甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗儿童重症肺炎支原体肺炎的疗效及T细胞亚群的影响

刘敏，张芳，王雪茹

新沂市人民医院新生儿科，江苏新沂 221400

肺炎支原体肺炎是儿童常见的呼吸道感染性疾病，感染的病原体为肺炎支原体（Mycoplasma Pneumoniae, MP），MP是一种介于细菌与病毒之间、直径125～150 μm大小的病原体，也是可独立生存的最小微生物[1]。肺炎支原体肺炎在全年散发，但秋冬季是发病的高发期。目前主要通过抗感染治疗，儿童常用的抗生素为大环内酯类抗生素，其中以红霉素和阿奇霉素为主[2]。但由于MP具有的类抗原特性，MP抗原可通过分子模拟的方式诱导机体产生免疫复合物，激活单核巨噬细胞系统，分泌多种炎症因子，导致全身多系统免疫损伤[3]。甲泼尼龙是糖皮质激素，可以通过多种途径减轻炎症反应，抑制免疫损伤，对重症肺炎支原体肺炎（Sevsre Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia, SMPP）的治疗至关重要[4]。基于此，本研究选取2022年8月—2023年8月新沂市人民医院收治的儿童SMPP患者80例，分析甲泼尼龙联合阿奇霉素在儿童SMPP中的治疗价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取新沂市人民医院收治的80例儿童SMPP患者作为研究对象，按随机数表法分成两组，各40例。对照组中男25例，女15例；年龄2～12岁，平均（7.53±1.86）岁；发病3～9 d，平均（6.74±2.38）d。观察组中男23例，女17例；年龄3～11岁，平均（7.85±2.36）；发病2～12 d，平均（6.75±2.63）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。研究通过医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①诊断符合儿童SMPP的诊断标准[5]；②存在发热、咳嗽、喘息等症状；③所有患儿在入院前未规范抗MP治疗；④年龄2～14岁；⑤患儿监护人了解研究内容并签署知情同意书。排除标准：①合并严重的其他脏器功能损害者；②入院前1月使用过糖皮质激素或其他免疫抑制类药物者；③有严重的凝血功能障碍或出血性疾病者；④合并其他特殊病原体感染如EB病毒等者；⑤对研究使用的药物过敏者；⑥因支气管堵塞严重需行纤支镜灌洗术者。

1.3 方法

对照组常规对症治疗。抗感染药物选择注射用阿奇霉素（国药准字H20130831；规格：0.5 g），剂量为10 mg/kg，溶于10 mL/kg的5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，1次/d，连用7 d，中间停止3 d后再连用4 d，共14 d。观察组在此基础上加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药准字H20030727；规格：40 mg），每日初始剂量为2 mg/kg，分2次使用，溶于50 mL 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，连用3 d；后改为1 mg/kg，1次/d，根据患儿病情变化酌情停用甲泼尼龙。观察组阿奇霉素使用方法同对照组，治疗时间14 d。

1.4 观察指标

①临床疗效评估：显效：肺炎症状（发热、咳嗽、喘息）等消失，胸片检查无异常；有效：临床症状消失或缓解，胸片显示炎性渗出大部分吸收；无效：临床症状无减轻，影像学检查炎症无吸收。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。②临床症状与体征：患儿发热、咳嗽、喘息、肺部湿啰音消失时间。③炎症因子：检测治疗前后患儿血清C反应蛋白（C Reactive Protein, CRP）、降钙素原（Procalcitonin, PCT）、白介素-6（Interleukin-6, IL-6）水平。④T细胞亚群：检测治疗前后患儿外周血T淋巴细胞亚群水平，包括CD4+、CD8+及CD4+/CD8+等。

1.5 统计方法

应用SPSS 23.0统计学软件分析数据，临床症状体征消失时间、血清炎症因子水平、T淋巴细胞亚群水平为计量资料，符合正态分布，以（±s）表示，行t检验；总有效率为计数资料，用例数（n）和率（%）表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组患儿临床症状与体征消失时间比较

观察组各项临床症状体征消失时间短于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状与体征消失时间比较[(±s)，d]

表2 两组患儿临床症状与体征消失时间比较[(±s)，d]

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值发热1.88±0.56 3.24±0.72-9.430＜0.001咳嗽7.51±1.48 8.32±1.69-2.337 0.022喘息3.31±0.52 4.85±1.19-7.500＜0.001肺部湿啰音8.35±2.59 9.67±2.75-2.210 0.030

2.3 两组患儿炎症因子比较

治疗后，观察组血清炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿炎症因子比较(±s)

表3 两组患儿炎症因子比较(±s)

注：CRP：血清C反应蛋白，PCT：降钙素原，IL-6：白介素-6；与同组治疗前比，*P＜0.05。

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值CRP（mg/L）治疗前15.69±4.28 14.52±4.74 1.159 0.25治疗后（9.78±2.45）*（12.19±2.60）*-4.267＜0.001 PCT（ng/mL）治疗前0.55±0.22 0.61±0.21-1.248 0.216治疗后（0.20±0.07）*（0.36±0.11）*-7.761＜0.001 IL-6（ng/L）治疗前32.14±5.61 34.26±6.05-1.624 0.108治疗后（17.78±3.75）*（22.45±3.37）*-5.858＜0.001

2.4 两组患儿外周血T淋巴细胞亚群水平比较

治疗后，与对照组比较，观察组外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平降低，差异有统计学意义（P均＜0.05），见表4。

表4 两组患儿外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

表4 两组患儿外周血T淋巴细胞亚群水平比较(±s)

注：与同组治疗前比，*P＜0.05。

组别观察组（n=40）对照组（n=40）t值P值CD4+（%）CD4+/CD8+CD8+（%）治疗后（23.75±3.44）*（25.47±3.07）*-2.359 0.021治疗前26.51±4.43 27.18±4.57-0.666 0.508治疗后（39.59±5.46）*（32.14±5.37）*6.153＜0.001治疗前0.87±0.22 0.92±0.26-0.928 0.356治疗后（1.54±0.77）*（1.19±0.56）*2.325 0.023治疗前28.75±4.23 28.68±4.90 0.068 0.946

3 讨论

研究证明，MP感染引起的SMPP在儿童社区获得性肺炎占比40%左右，且每隔数年会发生区域大流行。近些年SMPP的发病率也越来越高，难治性肺炎支原体肺炎和SMPP的发生率也在逐年增加[6-7]。目前认为MP可直接损伤气道黏膜，引起呼吸系统症状，同时其类抗原性可诱发机体的免疫应答，形成全身多系统的损害，如循环系统、神经系统、血液系统及泌尿系统损害。除此之外，皮肤黏膜损伤可出现多形性红斑、Stevens-johnson综合征等，还可以累及关节、眼睛等器官，部分患儿出现严重后遗症，影响其预后及生存治疗，严重者危及其生命安全[8-9]。阿奇霉素是治疗SMPP的主要药物之一，是15环抗生素，半衰期久，对支原体、衣原体及肺炎链球菌均有良好抗菌效果，同时14～16环的大环内酯抗生素具有抑制中性粒细胞活性、抑制炎性因子释放的作用[10]。但SMPP的发病中，免疫介导的严重损伤是影响疾病预后及病情严重程度的重要因素之一，往往单纯的大环内酯类抗感染治疗难以取得良好的效果[11]。甲泼尼龙是糖皮质激素，可抑制白细胞的活性，降低炎症因子的释放，同时增强毛细血管上皮细胞的稳定，减少局部组织的液体渗出，抑制补体活性，从多个途径减轻炎症反应强度[12]。

本研究表明，联合甲泼尼龙、阿奇霉素治疗组总有效率为95.00%，高于对照组（75.00%）（P＜0.05），这与高虹等[13]研究结果相似，其研究组总有效率为90.00%，高于对照组的66.00%（P＜0.05），提示联合用药对疾病的治疗效果有显著提升，并有效控制患儿的临床症状。观察组患者血清的炎症因子下降幅度更加明显，同时外周血CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD8+水平降低（P均＜0.05）。CD4+淋巴细胞主要作用是对抗入侵的病原体，其水平变化与免疫力相关。CD8+淋巴细胞主要辅助T淋巴细胞识别抗原，其升高提示感染急性期[14-15]。结果表明，糖皮质激素的应用改善了SMPP的免疫水平。

综上所述，应用糖皮质激素提高了SMPP的疗效，减轻患儿的临床症状，改善其免疫水平。