肝爽颗粒对肝功能损害肝硬化患者的影响

孙江霞 李军军

肝功能损害是指由一种或多种原因引起的肝脏实质的破坏或者是肝功能出现异常,如果治疗不及时,就容易发展成肝硬化,患者发生肝硬化后,生活质量也会受到不同程度的影响[1,2]。目前,肝功能损害肝硬化患者的治疗仍以常规保肝、对症治疗、抗病毒治疗为主,恩替卡韦是目前临床上肝功能损害肝硬化患者的主要药物,恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物,改善肝功能效果明确,但多数患者服用后可再次发生纤维化,总体疗效较差[3]。中医学认为肝功能损害肝硬化归属为“臌胀、肝积”范畴,其多以肝郁脾虚为主要证型,因此,治疗以健脾益气、疏肝化瘀为主要原则。肝爽颗粒是一种含有党参、柴胡等有效成分的中成药制剂,可疏肝清热、健脾散瘀,常用于急性肝炎、慢性肝炎以及肝纤维化患者,恰好切合肝功能损害肝硬化患者的中医病机要点[4]。本研究旨在探讨肝爽颗粒对肝功能损害肝硬化患者血清肝纤维化指标的影响,现进行以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究方案已经通过院内的医学伦理委员会部门详细审核。选取2020年9月—2022年9月就诊于新乡市传染病医院的肝功能损害肝硬化患者62例,按随机数字表法分为对照组、观察组,各31例。对照组年龄24～59岁,平均年龄(41.53±5.98)岁;男性19例,女性12例;肝功能分级[5]:A级1例,B级16例,C级14例;病程1～9年,平均(5.64±1.57)年。观察组年龄25～60岁,平均年龄(42.02±5.66)岁;男性18例,女性13例;肝功能分级[5]:A级2例,B级14例,C级15例;病程1～8年,平均(5.31±1.23)年。比较分析2组相关统计数据,P>0.05,后续可比。所有纳入的研究对象对本研究的相关内容均进行详细了解,且于院内相关纸质文件上签字确认。

1.2 诊断标准西医参照《肝硬化诊治指南》[6]中的相关内容,中医参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]中相关诊断标准。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:3个月内未用过抗生素、微生态活菌制剂及乳果糖者;经组织病理学检查确诊为肝硬化(病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、结缔组织增生等者);配合治疗且意识状态正常者。排除标准:合并其他肝脏疾病者;对恩替卡韦片、肝爽颗粒过敏者;凝血功能障碍者等。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法2组患者均连续治疗6个月。其中对照组口服恩替卡韦片(国药准字H20213196;江西制药有限责任公司;规格:0.5 mg),频次:1次/d,剂量:0.5 mg/次。

观察组在对照组基础上加用肝爽颗粒(国药准字 Z20027671;保定天浩制药有限公司;规格:3 g),频次:3次/d,剂量:3 g/次,连续用药5 d,间隔2 d,而后循环用药。

1.4.2 观察指标①肝功能指标:抽取患者静脉血样(治疗前后,9 ml,清晨,空腹状态),取其中3 ml,置入肝素抗凝试管,轻轻摇匀,分离血清后,以离心式血液成分分离机(生产厂家:西安铭朗医疗设备有限公司;国械注准20233100689;规格:BCS15)进行3500 r/min离心10 min,取血浆,采用酶联免疫吸附试验测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平。②血清肝纤维化指标:采用放射免疫法测定2组患者治疗前后血清Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原水平(Ⅳ-C),取①中3 ml,血清制备方法同①。③免疫功能指标:分别于治疗前后,采用流式细胞仪(规格:BF-710B4,桂林优利特医疗电子有限公司)检测2组患者外周血T淋巴细胞亚群水平。④不良反应:观察记录2组患者治疗期间不良反应。

2 结果

2.1 2组患者肝功能指标比较治疗后,2组患者肝功能指标水平均较治疗前降低,且观察组较对照组低,P<0.05。见表1。

表1 2组患者肝功能指标比较 (例,

2.2 2组患者血清肝纤维化指标比较治疗后,2组患者血清肝纤维化指标水平均较治疗前降低,且观察组较对照组低,P<0.05。见表2。

表2 2组患者血清肝纤维化指标比较 (例,

2.3 2组患者免疫功能指标比较治疗后,2组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前升高,且观察组较高;2组患者CD8+水平均较治疗前降低,且观察组较低,P<0.05。见表3。

表3 2组患者免疫功能指标比较 (例,

2.4 2组患者不良反应比较2组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应比较 (例,%)

3 讨论

患者肝功能损伤后,肝脏功能难以代偿,大幅降低,肝硬化为发展的终末阶段。肝功能损害肝硬化早期无明显症状,随着病情发展,可能会出现多种并发症如上消化道出血、肝性脑病等,严重时还可能导致患者死亡[8]。肝功能损害肝硬化难以治愈,尚无特效治疗方案,常规西药较为常见,恩替卡韦是治疗肝功能损害肝硬化患者的首选抗病毒药物之一,可改善患者肝功能及维护肝脏细胞,需长期服用才能够发挥较明显的治疗作用,但患者可能会出现耐药性[9]。

中医学认为,肝功能损害肝硬化患者多因机体受外邪入侵,加之劳累、情志不畅等影响,湿毒之邪蕴伏肝脾,肝气郁结,进而出现气血瘀滞、湿浊凝聚等一系列症状,因此,该疾病的治疗主要在于健脾益气、疏肝化瘀[10]。肝爽颗粒是由13味中草药制成的中成药,组方中的夏枯草可发挥清肝泻火、散结消肿之功效,丹参具有祛瘀止痛、活血通经之功效,桃仁可活血化瘀、抗炎镇痛,柴胡可以起到疏肝解郁、退热补阳的作用,茯苓具有利水渗湿、健脾安神之功效,枳壳可发挥理气宽中、行滞消胀之功效,白术可发挥补气健脾、燥湿利气之功效,蒲公英具有清热解毒、利湿通淋之功效,虎杖可以起到利湿退黄、清热解毒的作用,党参具有补脾养血、益气生津之功效,鳖甲具有滋阴潜阳、软坚散结的功效,当归可通经活络、活血化瘀,白芍具有调经养血、缓中止痛的功效。诸药合用,共奏疏肝健脾、清热散瘀、保肝护肝、软坚散结之功[11,12]。本研究结果显示,治疗后,观察组肝功能指标、CD8+水平均较对照组低,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较对照组高,表明肝功能损害肝硬化患者采用肝爽颗粒治疗,能有效改善肝功能,提高免疫功能。

LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C、HA为当前临床常用的肝硬化预后的主要参考指标,其水平与肝纤维化程度呈正相关[13]。LN为一种基底膜中特有的非胶原性结构蛋白,可反映肝内已生成纤维量,能较准确、灵敏的反映肝细胞受损状况[14]。PC-Ⅲ即血清Ⅲ型前胶原蛋白,可直接反映肝纤维化活动状况,其水平升高提示已形成肝硬化或者肝功能损害病情进一步恶化[15]。Ⅳ-C可以反映基底膜胶原更新率,水平增高主要与肝纤维化活动程度相关,是药物疗效以及肝硬化疾病预后观察的重要依据[16]。HA反映肝内皮细胞功能、活动性纤维化,其水平增高与肝组织病理改变程度以及肝细胞损伤程度有密切关系[17]。现代药理学研究发现,肝爽颗粒中的柴胡具有柴胡皂苷,可发挥抗氧化作用,通过提高肝细胞内超氧化物歧化酶的含量,减轻过氧化造成的肝细胞损伤,降低肝纤维化HA、LN和Ⅳ-C含量[18]。白术内酯化物减少激动剂诱导的血小板聚集,防止血小板活化产生的促凝血状态,抑制三磷酸腺苷释放,减轻肝细胞坏死[19]。而丹参含有的丹酚酸B、丹酚酸A等,可以清除氧自由基,减轻肝细胞坏死病性,减轻肝脏再灌注,增强血流量,促进DNA合成,从而促进肝脏摄取并分解LN、HA[20]。桃仁、鳖甲可以抑制血小板聚积和黏附,改善肝脏微循环,加速肝脏血液循环,改善血液流变学,减少肝纤维化形成,加快HA、LN、IV-C和PC-Ⅲ的分解[21]。本研究结果显示,治疗后,观察组血清Ⅳ-C、LN、HA、PC-Ⅲ水平均较对照组低,表明采用肝爽颗粒治疗肝功能损害肝硬化患者能有效减轻肝纤维化。

综上,肝功能损害肝硬化患者采用肝爽颗粒治疗,能有效改善肝功能,提高免疫功能,抑制肝纤维化,值得临床进一步研究及推广应用。