重组牛碱性成纤维细胞生长因子在白内障超声乳化术后的应用效果

彭礼岚 吴宗 江莲香

【摘要】 目的：探討左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子在白内障超声乳化术后的应用效果。方法：选取2020年1月—2022年12月在吉安市第一人民医院五官科接受白内障超声乳化术的80例患者为研究对象，进行回顾性研究。根据治疗方式不同分为对照组和试验组，每组40例。对照组患者给予左氧氟沙星和妥布霉素地塞米松滴眼液，试验组给予左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液。通过干眼症状评分（SPEED）和角膜荧光素染色评分（FLS）评估患者治疗前后的眼部症状；通过对患者治疗前后血清中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和总抗氧化能力（TAC）的比较，分析其抗氧化指标；测定患者治疗前后白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），比较血清炎症因子水平；并比较患者用药期间眼部刺激感、眼部疼痛感、眼部瘙痒感等不良反应情况。结果：试验组患者治疗后的SPEED和FLS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），试验组患者治疗后NO水平比对照组低，SOD、CAT、TAC均比对照组高，并且血清炎症因子水平在治疗后均显著比对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05），试验组患者用药期间的不良反应发生率比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子的使用有助于改善患者术后眼部状况，提高抗氧化指标，降低炎症因子水平和用药期间不良反应发生率，有较高的临床应用价值。

【关键词】 左氧氟沙星 妥布霉素地塞米松 重组牛碱性成纤维细胞生长因子 白内障超声乳化术

Application Effect of Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor in Cataract Phacoemulsification Surgery/PENG Lilan， WU Zong， JIANG Lianxiang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-039

[Abstract] Objective： To explore the application effect of Levofloxacin， Tobramycin Dexamethasone Eye Drops combined with Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor in patients after cataract phacoemulsification surgery. Method： A total of 80 patients who underwent cataract phacoemulsification surgery in the Department of Ophthalmology and Otorhinolaryngology of Jian City First People's Hospital from January 2020 to December 2022 were retrospectively studied. They were divided into a control group and an experimental group according to different treatment methods， with 40 patients in each group. The control group was treated with Levofloxacin and Tobramycin Dexamethasone Eye Drops， while the experimental group was treated with Levofloxacin， Tobramycin Dexamethasone Eye Drops combined with Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor Eye Drops. The eye symptoms of the patients before and after treatment were evaluated using the symptom evaluation for eye dryness （SPEED） score and the fluorescein staining of the cornea （FLS） score. By comparing the levels of nitric oxide （NO）， superoxide dismutase （SOD）， catalase （CAT） and total antioxidant capacity （TAC） in the serum of patients before and after treatment， the antioxidant indicators were analyzed. Levels of interleukin-8 （IL-8）， IL-6 and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were also determined to compare serum inflammatory factor levels. The incidence of adverse reactions such as irritation， pain and itching in the eyes during medication use was also compared. Result： The SPEED and FLS scores of the experimental group were significantly lower than those of the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NO level in the experimental group was lower compared to the control group， while SOD， CAT， and TAC levels were higher， serum inflammatory factors levels were also significantly lower in the experimental group after treatment compared to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions during medication use in the experimental group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The use of Levofloxacin， Tobramycin Dexamethasone Eye Drops combined with Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor can help improve the postoperative eye condition of the patients， enhance the antioxidant indicators， reduce the levels of inflammatory factors， and decrease the incidence of adverse reactions during medication use. It has significant clinical application value.

[Key words] Levofloxacin Tobramycin Dexamethasone Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Cataract phacoemulsification surgery

First-author's address： Department of Ophthalmology and Otorhinolaryngology， Jian City First People's Hospital， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.009

白内障是眼睛晶状体代谢异常导致浑浊的眼科疾病，患者会经历视物模糊、夜间驾驶困难、色彩感知减退等症状[1-2]。患者若不及时治疗，可能导致严重的视力丧失甚至失明。白内障超声乳化术是一种先进的治疗技术，如今已经得到了广泛应用[3]。该技术通过超声波能量将白内障的晶状体液化并吸除，可以减少手术对眼部的潜在伤害。与传统的白内障切除手术相比，它具有切口小、恢复时间短、痛感轻的优点[4]。但是由于眼部手术会造成角膜或巩膜的切口，因此存在细菌感染的风险[5]。左氧氟沙星是一种广谱抗生素，常用于预防或治疗细菌感染[6]。在白内障手术后，使用左氧氟沙星有助于预防因手术而导致的眼部细菌感染，因其对多种细菌的有效抗菌活性，成为术后预防性治疗的首选[7-8]。妥布霉素是另一种抗生素，可以增强对细菌的作用，而地塞米松则是一种皮质激素，可以减轻炎症反应[9-10]。但抗生素和激素的使用可能导致细菌产生耐药性[11]，针对这些局限性，可以联合使用重组牛碱性成纤维细胞生长因子提升其治疗效果。重组牛碱性成纤维细胞生长因子是一种生物制剂，其活性成分是一种具有广泛生物活性的蛋白质，可以刺激成纤维细胞的增殖和分化，并在组织修复和再生中起到重要作用，有助于术后伤口的愈合。这种联合疗法既提供了更广泛的抗菌效果，有助于控制因感染导致的眼部炎症，并能促进患者术后恢复。本研究选取2020年1月—2022年12月在吉安市第一人民医院五官科接受白内障超声乳化术的80例患者为研究对象，通过对患者抗氧化指标和不良反应发生率等的分析，探讨左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子在白内障超声乳化术后的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2020年1月—2022年12月在本院五官科接受白内障超声乳化术的80例患者为研究对象，进行回顾性研究。根据术后治疗方式不同分为对照组和试验组，每组40例。纳入标准：（1）确诊为白内障，并在研究期间于本院接受白内障超声乳化术；（2）认知功能正常，能配合完成全部研究；（3）對研究所用药物无过敏或禁忌。排除标准：（1）合并其他眼科疾病；（2）有精神疾病家族史；（3）临床资料不全或不能完成随访。本研究经吉安市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者在手术前3 d均开始使用局部抗菌药物，术后对照组患者给予左氧氟沙星联合妥布霉素地塞米松滴眼液，试验组给予左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子，具体方法如下：对照组采用0.5%的左氧氟沙星滴眼液（生产厂家：中山万汉制药有限公司，批准文号：国药准字H20203122，规格：5 mL︰24.4 mg），以及妥布霉素地塞米松滴眼液（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20020497，规格：5 mL︰妥布霉素15 mg；地塞米松5 mg），用量均为1或2滴/次，3～5 次/d。试验组在对照组的基础上联合使用重组牛碱性成纤维细胞生长因子（生产厂家：珠海亿胜生物制药有限公司，批准文号：国药准字S19991022，规格：21 000 IU/5 mL/支），使用频率为每日4次，每次1或2滴，术后干预治疗总共7 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）眼部症状：通过干眼症状评分（SPEED）和角膜荧光素染色评分（FLS）评估患者治疗前后的眼部症状，SPEED评分标准为：0～5分无症状、6～14分有轻度和中度症状，15～28分为重度症状[12]。FLS评分标准：0分表示无染色情况，1分为角膜荧光素染色点数≤20个，2分说明角膜荧光素染色点数>20个，3分为出现成片角膜荧光素染色区。（2）抗氧化指标：通过对患者治疗前后血清中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和总抗氧化能力（TAC）的比较，分析其抗氧化指标。（3）血清炎症因子：测定患者治疗前后白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），比较血清炎症因子水平。（4）不良反应发生率：比较患者用药期间眼部刺激感、眼部疼痛感、眼部瘙痒感等不良反应情况，并统计总发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 27.0统计软件对数据进行处理与分析，计量资料符合正态分布且方差齐则用均数±标准差（x±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

对照组中男21例，女19例；年龄52～

79岁，平均（66.08±4.11）岁；病程1～4年，平均（2.07±0.14）年；试验组中男17例，女23例；年龄50～76岁，平均（65.70±4.21）岁；病程1～3年，平均（1.99±0.12）年。两组患者间基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者治疗前后SPEED和FLS评分比较

治疗前两组患者SPEED和FLS评分差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后两组两项评分均减少，且试验组患者的评分均比对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组患者治疗前后抗氧化指标比较

治疗前两组患者的NO、SOD、CAT和TAC水平差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后试验组患者的NO水平比对照组明显低，而SOD、CAT、TAC水平均显著高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较

治疗前两组患者的各项血清炎症因子水平差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后试验组患者IL-8、IL-6和TNF-α均比对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组患者不良反应发生率比较

试验组患者眼部刺激感、疼痛感和瘙痒情况不良反应总发生率比对照组低，差异有统计学意义（字2=7.31，P<0.05），见表4。

3 讨论

白内障超声乳化术是一种常见的白内障治疗手术，该技术可将晶状体乳化并吸出，再置入人工晶状体以恢复视力[13]。这种手术效果良好，但也有一定风险，术后的护理和配合至关重要[14-15]，可通过抗炎滴眼液来减轻炎症，防止术后感染[16]。左氧氟沙星是一种氟喹诺酮类抗生素，常用于预防和治疗手术后的眼部感染，其主要功效和作用是抑制和杀死多种致病菌，从而降低术后感染的风险。然而，它也存在一些局限性，包括可能引发的抗药性、对某些微生物的活性不强及与其他药物的相互作用等。因此，左氧氟沙星联合妥布霉素地塞米松滴眼液可以为患者提供更广泛的抗菌效果，减少单一抗生素产生耐药性的风险。而重组牛碱性成纤维细胞生长因子作为一种具有促进细胞增殖和分化能力的蛋白质，也能够加速损伤角膜的愈合。本研究结果显示治疗前两组患者SPEED和FLS评分均无显著性差异（P>0.05），治疗后试验组患者的两项评分均比对照组显著低（P<0.05），其眼部症状明显改善。因为白内障手术会对眼表面的神经和结构产生一定程度的刺激，有研究表明，手术治疗可能会影响泪液腺的正常功能，眼睛的润滑能力下降，导致患者经历干眼症状[17]。而干眼症通常伴随细菌感染和炎症，地塞米松作为一种皮质类固醇，具有强烈的抗炎作用，重组牛碱性成纤维细胞生长因子也助于减少手术后的感染、炎症等并发症，有效地缓解眼部的红肿和疼痛。角膜荧光素染色是临床上用来评估角膜上皮细胞完整性的客观指标。研究表明白内障可能会造成角膜上皮细胞的损伤，术后干眼症也会进一步损伤角膜，因此FLS评分升高[18]。左氧氟沙星和妥布霉素地塞米松滴眼液的结合同时具有抗菌和抗炎效果，重组牛碱性成纤维细胞生长因子对角膜和结膜上皮的修復能力显著。因此联合使用可以针对多种眼部症状进行治疗，提供综合的治疗效果，有助于角膜的恢复。

另外，白内障的发病机制十分复杂，抗氧化水平的下降被认为是关键因素之一。当体内的抗氧化指标失衡，可能会导致晶状体的应激代谢失常，从而使晶状体变得浑浊，进而形成白内障。同时，在白内障的形成和发展过程中，微炎症状态也会出现波动，这在某种程度上能够有效地反映疾病的应激炎症反应状态[19]。因此，抗氧化指标和炎症指标在白内障研究中具有重要的参考价值，它们之间的关联可能是白内障形成的关键环节。在本研究结果中显示，治疗前两组患者的NO、SOD、CAT和TAC水平均无显著性差异（P>0.05），与对照组比较，治疗后试验组患者的NO水平显著降低，而SOD、CAT、TAC水平均明显升高（P<0.05），说明试验组患者的抗氧化能力显著增强，同时NO水平降低。抗氧化能力的提升意味着眼部细胞更能有效地应对氧化应激，减少自由基对组织的损伤，而NO水平的下降则可能反映了自由基产生的减少，进一步减轻了氧化应激的影响。因为氧氟沙星可能通过减少细胞内的氧化应激源，如细胞色素P450酶的活性，从而降低自由基的产生，妥布霉素地塞米松通过减轻炎症反应，降低细胞内炎症相关的氧化应激。重组牛碱性成纤维细胞生长因子主要作用是促进细胞增殖和分化，可以通过影响细胞内部的信号转导、加速受损细胞的修复和与其他细胞因子的协同作用进一步增强抗氧化能力。同时，几种药物联合使用在降低炎症因子方面也呈现出明显的优势，试验组患者的血清炎症因子水平治疗后显著降低（P<0.05），这可能源于多方面的协同作用。左氧氟沙星作为抗生素可以有效对抗眼部感染，减轻炎症反应，地塞米松的强效抗炎效应可以调节免疫系统，降低炎症细胞的活性和炎症因子的生成。同时，重组牛碱性成纤维细胞生长因子抑制细胞的程序性死亡，有助于加速眼部伤口的愈合，减少了术后炎症。此外，IL-8和IL-6的降低减少了炎症细胞的黏附，进一步减轻了炎症状态。李小珩[20]在相关研究中表明，白内障术后相应抗生素的使用导致血清炎症因子降低，控制炎症因子水平有助于术后恢复，改善眼部功能指标。本研究结果也指出试验组患者治疗后眼部刺激感、疼痛感和瘙痒等不良反应总发生率显著性降低（P<0.05），患者术后恢复情况良好。

综上所述，左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液联合重组牛碱性成纤维细胞生长因子的优势在于其多方面的作用机制的协同效应，从而有效提升患者的抗氧化能力，并降低其炎症因子水平。对术后干眼症和角膜损伤等情况有显著的改善作用，减少不良反应发生率，具有较高的临床应用价值，值得推广。

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（收稿日期：2023-10-25） （本文编辑：占汇娟）