依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白-1、内皮素-1 表达的影响*

杨华英，崔娅晖，郑连红，王琮民△

（1.河北省邯郸市中医院，河北 邯郸 056000；2.河北工程大学附属医院，河北 邯郸 056000）

脑梗死主要是由于脑部血液供应出现障碍、缺血、缺氧等情况而发生脑软化，局限性脑组织缺血性坏死、脑动脉管腔狭窄等，局部形成血栓，导致脑组织缺血、坏死［1-2］。随着生活水平的提高，急性脑梗死已成为我国人民致残、致死的主要原因，且易复发［3］。丁苯酞为临床常用抗脑缺血药物，能有效减轻神经功能缺损，但单用疗效欠佳［4-5］。依达拉奉可有效保护神经，清除自由基，以免损伤脑组织。依达拉奉右莰醇注射液能更好地清除自由基，改善预后［6］。目前，依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的研究多集中在神经功能方面，对动脉粥样硬化斑块的影响鲜有研究［7-8］。为此，本研究中探讨了依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、内皮素-1（ET-1）表达及动脉粥样硬化斑块的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《各类脑血管疾病诊断要点》中急性脑梗死的相关诊断标准［9］，经计算机体层成像（CT）或磁共振成像（MRI）等相关检查确诊；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分低于25 分。本研究方案经医院医学伦理委员会批准（批件号为202009012），患者及家属签署知情同意书。

排除标准：合并消化道或脑部出血症状；合并恶性肿瘤及严重肝、肾功能不全；需进行溶栓治疗；对本研究中所用药物过敏；有精神病史。

病例选择与分组：选取河北省邯郸市中医院2020年12月至2022年8月收治的急性脑梗死患者140例，按随机数字表法分为对照组和联合组，各70例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=70）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=70）

1.2 方法

所有患者均予调脂、降血糖、控制血压、降低颅内压、抗血小板凝集、改善循环等常规治疗，所用药物均一致。病情稳定后，对照组患者予丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格为每支100 mL∶丁苯酞25 mg 与氯化钠0.9 g）静脉滴注，每天2次，每次100 mL。联合组患者加用依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（先声药业有限公司，国药准字H20200007，规格为每支5 mL∶依达拉奉10 mg 与右莰醇2.5 mg）每天2 次，每次15 mL，加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注。两组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）颈动脉内中膜厚度与斑块面积。采用GE-500 型彩色超声诊断仪（美国GE 公司）测量，斑块面积指存在斑块直径超过1.1 mm，最大斑块横切双侧颈动脉面积［10］。2）神经功能缺损情况。采用NIHSS 评估，包括8 个项目，总分为42 分。评分越高，表明神经功能损伤越严重。3）生活质量。采用改良Rankin 量表（MRS）评估，分值为0～6 分。评分越高，表明生活质量越差。4）血清MCP-1 和ET-1 水平。抽取治疗前后的空腹静脉血各3 mL，离心（转速为3 000 r/ min），取血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定MCP-1 水平，采用双抗体夹心ELISA 法测定ET-1 水平。5）氧化应激水平。抽取治疗前后的空腹静脉血各2 mL，离心（转速为3 000 r/min），取血清，采用化学扩增法测定丙二醛（MDA）水平，采用比色法测定超氧化物歧化酶（SOD）水平。所有操作严格按说明书进行。6）安全性。统计治疗期间头晕恶心、血小板减少、转氨酶升高、皮疹等不良反应发生情况。

疗效判定［9］：NIHSS 评分减少91%～100%为基本痊愈，减少46%～90%为显著进步，减少18%～45%为进步，减少不足18%或无减少为无效。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表7。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=70］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=70］

表3 两组患者颈动脉内中膜厚度与斑块面积比较（，n=70）Tab.3 Comparison of carotid intima-media thickness and plaque area between the two groups（，n=70）

表3 两组患者颈动脉内中膜厚度与斑块面积比较（，n=70）Tab.3 Comparison of carotid intima-media thickness and plaque area between the two groups（，n=70）

表4 两组患者NIHSS与MRS评分比较（，分，n=70）Tab.4 Comparison of NIHSS and MRS scores between the two groups（，point，n=70）

表4 两组患者NIHSS与MRS评分比较（，分，n=70）Tab.4 Comparison of NIHSS and MRS scores between the two groups（，point，n=70）

表5 两组患者血清MCP-1与ET-1水平比较（，n=70）Tab.5 Comparison of serum MCP-1 and ET-1 levels between the two groups（，n=70）

表5 两组患者血清MCP-1与ET-1水平比较（，n=70）Tab.5 Comparison of serum MCP-1 and ET-1 levels between the two groups（，n=70）

表6 两组患者氧化应激水平比较（，n=70）Tab.6 Comparison of oxidative stress levels between the two groups（，n=70）

表6 两组患者氧化应激水平比较（，n=70）Tab.6 Comparison of oxidative stress levels between the two groups（，n=70）

表7 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=70］Tab.7 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n=70］

3 讨论

急性脑梗死由大脑供血减少，能量代谢异常，导致继发性神经功能缺损及脑组织缺氧缺血性坏死引发，采取积极、有效的治疗方式尤为重要。丁苯酞通过抑制神经细胞凋亡，抑制氧化，改善脑代谢等，恢复缺氧、缺血后的神经细胞功能，治疗脑梗死的效果较好［11-12］。依达拉奉为强效氧自由基清除剂，能顺利通过血脑屏障，抑制脑细胞膜氧化，继而减轻脑细胞损伤，保护脑细胞［13］。依达拉奉右莰醇由右莰醇与依达拉奉按1∶4（m/m）配比组合，可有效抑制炎性因子，阻止炎性因子与氧自由基相互作用，进而保护脑细胞［6］。

ZHUANG 等［14］的研究显示，斑块在脑梗死的发生、发展过程中发挥重要作用，且脑梗死形成与斑块的功能及结构关系密切。粥样硬化斑块形成与颈动脉内中膜厚度增加为动脉粥样硬化形成的重要过程，可反映粥样硬化斑块程度及认知功能障碍程度。本研究结果显示，联合组总有效率显著高于对照组；两组患者治疗后的NIHSS 评分、MRS 评分、颈动脉内中膜厚度及斑块面积均显著降低，且联合组均显著低于对照组。提示依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的临床疗效良好，可改善患者的神经功能，提高生活质量，增强斑块稳定性。分析原因，可能是由于氧自由基过量可损害脑血管内皮细胞，释放趋化因子，使内皮细胞吸附过量的白细胞，阻塞颅内毛细血管，引发痉挛，导致缺血，从而损伤脑细胞。丁苯酞能阻断脑损伤的相关病理环节，抗脑缺血作用较强，缩小脑缺血面积，抑制神经细胞凋亡，进而改善神经功能。依达拉奉右莰醇清除自由基的作用较强，可抑制炎性因子的产生及氧自由基的释放，避免毛细血管缺血及大血管（脑细胞）开通后受到二次伤害，改善神经功能，增加斑块稳定性。

袁博博等［15］的研究显示，氧化应激与脑梗死的发生关系密切。MDA 为临床常见氧化应激代谢产物，能代表局部氧化应激反应［16］。SOD 水平越低，体内氧自由基清除越好［17］。ET-1 为血管内皮收缩及舒张因子，急性脑梗死发生时，患者神经血管内皮受到损伤，ET-1 水平上升。MCP-1 为临床常见的促炎因子，可激活单核巨噬细胞，加重脑组织损伤［18-19］。本研究结果显示，两组患者治疗后的血清MCP-1，ET-1，SOD，MDA 水平均显著降低，且联合组患者均显著低于对照组。提示依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液可有效降低急性脑梗死患者的氧化应激水平，减轻细胞损伤。分析原因，这可能是由于两药联用可通过清除自由基，抑制氧自由基的释放，降低氧化应激水平，减轻炎性反应，进而减轻细胞损伤。两组患者不良反应发生率相当，且联合组未出现严重不良反应，提示安全性较好。

综上所述，依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的临床疗效良好，可有效改善患者的神经功能缺损情况、颈动脉粥样硬化斑块稳定性及内皮功能，降低氧化应激水平，提高生活质量，且安全性良好。