应发生率随着剂量增加而增高。刘育苗等［3］认为，脂必泰是一种主治痰瘀互结、气血不利所致高脂血症的中药复方制剂，在降脂、抗炎方面效果与他汀类药物相当，若将两者结合可发挥更理想降脂作用，且能减少他汀类药物剂量。基于此，本研究觀察阿托伐他汀钙片与脂必泰预处理对50例冠心病择期PCI病人的效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取100例2019年6月—2021年6月在我院择期行PCI治疗的病人，按照随机抽签法分为他汀组与联合组，每组50例。联合组，男28例，女22例；年龄60～75（68.08±4.90）岁；冠心病病程1～9（4.64±2.62）年。他汀组，男26例，女24例；年龄60～78（69.06±6.11）岁；冠心病病程2～9（5.26±2.38）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：1）经影像学、心电图等检查确诊为冠心病，血脂异常，择期行PCI术治疗；2）近1个月内未服用过其他他汀类药物或脂必泰胶囊治疗；3）无他汀类药物过敏史；4）均知情本研究内容与风险，且自愿参与。排除标准：1）近6个月内有严重创伤、重大手术史者；2）伴有脑血管疾病、甲状腺机能减退、肾病综合征者；3）合并肝、肾等重要器官器质性病变或急慢性肝胆疾病者；4）正在服用影响血脂代谢药物者；5）近1个月内接受过降血脂治疗者；6）属于过敏体质、有精神疾病史病人。

1.3方法

他汀组术前7 d单独口服阿托伐他汀钙片（乐普制药科技有限公司生产，国药准字：H20163270，规格：每片20 mg）每次20 mg，每晚口服1次；术后用药方法维持与术前一致，持续用药5周。联合组应用阿托伐他汀钙片联合脂必泰治疗，术前7 d口服脂必泰胶囊（成都地奥九泓制药厂生产，国药准字：Z51022196，规格：每片0.24 g）每次0.24 g，每日2次，同时配合每次口服阿托伐他汀钙片（乐普制药科技有限公司生产，国药准字：H20133127，规格：每片10 mg），剂量每次10 mg，每晚睡前半小时服用1次。术后用药剂量与术前一致，连续服用5周。

1.4观察指标与评定标准

在治疗前、PCI术前、PCI术后、治疗5周后抽取两组病人清晨空腹静脉血5 mL，离心后送检，采用全自动生化分析仪（型号：日立7600）进行检测，血脂检测包括三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；肝功能检测指标包括丙氨酸氨基转移氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）；肾功能指标包含尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）；心肌酶指标包括肌红蛋白（MYO）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），均使用配套试剂检测，严格按照试剂盒说明书进行规范操作。在治疗期间随访观察两组胃肠反应、乏力、肌痛、皮疹等药物不良反应发生情况，对比不良反应发生率。计算两组LDL-C达标率，评价药物经济学效益。以《中国成分血脂异常防治指南》［4］为评判依据，极高危病人控制在1.8 mmol/L以下。

1.5统计学处理

应用SPSS 20.0软件分析数据。符合正态分布的定量资料以均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；定性资料用例数、百分比（%）表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1血脂指标

治疗前两组TG、TC、LDL-C、HDL-C指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与他汀组比较，联合组PCI术前、术后及治疗5周后的TG、TC、LDL-C水平均有所降低，HDL-C水平则升高（P＜0.05）。组内比较，两组TG在术前、术后、治疗5周后均较治疗前下降（P＜0.05）；他汀组的TC水平在治疗前和术前比较差异无统计学意义（P＞0.05），在术后和治疗5周后下降（P＜0.05），在LDL-C水平持续下降（P＜0.05），HDL-C水平则在术后和治疗5周后与治疗前和术前比较上升（P＜0.05）；联合组的TC水平则持续下降（P＜0.05），同时HDL-C水平则持续上升（P＜0.05），LDL-C水平术前、术后和治疗5周后较治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），但术后和治疗5周后的LDL-C水平差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2肝功能指标

他汀组PCI术前、术后及治疗5周后的ALT、AST水平均较治疗前有所升高（P＜0.05）；联合组ALT、AST的水平在术前至治疗5周后低于他汀组（P＜0.05），但组内比较结果显示联合组各时间点ALT、AST差异无统计学意义（P＞0.05）。两组组内及组间各时间段TBIL、DBIL水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

2.3肾功能、心肌酶指标

治疗前，联合组与他汀组各项肾功能、心肌酶指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。术前、术后、治疗5周后，两组间BUN、Scr、MYO、CK、CK-MB比较提示联合组更低（P＜0.05）。组内比较，他汀组BUN、Scr、MYO、CK、CK-MB术前、术后、治疗5周后水平较治疗前比较均显著升高（P＜0.05）；联合组BUN、Scr、MYO术前、术后、治疗5周后水平较治疗前比较差异无统计学意义，CK和CK-MB水平在治疗5周后、术后较术前差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

2.4不良反应、LDL-C达标率

应用阿托伐他汀钙片治疗后，有8例病人出现不良反应，大多数是在用药后约3个月时出现。在出现不良反应后均立即停药，在停药并进行对症处理数天后不良反应均消失。联合组不良反应发生率与他汀组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与他汀组比较，联合组的LDL-C达标率更高（P＜0.05）。详见表4。

3讨论

尽管PCI被认为是治疗冠心病的有效方式，但PCI围术期和术后仍有可能诱发不良心血管事件，对病人肝肾功能、心肌功能等造成損伤，因此，通常建议在术前采用药物进行预处理［5-6］。阿托伐他汀钙片是目前临床常用于稳定血脂、逆转斑块、抗栓、抗氧化应激等的他汀类药物，其可有效调节冠心病病人血脂浓度，抑制胆固醇合成，稳定血流动力学［7-8］；同时可间接控制炎症反应的发生，减轻氧自由基对心肌细胞的损伤，预防心律失常，对病人术后心肌功能有一定保护作用［9］。Gatti 等［10］研究指出，择期PCI围术期应用阿托伐他汀钙片预处理可以减少心肌梗死和损伤发生率，对心血管有良好保护作用。Pourhosseini 等［11］也认为对择期PCI病人采用高剂量阿托伐他汀钙片预处理可以避免术后心肌酶升高，1年后心血管事件发生率与常规剂量相当。但Xu等［12］认为，强化他汀治疗往往需要增加药物剂量才能获得良好效果，如此很可能增加不良反应，所以可将其与药效相同的脂必泰联合使用，以减少他汀类药物的剂量。

本研究显示，联合组术前、术后、治疗5周后的TG、TC、LDL-C水平均低于他汀组，HDL-C水平高于他汀组（P＜0.05），这与夏玉东等［13］研究结果一致，表明择期PCI术前应用脂必泰联合阿托伐他汀钙片预处理可以调节病人血脂水平，维持斑块稳定。另外，本研究显示，联合组PCI术前、术后及治疗5周后的ALT、AST、BUN、Scr、MYO、CK、CK-MB水平均低于他汀组（P＜0.05），表明脂必泰联合阿托伐他汀钙片预处理可减轻择期PCI治疗病人肝肾功能，减少心肌损伤程度。分析原因，阿托伐他汀钙片是一种3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶，在促进胆固醇合成过程中能对3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶还原酶A（HMG-CoA）进行竞争性抑制，从而降低LDL-C水平，提升HDL-C水平，与此同时还能中断HMG-CoA还原成羟基戊酸的途径，促使竞争抑制时间延长，进而抑制血浆中胆固醇的合成，降低TC含量［14］。而脂必泰是由山楂、红曲、泽泻、白术等中药组成的复方制剂，具有良好的降血脂作用。现代药理学证实，脂必泰中包含的红曲含有10多种天然他汀类物，易被人体吸收，对胆固醇含量有抑制作用，可调节脂质代谢，而且该成分还包含有丰富的生物活性酶与类似物天然植物激素样生理活性物，具有改善血管内皮功能与稳定斑块的作用［15-16］。阿托伐他汀钙片与脂必泰联合可发挥较强降脂作用，通过阻止内皮素和血管紧张素合成有效减轻机体氧化应激，促进肾脏维持灌注，进而保护肾脏功能［17］。本研究中两组病人在使用他汀类药物治疗后均有转氨酶升高情况，这也是服用他汀类药物常见问题之一，但联合组升高幅度相较他汀组小，这可能与该组他汀类药物用量较少有关，因此，临床医生在日常治疗中应根据病人实际情况合理选择剂量。

本研究显示，联合组与对照组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），但联合组LDL-C达标率高于对照组（P＜0.05），由此说明脂必泰联合阿托伐他汀钙片可以有效控制病人LDL-C水平，提高达标率，同时不会增加病人用药危险性。分析原因可能为单独使用阿托伐他汀钙片治疗可以抑制内源性胆固醇合成，机体可通过调节反馈机制促进胆固醇吸收，对调脂效果产生影响［18］，而与脂必泰联合时可以发挥互补作用，增强调脂效果，增加LDL-C达标率，促进病人尽早康复，减轻医疗负担［19-20］。另外，两者联合在药效相当的情况下可以减少他汀类药物剂量，进而减少副作用，确保病人治疗安全。

冠心病择期PCI术前联合口服阿托伐他汀钙片与脂必泰治疗，可有效降低病人血脂，减轻术后肝肾功能受损程度，保护心肌功能，促进病人早日康复，减轻其经济负担，节约医疗成本，治疗效果与经济效益良好。

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（收稿日期：2023-12-08）

（本文编辑王雅洁）1资料与方法