同步推量调强放疗联合紫杉醇和卡铂治疗晚期食管癌的疗效

丁 雷,施前进

(1.泗阳医院肿瘤科,江苏 宿迁 223700;2.泗阳医院放疗科,江苏 宿迁 223700)

食管癌是全球第八大恶性肿瘤,每年新增病例总数达100多万,死亡病例约为30万,其中40岁以上男性为该症的高发群体[1-2]。数据显示,每年国内新发食管癌病例数已占全球50%以上,每年死于食管癌的病例数已达20万左右[3-4]。近些年各类新型治疗手段的普及如放化疗,使得食管癌患者的5年生存率有所升高,但单纯外科手术在扭转晚期食管癌患者临床结局方面的效果仍然不佳[5],多需辅以放疗、化疗等手段方能提高治疗效果。卡铂属于广谱抗肿瘤药,紫杉醇是天然抗癌药物,两药在临床上已被广泛运用于多种癌症(乳腺癌、卵巢癌等)的治疗中。虽然已有较多研究证实上述化疗药物在提高晚期食管癌患者生存率方面效果肯定,但总体疗效不佳[6]。目前研究显示,在化疗基础上增加同步放疗治疗效果更佳,有助于延长患者生存期[7],但国内目前将卡铂、紫杉醇化疗与同步推量调强放疗联合应用于晚期食管癌患者的研究较少。本文通过研究发现,上述联合干预对晚期食管癌患者治疗效果肯定,现详述如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选2019年8月到2022年3月在泗阳医院接受治疗的被确诊为Ⅳ期食管癌80例患者为研究对象,按照随机数字表法区分为研究组(n=40,接受卡铂、紫杉醇化疗联合同步推量调强放疗)和对照组(n=40,接受卡铂联合紫杉醇化疗),本次研究已报医院伦理委员会批准开展。

纳入标准:(1)病理检测及影像检查均确诊为晚期食管癌;(2)患者意识清晰可以配合展开问卷调研;(3)患者或其家属对调研知情同意。

排除标准:(1)存在精神疾患或精神疾患史者;(2)已出现严重肝肾功能障碍难以接受放化疗干预者;(3)原有免疫系统疾病或出现全身感染者;(4)恶性肿瘤转移者。

1.2 干预方法

对照组在一般治疗的基础上联用卡铂和紫杉醇治疗,具体如下:对患者使用紫杉醇进行静脉滴注(生产厂家:Sanofi-aventis Deutschland GmbH,规格20mg,产品批号:国药准字 J20140039),使用剂量为135～175 mg/m2,联合卡铂(生产厂家:Bristol-Myers Squibb SA,规格:150mg,批准文号:H20171063)治疗,卡铂剂量=AUC[mg·(mL·min)-1]*[肌酐清除率(mL/min+25)],其中AUC=5,两种药物联用,每隔3周给药1次,合计使用6个疗程。

研究组患者在对照组基础上加用同步推量调强放疗,具体措施如下:①定位(化疗开始前1周使用热塑体膜固定的方式进行定位):取仰卧位,CT连续扫描定位,扫描厚度5mm;将获取的扫描图像传入计划系统,勾画危及器官。②勾画靶区(由主治医师和物理师共同参与靶区勾画):勾画时需结合食管钡餐造影及食管镜检查结果。GTV:食管原发灶(参考食管镜+CT+食管钡餐造影+PET-CT)+转移淋巴结(短径>8mm的区域淋巴结,或短径>10mm、PET-CT SUV大于2.5、病理证实的非区域淋巴结)。CTV:食管原发灶四周外扩5mm,上下扩30mm,转移淋巴结外扩5mm;累及淋巴结(高危区的可见淋巴结;次高危区短径大于5mm的淋巴结)。PTV:CTV外扩8mm,PGTV:GTV外扩3mm。③制定放射治疗计划:调强放疗技术采用5-7个共面野照射,危及器官剂量体积限制:双肺V5Gy≤60%,V20Gy≤28%,V30Gy≤20%;心脏Dmean≤30Gy,V30≤40%,V40≤30%;脊髓Dmax≤45Gy。计划靶区每次照射剂量1.8～2.0Gy,累计照射剂量46～54Gy;计划转移淋巴结靶区每次1.8～2.0Gy,累计照射剂量60～64Gy;计划肿瘤靶区每次1.8～2.0Gy,累计照射剂量60～64Gy。每周连续放疗5天后休息2天,合计治疗6周。

1.3 观察指标及评测标准

(1)对比两组患者临床疗效,具体参考实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1版)[8]:完全缓解标准为病灶完全消失,淋巴结短径<10 mm,无新发病灶;部分缓解标准为所有病灶直径和极限水平缩小≥30%,非靶病灶无明显进展,未出现新发病灶;疾病稳定的标准为既没有缓解也没有明显进展,未出现新发病灶;疾病进展是指靶病灶总长直径增加≥20%或出现新病灶。(2)统计两组患者治疗期间骨髓抑制、胃肠道反应、化疗后胸痛等不良反应发生率并进行比较。(3)对两组患者实施为期1年的随访,对比两组患者局部控制率、生存情况及无疾病进展生存时间。局部控制率为局部控制例数与总例数的占比,局部控制定义为食管吞钡X线片或胸部CT显示肿瘤完全消退或放疗结束时有肿块残存,但肿块稳定或体积不增大。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者一般临床资料差异性比较

纳入两组患者的一般临床资料并实施组间差异性比较,结果显示两组患者差异无统计学意义(P>0.05),提示两组可比性良好,见表1。

表1 两组患者一般临床资料

2.2 两组患者治疗临床疗效比较

研究组患者总有效率为72.50%(29/40),高于对照组患者的40.00%(16/40)(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗临床疗效比较[n(%)]

2.3 两组患者不良反应发生率比较

统计研究组患者治疗中不良反应总发生率为20.00%(8/40),高于对照组患者的10.00%(4/40),但无统计学差异(P>0.05),见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[n(%)]

2.4 两组患者随访1年近期预后比较

随访1年,研究组患者局部控制率、生存率、无疾病进展生存时间均高于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组患者随访1年近期预后比较

3 讨论

食管癌是全球较为常见的恶性肿瘤之一,患者5年存活率较低。虽然目前外科手术仍是治疗食管癌的首选方式,但因多数患者确诊时已处于晚期,仅有不到50%的患者适合手术治疗,故而在治疗方式的选择上多需辅以放化疗干预。

文中通过设立对照分组的方式,发现化疗基础上联合同步推量调强放疗对晚期食管癌患者疗效肯定,在总有效率方面优于单纯化疗干预的对照组患者(72.50% vs 40.00%,P<0.05),随访1年,研究组患者局部控制率、生存率、无疾病进展生存时间均高于对照组(P<0.05)。宋玉芝等[9]通过对30例食管癌患者开展研究发现,在紫杉醇联合卡铂常规化疗基础上,贯序开展2个疗程的化疗,患者中位生存时间达到36.4个月,3年的总生存率为50.7%。王汉华等[10]则通过设立对照分组发现,在调强放射治疗的基础上联合化疗(白蛋白紫杉醇+卡铂),可以使患者的总有效率明显提高(78.79% vs 55.56%)。上述研究均与本文结果类似,本文作者分析认为,对晚期肿瘤患者化疗虽然效果肯定,但如能够辅以放疗,有助于使该部位周围存在的肿瘤细胞被同步化,提高了放射线对肿瘤细胞的杀伤力,更为直接的杀灭患者体内的肿瘤细胞,因而可以提高治疗效果。

文中通过对比发现,卡铂、紫杉醇化疗联合同步推量调强放疗治疗期间不良反应发生率并未较单纯化疗提升(20.00% vs 10.00%,P>0.05)。杨永江等[11]将40例Ⅲ期胃食管结合部腺癌患者进行了分组干预,结果显示,联合放疗组患者不良反应、血液学毒性、红细胞、血小板等与单纯化疗者无统计学差异,仅在白细胞毒性反应方面存在统计学差异。本文作者分析认为,肿瘤放疗已经逐渐进入了调强放疗和生物放疗的时代,CT定位能够较为全面和准确的分期,进而拟制更为精准的治疗计划。相较于传统的放疗,同步推量调强放疗能够较好的对正常组织和靶区进行勾画,一方面能够有效保护正常组织,避免遗漏肿瘤组织,另一方面还能够实现不同分次不同区域照射量和总剂量,在保证高肿瘤靶区剂量的同时,减少对正常组织的伤害,因而虽然不良反应发生率有所增加,但与传统化疗并无统计学意义。

综上所述,晚期食管癌患者开展卡铂、紫杉醇化疗联合同步推量调强放疗疗效肯定,有助于改善患者近期预后,同时治疗安全性值得肯定。