唑来膦酸治疗老年骨质疏松的效果

陈素萍

（建湖县人民医院药剂科，江苏 盐城 224700）

骨质疏松是一种以骨的微结构退化、骨量减少、骨强度减低从而导致骨折易感性增高的骨骼性疾病[1]。当成骨细胞和破骨细胞之间信息交换过程发生紊乱时，就可诱发骨质疏松，期间也伴随转化生长因子、雌激素、雄激素、降钙素、甲状旁腺激素等表达异常[2]。阿仑膦酸钠为治疗骨质疏松的主要药物， 但是长期应用效果欠佳，很难持续改善患者的预后。 作为一种第三代破骨细胞抑制剂， 唑来膦酸是可以采用静脉注射治疗骨质疏松的重要药物， 能有效抑制破骨细胞的活性，促进破骨细胞凋亡[3]。 骨代谢指标是骨转换所产生的部分代谢物，如骨形成指标、骨吸收指标[4]。甲状腺旁激素（PTH）也在骨吸收与重建中起关键作用；Ⅰ型前胶原氨基端延长肽（PⅠNP）能够合成与分解产物Ⅰ型前胶原多种末端前肽，可以有效反映骨代谢状况[5-6]。本研究选择2021 年1 月—2022 年2 月于建湖县人民医院诊治的94 例骨质疏松患者作为研究对象， 探讨并分析唑来膦酸治疗老年骨质疏松的效果及其对患者疼痛、骨代谢的影响，旨在为唑来膦酸的临床应用提供参考。 现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择于建湖县人民医院诊治的94 例骨质疏松患者作为研究对象。 纳入标准：（1）符合骨质疏松的诊断标准[7]；（2）年龄60～75 岁；（3）腰椎L2～4骨密度小于0.75 g/cm2；（4）病程＞1 年；（5）患者生命体征平稳，自愿参与本研究；（6）18 kg/m2≤体质指数≤30 kg/m2；（7）无本研究使用药物的过敏指征；（8）患者入院前3个月停服其他影响骨代谢的药物；（9）小学及其以上文化水平。 排除标准：（1）哺乳或妊娠期患者；（2）过敏体质者。 随机将入选患者分为唑来膦酸组与传统组，各47 例。2 组患者的病程、体质指数、血压、年龄、性别等比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。 本研究已通过院医学伦理委员会审批。

表1 2 组患者一般资料比较

1.2 方法

传统组患者给予常规药物治疗， 口服维生素D 钙咀嚼片（美国安士制药有限公司，国药准字J20050027，规格：每片含钙300 mg/维生素D3100 mg），2 片/次，1 次/d；口服阿仑膦酸钠片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H10980109），70 mg/次，1 次/周。

唑来膦酸组患者在传统组的治疗基础上给予唑来膦酸治疗，将唑来膦酸注射液（诺华制药有限公司，国药准字H20181132，规格：5 mg/100 mL）以恒速（30 mL/h）静脉方式滴注，滴注时间＞15 分钟，1 次/周。

2 组均治疗并观察4 周。

1.3 评价指标

（1）总体疗效：于治疗4 周后进行总体疗效判定，其中治疗4 周后临床症状、体征基本消失为显效，治疗4 周后临床症状、体征较前好转为有效，治疗4 周后未达到上述标准或恶化为无效。 总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

（2）骨密度：所有患者于治疗前、治疗4 周后采用美国Lunar 公司的双能X 线骨密度测试仪测定患者腰椎L2～4的骨密度， 骨密度测量仪由专业人士进行操作。

（3）血清PTH、PⅠNP：所有患者于治疗前、治疗4周后抽取空腹静脉血2～3 mL，4℃低温离心（3 000 r/min，离心半径为10 cm）， 将上清分装后保存在-20.0℃冰箱。 采用酶联免疫法检测血清PTH、PⅠNP 含量，检测试剂盒均购自上海酶联公司。

（4）骨小梁距离与骨小梁厚度：所有患者于治疗前、治疗4 周后进行腰椎CT 扫描，扫描参数中，扫描空间分辨率为18 μm， 断层图像分辨率为1 024×1 024，强度为114 μA，能量为70 kV。测量与记录骨小梁距离（Tb.SP）与骨小梁厚度（Tb.Th）。

（5）疼痛不良反应：观察与记录2 组患者治疗4周期间出现的疼痛不良反应情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料以（n，%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗4 周后总有效率比较

唑来膦酸组治疗总有效率高于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 2 组患者总有效率比较（n，%）

2.2 2 组治疗前、治疗4 周后骨代谢指标变化比较

治疗前，2 组的血清PTH、PⅠNP 含量比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，唑来膦酸组与传统组血清PTH、PⅠNP 含量均高于治疗前，且唑来膦酸组血清PTH、PⅠNP 含量均高于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 2 组患者骨代谢指标变化比较（）

表3 2 组患者骨代谢指标变化比较（）

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2.3 2 组治疗前、治疗4 周后腰椎L2～4骨密度变化比较

治疗前，2 组腰椎L2~4骨密度比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，唑来膦酸组与传统组腰椎L2～4骨密度均高于治疗前，且唑来膦酸组腰椎L2～4骨密度高于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 2 组骨质疏松患者腰椎L2～4 骨密度变化比较[（），g/cm2]

表4 2 组骨质疏松患者腰椎L2～4 骨密度变化比较[（），g/cm2]

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2.4 2 组治疗前、治疗4 周后骨小梁距离与骨小梁厚度变化比较

治疗前，2 组骨小梁厚度、 骨小梁距离比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4 周后，唑来膦酸组与传统组骨小梁厚度均厚于治疗前， 骨小梁距离短于治疗前；且唑来膦酸组骨小梁厚度厚于传统组，骨小梁距离长于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 2 组患者骨小梁距离与骨小梁厚度比较（，mm）

表5 2 组患者骨小梁距离与骨小梁厚度比较（，mm）

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2.5 2 组疼痛不良反应发生情况

2 组治疗过程中均未出现明显疼痛不良反应。

3 讨论

骨质疏松在临床中较常见，是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的疾病，患者多伴随有髋部、腰骶部等部位疼痛，且容易发生骨折[8]。 伴随着老年人口数量的增加，骨质疏松患者的数量也逐渐增多。 相较于阿仑膦酸钠，唑来膦酸具有生物性能高、半衰期长等特点， 可从整体上促进骨骼系统外层密质骨增厚，提高骨量增长时期的骨密度，使内层的松质骨在结构上发生变化， 应用于骨质疏松患者可改善其预后[9]。 本研究结果显示，治疗4 周后，唑来膦酸组的治疗总有效率高于传统组，差异有统计学意义（P＜0.05），且2 组均未出现疼痛不良反应； 唑来膦酸组与传统组治疗4 周后的腰椎L2～L4骨密度均高于治疗前，且唑来膦酸组治疗4 周后的腰椎L2～L4骨密度高于传统组（P＜0.05），表明唑来膦酸治疗老年骨质疏松能提高治疗效果，改善患者的骨密度，且不会增加疼痛不良反应的发生。 从机制方面分析，唑来膦酸能干扰破骨细胞的活动，抑制破骨细胞正常的细胞周期，诱导破坏细胞进入凋亡阶段，从而改善患者预后。 目前有研究显示，在骨质疏松患者的身体安全方面，唑来膦酸对人体造成的不良影响非常轻微，具有很好的应用安全性[10]。

骨质疏松患者以腰背痛为主要临床表现， 疼痛是由椎体压缩变形，骨量减少，从而使肌肉痉挛、疲劳所致。 诊断骨质疏松的传统“金标准”为骨密度检测，但是其只能反映机体骨量的变化，预测骨折风险的价值较低[11]。 检测血液的骨代谢指标可以快速、动态、灵敏、无创伤性地反映骨转换变化，但任何一种骨代谢指标都不具有完全的特异性，都会受到饮食、性别、年龄及肝肾功能等因素的影响。 Ⅰ型前胶原氨基端延长肽为骨胶原合成时的产物， 其变化可反映成骨细胞活动状态、成骨作用及合成骨胶原的能力。PTH 表达升高预示着骨丢失速率减慢， 但由于无法及时修复累积微损伤而使骨质量下降， 骨骼脆性增加，进而导致骨折风险增加[12]。本研究结果显示，唑来膦酸组与传统组治疗4 周后的血清PTH、PⅠNP 含量明显高于治疗前， 且唑来膦酸组治疗4 周后的血清PTH、PⅠNP 含量均显著高于传统组（P＜0.05），表明唑来膦酸治疗老年骨质疏松能提高患者的血清PTH、PⅠNP 含量。从机制方面分析，唑来膦酸能促进性激素分泌及钙吸收和骨形成，改善骨皮质血流量，从而防止骨丢失；且唑来膦酸的给药频率比较低，进入人体后能优先被转移到机体骨代谢的部位， 加速钙离子的释放，改善成骨细胞的分化和生成，促进体外成骨细胞样细胞的骨形成， 从而有利于调节患者的骨代谢平衡状况[13-14]。

现代研究表明， 骨质疏松是因为骨的整体力学性能下降导致，伴随骨显微结构的显著变化，特别是当张力侧骨小梁微结构被明显破坏时， 可降低股骨颈外侧区域力学性能，导致骨密度发生异常[15]。 有研究显示，骨质疏松患者可表现为棒状小梁增多、板状小梁减少、骨小梁变细等，特别是骨折区张力侧骨小梁的破坏程度重于压力侧骨小梁[16]。 本研究结果显示， 唑来膦酸组与传统组治疗4 周后的骨小梁厚度明显厚于治疗前，骨小梁距离明显短于治疗前，且唑来膦酸组治疗4 周后的骨小梁厚度厚于传统组，骨小梁距离短于传统组（P＜0.05），表明唑来膦酸治疗老年骨质疏松能缩短患者的骨小梁距离， 增加患者的骨小梁厚度。 从机制方面分析，唑来膦酸具有增加骨密度和改善骨代谢的作用，也可促进机体骨形成，尤其是与维生素D 钙咀嚼片、 阿仑膦酸钠的联合使用具有协同性，从而有利于持续改善患者的预后。 但本研究由于经费问题与人力资源投入比较少， 调查的样本量有限，观察时间较短，分组较少，未进行剂量学分析，不足之处将在后续研究中进一步分析。

综上所述， 唑来膦酸治疗老年骨质疏松能提高治疗效果，改善患者的骨密度，且不会增加疼痛不良反应的发生，还可缩短患者的骨小梁距离，增加患者的骨小梁厚度。