血中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白预测脓毒症患者肾功能损害的价值

谢 斌，左丽萍，谢 丹

衡阳市中心医院重症医学科，湖南 衡阳 421001

肾功能损害一般多发于感染、休克类疾病中，在脓毒症患者中也比较多见［1-2］。临床中常使用肾功能指标水平检测数据来评估肾功能损害，如血清尿酸（UA）、肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等。但这些指标在早期容易受到肾外因素影响，敏感性并不高。血中性粒细胞明胶酶相关性载脂蛋白（NGAL）属于糖蛋白，被称为急性肾损伤的早期标志物，敏感性较高。胱抑素（Cys-C）属于糖基化小分子蛋白，在血中生成量十分稳定，不易受其他因素影响，能够反映出患者的肾小球滤过率功能，当患者肾功能受损时，该指标水平会显著提升。半胱氨酸（Hcy）能够有效反映出患者体内肾微小血管的病变情况，当肾功能受损时，该指标水平会显著升高。肝型脂肪酸结合蛋白（LFABP）属于游离脂肪结合蛋白，能够表达在肾脏近端小管处。可溶性白细胞分化抗原14亚型（Presepsin）是近年来用于判断脓毒症早期与预后的生物标志物，应用价值极高。可溶性髓样细胞触发受体-1（sTREM-1）是一种新型炎症因子，能够影响脓毒症患者的预后效果。患者的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1的水平，对脓毒症患者肾功能损害程度的早期预测十分关键，并据此及时、尽早地给予患者有效的治疗手段，从而提高患者预后治疗［3-4］。为此，本研究选取2018 年5 月—2020年4 月衡阳市中心医院收治的100 例脓毒症患者与同期进行健康体检的100 例健康人员共同参与本研究，分析血NGAL、Cys-C、L-FABP、Hcy、Presepsin、sTREM-1和肾功能指标水平，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年5 月—2020 年4 月衡阳市中心医院收治的100 例脓毒症患者作为观察组，根据感染的严重程度将其中的50 例符合严重脓毒症诊断标准的患者作为观察1 组，将另外的50例患者作为观察2组；另选取同期进行健康体检的100 例健康人员作为对照组。所有人员均接受血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1和肾功能指标水平的检测。观察组男60例、女40例；年龄20～70 岁，平均年龄（45.66±10.35）岁。对照组男61 例、女39 例；年龄21～70 岁，平均年龄（45.82±10.40）岁。两组患者一般资料比较具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批。

纳入标准：观察组均满足2001 年欧洲危重病医学会、美国病重危医学会提出的脓毒症诊断条件，观察1 组均满足2001年欧洲危重病医学会、美国病重危医学会提出的严重脓毒症诊断条件，对照组均无任何肾脏类疾病，均知晓本研究具体内容且答应加入其中，均为已经成年的人员。

排除标准：自身已经出现肾功能受损，处于妊娠期、哺乳期的女性，未成年，临床资料并不完整，对本研究具体内容不认可。

1.2 方法

所有人员均接受血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 肾功能指标水平的检测：抽取所有人员的清晨空腹外周静脉血5 mL，待其凝固后，以3 000 r/min的速度进行10min 的离心，得到上清液，安放至温度为-20 ℃的冰箱中备用。采用酶联免疫吸附试验法（ELISA）进行血NGAL、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 水平的检测。采用免疫比浊法（PENIA，上海执诚生物技术股份有限公司）进行Cys-C 水平的检测。采用循环酶法（宁波美康生物科技股份有限公司）进行Hcy 水平的检测。采用全自动生化分析仪（优利特型号8020A）进行肾功能指标水平的检测。

1.3 观察指标

（1）对照组和观察组的血NGAL、Cys-C、Hcy、LFABP、Presepsin、sTREM-1。（2）观察1组和观察2组的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1。（3）

对照组和观察组的肾功能指标水平。（4）观察1 组和观察2组的肾功能指标水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和观察组血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情况

观察组的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 对照组和观察组血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情况（±s）

表1 对照组和观察组血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情况（±s）

组别观察组（n=100）对照组（n=100）t值P值血NGAL（μg/L）120.32±12.23 91.35±10.55 17.936＜0.001 Cys-C（mg/L）1.44±0.21 0.87±0.13 23.079＜0.001 Hcy（μmol/L）22.32±2.71 8.32±1.51 45.128＜0.001 L-FABP（ng/mL）220.35±20.32 56.35±5.78 77.629＜0.001 Presepsin（pg/mL）1 250.82±100.77 128.82±30.32 106.621＜0.001 sTREM-1（μg/L）12.32±1.32 8.25±1.44 20.835＜0.001

2.2 观察1 组和观察2 组血NGAL、Cys-C、Hcy、LFABP、Presepsin、sTREM-1情况

观察1 组的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 水平高于观察2 组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 观察1组和观察2组血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情况（±s）

表2 观察1组和观察2组血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1情况（±s）

组别观察1组（n=50）观察2组（n=50）t值P值血NGAL（μg/L）141.82±14.33 105.42±10.72 14.382＜0.001 Cys-C（mg/L）1.72±0.35 1.05±0.21 11.607＜0.001 Hcy（μmol/L）28.88±2.41 18.42±1.33 26.870＜0.001 L-FABP（ng/mL）260.71±20.82 231.85±20.63 6.963＜0.001 Presepsin（pg/mL）1 377.45±100.57 1 255.32±100.81 6.063＜0.001 sTREM-1（μg/L）12.99±1.05 12.41±1.51 2.230 0.028

2.3 对照组和观察组肾功能指标水平情况

两组肾功能指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 对照组和观察组肾功能指标水平情况（±s）

表3 对照组和观察组肾功能指标水平情况（±s）

组别观察组（n=100）对照组（n=100）t值P值血清尿酸（μmol/L）351.82±100.32 325.62±100.51 1.845 0.067肌酐（μmol/L）50.85±5.12 49.43±5.88 1.821 0.070尿素氮（mmol/L）4.65±1.05 4.43±1.10 1.447 0.150

2.4 观察1组和观察2组肾功能指标水平情况

观察2 组的血清尿酸、肌酐、尿素氮水平高于观察1组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 观察1组和观察2组肾功能指标水平情况（±s）

表4 观察1组和观察2组肾功能指标水平情况（±s）

组别观察1组（n=50）观察2组（n=50）t值P值血清尿酸（μmol/L）455.71±100.32 365.82±100.47 6.331＜0.001肌酐（μmol/L）62.32±5.51 50.82±5.22 15.151＜0.001尿素氮（mmol/L）5.42±1.33 4.58±1.13 4.813＜0.001

3 讨论

当患者患上脓毒症后，病原微生物会入侵机体，全身产生炎性反应综合征。其中最为受损的就是肾脏，肾脏的受损程度与患者的治疗手段、预后效果息息相关，因此，必须尽早进行判断、干预，才能提升患者的存活概率。过去临床中大多使用肾功能指标水平来判断，但是容易受到多种因素影响［5-6］。如Scr分为外源性、内源性，极易受到药物、饮食、运动等因素影响，在判断时很容易产生误差，影响预后效果。肾小管会对BUN产生重吸收效果，所以该指标的特异性、敏感性也不高。血NGAL 属于早期肾损伤公认敏感指标，Cys-C 能够反映出肾小球滤过率，Hcy 的浓度则与心血管疾病有着密切的关系，也可以反映出高血压肾微血管病变情况［7］。L-FABP是一种结合蛋白，用来维持机体的稳定，一般作用于细胞代谢、转化等过程中。基于此，本研究选取2018 年5 月—2020 年4 月衡阳市中心医院收治的脓毒症患者和健康体检的健康人员接受血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、肾功能指标水平的检测，并展开组间分析。

本研究结果可以看出，血NGAL、Cys-C、Hcy、LFABP 的水平与脓毒症患者的肾功能指标水平息息相关。和健康人群对比，脓毒症患者的血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP 水平均显著升高，且感染程度越严重，提升程度越大。和健康人群对比，脓毒症患者的肾功能指标却没有显著变化，只在不同严重程度的脓毒症患者之间有显著差异。对于肾小球滤过功能的反应质量，血NGAL、Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1 比UA、SCr、BUN 更高，敏感性和及时性也均更高。分析其原因为，患者的肾脏的储备与代偿能力均较强，因此在肾脏受损的早期，并不会对UA、SCr、BUN 水平产生巨大影响［8-9］。当高血压肾脏血流灌注、肾小球滤过率均显著下降时，UA、SCr、BUN 水平才能提升，但此时患者的肾功能损害程度也十分严重，治疗及时性已经不高。Cys-C 属于低分子多肽，不容易受到患者体内其他病理变化的影响，可以在有核细胞内进行恒定表达，通过肾脏滤过与代谢，反映出肾小球滤过率的水平［5，10］。Hcy 能够反映出高血压肾微小血管病变，当患者的肾功能受损时，Hcy 代谢的相关酶会丧失活性，导致Hcy 难以彻底有效清除，血液中Hcy 水平也随之显著升高。L-FABP 能够敏感地反映出肾组织受损，当患者肾受损时，大量游离脂肪酸会堆积在肾近曲小管处，从而导致L-FABP 呈现高表达状态。Presepsin 属于脓毒症诊断生物标志物，其表达水平与患者器官衰竭程度息息相关。sTREM-1是一种炎症因子，可通过与糖蛋白配体结合诱导脓毒症患者体内级联式炎症反应的快速发生，促进IL-6 等炎症因子对脓毒症患者肝肾等器官组织的浸润，进而引起血流动力学紊乱，从而影响脓毒症患者预后。血NGAL 为酸性溶解酶，当肾脏产生毒素聚集、免疫物质沉积、供血供氧不足等现象时，血NGAL 水平会显著升高［11］。此外，当患者体内的Cys-C、Hcy 浓度过高，血管内皮细胞将会受损，导致患者肾脏血管痉挛现象产生，从而使肾小球毛细血管内皮细胞、基底膜细胞的变性、凋亡速度加快，肾脏受损程度更加严重，血NGAL 水平变得更高。

李国辉等［12］择取了116 例接受连续性甚至替代治疗的重症急性肾衰竭患者，分析血NGAL 对其预后效果的预测价值，结果显示预后效果不佳的患者的血NGAL 明显升高，预后效果良好的患者的血NGAL 则无显著变化。这表明血NGAL 能够十分敏感的预测出重症急性肾衰竭肾脏替代患者的预后效果。徐敏等［13］择取了130 例急性肾功能损伤患者，评估其血NGAL、BNP 水平对肾功能恢复情况的预测效果，结果显示恢复良好的患者的血NGAL、BNP水平均比恢复不佳的患者更低。这表明血NGAL、BNP 水平均能对急性肾功能损伤患者的恢复情况起到敏感性较高的预测作用。张亚楠［14］择取了25 例继发性肾病患者、30例尿毒症患者、30例健康人员，分析Cys-C、Scr、BUN对肾功能损害的预测价值，结果显示三组人员的异常率均无显著差异，得出结论为Cys-C、Scr、BUN 对肾功能损害的预测价值均较高。以上相关文献内容均与本文类似，且都得出基本一致的结论。

综上所述，于脓毒症患者的肾功能损害程度临床预测工作中，将血NGAL 与Cys-C、Hcy、L-FABP、Presepsin、sTREM-1的水平数据作为辅助判断工具，能够提升治疗及时性、准确性，改善患者预后状态，提高其生存概率。