三子清肺汤治疗痰热壅肺型慢性阻塞性肺病急性加重期临床研究

汤开波，朱艇，王琼，袁晴丹，王春宇，张渊

宁波市镇海区中医医院呼吸科，浙江 宁波 315200

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）过程中的重要临床事件，常表现为呼吸症状急性恶化，肺功能呈进行性下降，不能维持有效呼吸通气，严重者可引发呼吸衰竭[1-2]。现代医学治疗虽然可显著缓解临床症状，但西药长期服用会产生耐药和不良反应，甚至导致肺部纤维化。中医学认为肺脏感邪、迁延失治，经久不愈至肺虚卫外不固，外邪反复入侵，诱使本病发作，其病理变化为本虚标实[3]。COPD 急性加重痰热互阻，壅闭于肺，肺失宣降，常见痰热壅肺型，以清肺化痰、理气止咳为主要治疗原则[4]。三子汤出自明代韩懋的《韩氏医通》，又称三子养亲汤，具有温肺化痰、降气消食之效，在治疗支气管哮喘方面效果明显[5]。清肺汤出自《医宗金鉴》，具有清肺化痰、润燥止咳的功效[6]。本研究借鉴三子汤和清肺汤经典方，根据辨证施治和临床经验积累加减化裁制成三子清肺汤自拟方，应用于痰热壅肺型AECOPD 治疗中，观察其临床疗效，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准符合文献[7]中AECOPD诊断标准。

1.2 辨证标准符合痰热壅肺型辨证标准。主症：咳嗽气喘，痰多稠黄；次症：胸痛胸闷、烦热口干、大便干结；舌脉：舌质红或舌苔黄，脉数或滑[8]。

1.3 纳入标准符合上述AECOPD 诊断标准及痰热壅肺型辨证标准；入组前1个月内未参加任何药物临床研究；血流动力学相对稳定、无多脏器功能衰竭；意识清晰，依从性好；年龄＞40 岁；患者及家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.4 排除标准发生急性呼吸衰竭需有创机械通气；昏迷或自主意识不清晰；合并严重感染性疾病；合并急性心脑血管、肝肾及血液系统等严重疾病；存在精神障碍；对本研究药物过敏。

1.5 一般资料选取2020年5月—2022年12月宁波市镇海区中医医院呼吸科就诊的120例AECOPD 患者作为研究对象，按随机数字表法分为研究组及对照组各60 例。研究组男33 例，女27 例；年龄60～92 岁，平均（79.68±6.14）岁；COPD 病程1～10 年，平均（7.45±1.60）年；呼吸困难评分（mMRC）[9]分级2级10 例，3 级22 例，4 级28 例。对照组男35 例，女25 例；年龄62～90 岁，平均（78.49±6.08）岁；COPD病程1～12 年，平均（7.56±1.47）年；mMRC 分级2 级8 例，3 级23 例，4 级29 例。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组进行常规抗感染、吸氧、化痰、止咳平喘等相应治疗，并根据患者病情给予支气管扩张药物、短程糖皮质激素等药物治疗。治疗2周。

2.2 研究组在对照组基础上加用三子清肺汤。处方：矮地茶、金荞麦根各30 g，冬瓜子、全瓜蒌、茯苓各15 g，葶苈子、紫苏子、浙贝母、桔梗、橘红各10 g，蚤休9 g，甘草6 g。本研究所有中药饮品均由宁波市镇海区中医医院中药房提供，煎剂由煎药室制作，每天1 剂，共200 mL，早、晚各温服1 次，治疗2周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①临床疗效。②中医证候积分。将AECOPD 痰热壅肺证进行分级量化[10]，分别按照无、轻、中、重将主症计0、2、4、6 分，次症计0、1、2、3 分，分别统计并比较每个单项症状的积分及总分。③炎症指标。采集2 组治疗前后肘静脉血5 mL 1 份，离心（3 000 r/min，10 min）取上层血清，采用全自动生化分析仪（迈瑞，BS280）检测C-反应蛋白（CRP），以双抗夹心酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，配套试剂盒购于上海酶联生物科技有限公司。④安全性。统计治疗过程中2组不良事件发生情况。

3.2 统计学方法应用SPSS26.0 统计学软件进行分析处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以百分比（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准痊愈：气喘、咳嗽、咳痰等临床体征基本消失或消失，中医证候积分下降率≥95%；显效：临床体征明显缓解，70%≤中医证候积分下降率＜95%；有效：各临床体征均有所缓解，30%≤中医证候积分下降率＜70%；无效：气喘、咳嗽、咳痰等症状无改善甚至加重，中医证候积分下降率＜30%[11]。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。对照组临床疗效总有效率为83.33%，研究组为95.00%，2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 2组临床疗效比较 例（%）

4.3 2 组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗前，2 组中医证候各积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组咳嗽气喘、痰多稠黄、胸痛胸闷、烦热口干、大便干结中医证候积分及总分均较治疗前下降（P＜0.05），研究组上述5 项积分及总分均低于对照组（P＜0.05）。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较（± s） 分

表2 2组治疗前后中医证候积分比较（± s） 分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别例数治疗后8.64 ± 2.14①6.63 ± 1.80①5.568＜0.001对照组研究组t值P值60 60咳嗽气喘治疗前4.12 ± 0.72 4.18 ± 0.69 0.466 0.642治疗后2.37 ± 0.41①1.91 ± 0.38①6.374＜0.001痰多稠黄治疗前3.85 ± 0.62 3.67 ± 0.59 1.629 0.106治疗后2.15 ± 0.28①1.85 ± 0.22①6.526＜0.001胸痛胸闷治疗前2.14 ± 0.45 2.12 ± 0.37 0.266 0.791治疗后1.62 ± 0.30①1.12 ± 0.26①9.756＜0.001烦热口干治疗前2.02 ± 0.33 1.95 ± 0.25 1.310 0.193治疗后1.52 ± 0.42①1.08 ± 0.28①8.015＜0.001大便干结治疗前1.14 ± 0.23 1.08 ± 0.20 1.525 0.130治疗后0.98 ± 0.16①0.77 ± 0.17①6.968＜0.001总分治疗前13.27 ± 3.45 13.00 ± 3.33 0.436 0.664

4.4 2 组治疗前后炎症反应指标值比较见表3。治疗前，2 组炎症反应各指标值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2组CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降（P＜0.05），研究组CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组（P＜0.05）。

表3 2组治疗前后炎症反应指标值比较（± s）

表3 2组治疗前后炎症反应指标值比较（± s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05

组 别对照组研究组t值P值例数60 60 CRP（mg/L）治疗前49.32 ± 13.86 49.27 ± 14.03 0.020 0.984治疗后4.22 ± 1.36①2.29 ± 0.72①9.715＜0.001治疗后15.65 ± 4.23①10.82 ± 3.48①6.830＜0.001 IL-6（ng/L）治疗前210.58 ± 30.32 210.94 ± 29.61 0.066 0.948治疗后168.57 ± 15.73①115.98 ± 13.44①19.689＜0.001 TNF-α（μg/L）治疗前6.24 ± 2.15 6.35 ± 2.24 0.274 0.784

4.5 不良反应2 组治疗过程中均未发生明显药物不良反应。

5 讨论

常规现代医学治疗AECOPD 虽有一定效果，但仍有部分患者临床症状无缓解，不仅影响身体健康，还增加家庭经济负担。中医在治疗肺部炎症疾病中具有独到的优势，国内众多药理研究证实，清肺化痰、宽胸理气、祛瘀通络等方药可祛邪扶正并举，据辨证综合运用，可直击病灶，既病防变[12-14]。

AECOPD以标实为主，病位在肺，邪热犯肺，肺热炽盛，炼液成痰，痰热互结壅滞于肺，肺失清肃，故以痰热壅肺型论治，当以清肺化痰、降气止咳为治疗原则[13]。本研究所用三子清肺汤中冬瓜子、紫苏子、矮地茶、橘红可润肺化痰、止咳平喘，葶苈子、蚤休、金荞麦根具清热解毒、泻肺平喘之效，全瓜蒌、浙贝母、桔梗则行清热散结、开宣肺气之功，甘草、茯苓可补脾益气、调理痰湿。诸药合用，共奏清肺化痰、开宣肺气、止咳平喘之效。现代药理学发现，矮地茶中活性物质岩白菜素和橘红中的二氢黄酮与柚皮甙均具有镇咳、祛痰的作用[15-16]；桔梗中三萜皂苷、皂苷等多种有效成分起到减轻肺组织损伤，改善肺功能的作用[17]。由此可知，三子清肺汤对于缓解AECOPD 临床症状、提高疗效具有积极作用。

本研究结果显示，治疗后，研究组CRP、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，说明三子清肺汤能减轻炎症反应。COPD 因呼吸道感染发生急剧恶化，导致肺组织的中性粒细胞、巨噬细胞活化并释放大量炎症介质，引起炎症反应，可造成肺实质发生破坏，肺组织弹性减退，通换气发生障碍，严重炎症可刺激气道黏液高分泌，小气道充血水肿，致使气道阻力增加，进一步加重肺通气困难[18]。CRP、IL-6、TNF-α 为常见的炎症因子，CRP 是肝脏产生的一种急性时相蛋白，当机体发生急性炎症时急剧增高，炎症控制后恢复至正常水平，在血清中快速反应，是评估COPD 急性期炎症的常用指标；TNF-α是关于气道和全身炎症反应早期起作用的重要细胞因子，能够早期启动细胞因子、炎症介质网络，致气道和肺组织损伤并产生炎症级联放大效应，其通过激活单核-巨噬细胞系统释放IL-6，加剧炎症反应。现代药理学发现，浙贝母中含有多种黄酮类化合物和浙贝母皂甙可清除肺部毒素，促进肺部代谢，减少呼吸道刺激，减轻炎症反应[19]；全瓜蒌中有效成分三萜皂苷、瓜蒌酸等具有较好的抗菌、消炎作用[20]；说明三子清肺汤可减轻炎症反应。本研究治疗过程中无明显不良反应发生，说明三子清肺汤治疗AECOPD未增加不良反应，安全性较高。