木丹颗粒联合左卡尼汀治疗糖尿病周围神经病变的临床研究

徐素芝，王静，赵璨

1.河北省第八人民医院 普内科，河北 石家庄 050000

2.河北省第八人民医院 保健科，河北 石家庄 050000

3.河北省第八人民医院 心内科，河北 石家庄 050000

糖尿病患病率随着社会老龄化、环境状况改变和不良生活方式等多种影响因素相互作用，呈现不断上升趋势[1]。高血糖处于慢性状态下脏器组织受损伤，逐渐引发微血管及神经病变等多种并发症[2]。糖尿病周围神经病变由此原因导致神经病变较多，随着糖尿病患者的患病时长增加，糖尿病周围神经病变发生率也随之升高[3]。其对患者心理和生理产生不良的双重影响，严重影响糖尿病患者的寿命[4]。祖国传统中医学认为糖尿病周围神经病变归“消渴”兼“痹证”等范畴，消渴日久，耗伤气血，进而阻滞经络导致气虚血瘀，出现乏力、麻木、疼痛等症状[5]。因消渴患者常年素体阴虚，耗伤津液，濡养经脉不足，不荣则出现酸痛；津血同源，血虚导致气虚，推动无力日久形成淤血，瘀血阻滞不通则出现刺痛，而发展为糖尿病周围神经病变[6]。木丹颗粒具有祛瘀生新、益气活血和通络止痛的功效，并能有效改善机体神经传导速度，从而保持神经组织微环境的稳定[7]。左卡尼汀是类维生素物质，能促进脂类代谢增加，且有助于受损神经修复，有效地改善其周围神经病变[8]。为此，本研究采用木丹颗粒与左卡尼汀治疗糖尿病周围神经病变。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

选取2021 年8 月—2023 年8 月河北省第八人民医院收治的116 例糖尿病周围神经病变患者为研究对象，其中男61 例，女55 例；年龄51～78 岁，平均年龄（65.11±9.23）岁；病程6～11 年，平均病程（9.34±2.66）年。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[9]诊断标准；（2）空腹血糖≤8.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≤11.0 mmol/L；（3）积极配合治疗及观察的患者；（4）患者同意签订知情书。排除标准：（1）有严重的心、肾等脏器高危病变；（2）对治疗药物过敏史；（3）有大量酗酒不良嗜好的患者；（4）参与其他临床观察研究未结束的患者；（5）精神性疾病。

1.3 药物

左卡尼汀口服溶液由东北制药集团沈阳第一制药有限公司生产，规格10 mL∶1 g，产品批号202105011、202306017。木丹颗粒由辽宁奥达制药有限公司生产，规格7 g/袋，产品批号202107019、202307028。

1.4 分组及治疗方法

随机数字法将患者分对照组（58 例）和治疗组（58 例），其中对照组男31 例，女27 例；年龄51～75 岁，平均年龄（65.38±9.06）岁；病程6～10.2年，平均病程（9.51±1.97）年。治疗组男30 例，女28 例；年龄54～78 岁，平均年龄（65.67±9.49）岁；病程8～11 年，平均病程（9.73±2.02）年。两组患者资料性别、年龄、病程比较差异无统计学意义，具有可比性。

对照组患者口服左卡尼汀口服溶液，2 支/次，3 次/d。在对照组基础上，治疗组患者口服木丹颗粒，1 袋/次，3 次/d。两组用药28 d 观察治疗情况。

1.5 疗效评价标准[10]

显效：患者症状（神经麻木、疼痛、乏力等）治疗后缓解显著，TCSS 评分下降1 等级。有效：患者症状及体征均有所改善，TCSS 评分下降2～3 分。无效：与治疗前症状相同，或又加重趋势。

总有效率＝（显效例数＋有效例数）/总例数

1.6 观察指标

1.6.1 症状缓解时间 治疗期间，嘱患者自行记录出现的四肢末梢麻木、四肢末梢感觉差、四肢末梢疼痛、乏力自汗等临床症状缓解时间，并比较分析。

1.6.2 多伦多临床神经病变评分量表（TCSS）评分采用 TCSS 评分评价所有患者周围神经病变，包含周围神经症状、周围神经反射、周围神经感觉功能3 大项，其总分为19 分，无0～5 分，轻度6～8 分，中度9～11 分，重度12～19 分；评分值数越高表示病情越严重[11]。

1.6.3 周围神经炎性因子 治疗前后，抽取患者清晨空腹血5 mL，酶联免疫吸附法测定血清纤维蛋白胶凝-3（ficolin-3）、同型半胱氨酸（Hcy）、血清神经特异性烯醇化酶（NSE）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平进行测定，按照试剂盒标准执行。

1.7 不良反应观察

经过木丹颗粒和左卡尼汀治疗后，比较出现头晕、头痛、恶心等不良反应。

1.8 统计学分析

采用SPSS 20.0 处理，计数资料用百分比表示，行χ2检验；计量资料以x± s 表示，行t 检验。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗后，治疗组临床总有效率为98.28%，明显高于对照组（82.75%，P＜0.05）见表1。

表1 两组临床疗效比较Table 1 Comparison on clinical efficacy between two groups

2.2 两组症状缓解时间比较

治疗后，与对照组比较，治疗组出现的四肢末梢麻木、四肢末梢感觉差、四肢末梢疼痛、乏力自汗等症状缓解时间均明显缩短（P＜0.05），见表2。

表2 两组症状缓解时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

表2 两组症状缓解时间比较（ ）Table 2 Comparison on symptom relief time between two groups ()

与对照组比较：*P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs control group.

2.3 两组TCSS 评分比较

治疗后，两组TCSS 评分均明显降低（P＜0.05），且与对照组比较，治疗组TCSS 评分降低更明显（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者TCSS 评分比较（ ）Table 3 Comparison on TCSS scores between two groups()

表3 两组患者TCSS 评分比较（ ）Table 3 Comparison on TCSS scores between two groups()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.4 两组周围神经炎性因子比较

治疗后，两组患者NSE、Hcy 水平明显降低，而ficolin-3 和IGF-1 水平明显升高（P＜0.05），且治疗组患者NSE、Hcy、ficolin-3 和IGF-1 水平明显好于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组ficolin-3、NSE、Hcy 和IGF-1 水平比较（ ）Table 4 Comparison on the levels of ficolin-3,NSE,Hcy and IGF-1 between two groups ()

表4 两组ficolin-3、NSE、Hcy 和IGF-1 水平比较（ ）Table 4 Comparison on the levels of ficolin-3,NSE,Hcy and IGF-1 between two groups ()

与同组治疗前比较：*P＜0.05；与对照组治疗后比较：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 vs same group before treatment;▲P ＜ 0.05 vs control group after treatment.

2.5 两组不良反应比较

治疗期间，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表5。

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups ()

表5 两组不良反应比较Table 5 Comparison on adverse reactions between two groups ()

3 讨论

糖尿病周围神经病变是以四肢远端对称的麻木、疼痛和蚁行样等感觉障碍以及疾病后期局部肌肉萎缩无力等周围神经损伤为主要表现，起病隐匿，病程及发病率较高[12]。致病因素包括免疫性、微循环血管损害、代谢紊乱与高糖毒性等情况[13]，引发神经纤维血液供应障碍、神经纤维脱髓鞘和轴索变性导致本病，严重者可出现肢体软弱无力甚至萎缩[14]。糖尿病周围神经病变发病尚未阐明，该病损伤神经细胞的重要因素是高血糖介导引起，致使机体氧化应激和炎症加重，从而加重病情[15]。另有研究表明，糖尿病周围神经病变早期改变为神经的脱髓鞘和变性，而神经传导速度的检查对其早期病变较为敏感，避免延缓病情争取早期发现、早期治疗[16]。中医学认为该病属于“麻木”“痿证”等范畴，《证治要诀》中记载：“三消久之，精血既亏，或目无所见，或手足偏废如风疾，非风也”[17]。本病病位虽然在肢体末端，但根本是脏腑失调，与肝、脾、肾等脏器有直接关系，糖尿病患者多形体肥胖，所谓“胖人多湿”，痰湿成为糖尿病周围神经病变的主要致病因素，并能导致机体发生湿阻气机，引发出现气虚。正气虚弱日久，瘀血阻于脉道，致经络阻塞，则经络运行气血功能受损，四肢筋脉与五脏六腑失荣，致气血生化不足，如此反复致病，造成肢体麻木，皮肤感觉迟钝等[18]。研究证实，消渴日久，胃中积热伤津耗气，脾胃的运化、通降功能受损，影响气血运行，瘀滞不通，不能濡养肢体，导致此病[19]。木丹颗粒由黄芪、延胡索和三七等组成，诸药合用可以调节机体的代谢，促进末梢神经受损恢复，加快局部缺血缺氧状态，同时提高神经传导，促使病情好转[20]。左卡尼汀又称左旋肉碱，能够有助于修复受损神经，改善患者的神经细胞能量代谢，促使周围神经末梢病变的恢复[21]。

本研究结果显示，与对照组比较，治疗组出现的四肢末梢麻木、感觉差和疼痛及乏力自汗等症状缓解时间均较快；治疗组治疗后的TCSS 评分低于对照组。说明木丹颗粒与左卡尼汀同时治疗，对神经末梢症状得到有效缓解，并达到提高机体神经传导速度，使机体得以快速恢复及增强。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗后的NSE、Hcy水平均降低，而IGF-1、ficolin-3 水平升高。说明中西药联合治疗，可有效改善微循环，并能使微血管扩张，提升神经供血流量，促进受损神经传导速度增强，从而防止病变复发。ficolin-3 由肝细胞和胆管上皮细胞的合成，其水平降低可聚集巨噬细胞，促进巨噬细胞分泌多种炎性因子，并参与糖尿病周围神经病变发病过程。IGF-1 水平降低可周围神经营养供给发挥阻碍作用，与糖尿病周围神经病变病情加重有直接关系[22]。NSE 属于蛋白酶，其水平升高可使神经纤维缺血缺氧，并能破坏神经血管屏障，加重周围神经发生损伤。Hcy 由蛋氨酸代谢产生，表达含量升高可促进氧化应激反应增加，对代谢的神经鞘蛋白的产生影响加大[23]。

综上所述，木丹颗粒与左卡尼汀协同治疗，可对周围神经末梢病变改善有效，并促进机体炎性反应减弱，且安全有效，值得借鉴应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突