青少年骨肉瘤患者化疗期间的症状群分析及对生活质量的影响

杨 柳 徐东江 姚晋囡 杨勇昆

1.首都医科大学附属北京积水潭医院骨肿瘤科，北京 100035；2.首都医科大学附属北京积水潭医院检验科，北京 100035

骨肉瘤是一种来源于间叶组织的原发性恶性骨肿瘤，具有恶性程度高、早期转移率高等特点。研究发现，青少年尤其是10～18 岁年龄段人群是骨肉瘤的高发期，多发于四肢长管状骨的干骺端，如股骨、胫骨和肱骨等部位[1]。目前，“术前新辅助化疗+手术切除+术后化疗”的综合治疗模式是骨肉瘤当前的首选治疗方案，5 年生存率由单一手术治疗的20%左右升高至60%～80%，且保肢率可高达90%[2]。研究发现，化疗贯穿骨肉瘤患者的治疗过程，患者容易出现生理症状、不良反应等[3]。近年研究发现，癌症化疗患者的各种症状间往往存在相伴或诱导发生的情况，积极进行症状管理引起重视[4]。目前临床有关癌症患者症状群的研究多集中于成人患者，本研究以85 例青少年骨肉瘤患者为例，探讨患者化疗期间的症状群，及对生活质量的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2023 年1 月至6 月于首都医科大学附属北京积水潭医院接受化疗的青少年骨肉瘤病例85 例，其中男45 例，女40 例；年龄10～18岁，平均（14.45±2.61）岁；肿瘤部位：上肢30 例、下肢55例；Ennecking 分期：Ⅰ期5 例、Ⅱ期60 例、Ⅲ期20例；化疗次数4～10 次，平均（21.38±6.64）次；化疗用药：阿霉素11 例、顺铂29 例、甲氨蝶呤30 例、异环磷酰胺15例；卡氏功能状态评分70～90 分，平均（81.23±3.84）分。本研究获得首都医科大学附属积水潭医院伦理委员会批准（积伦[K2023]第[243]号）。

诊断标准：参考《骨肉瘤临床循证诊疗指南》[5]，夜间存在持续疼痛，关节活动情况受限，经X 线检查出现Codman 三角或呈“日光射线”形态，且能排除其他恶性肿瘤情况，即可诊断为骨肉瘤。

纳入标准：①经病理诊断为骨肉瘤；②年龄≤18岁；③均经外周中心静脉置管进行化疗；④具备基本沟通与理解能力；⑤临床资料完整。

排除标准：①同步放疗；②合并脏器功能障碍。

1.2 研究方法

1.2.1 症状群评估、提取及生活质量评估 化疗2 个周期时进行症状群评估、提取、生活质量评估。参照安德森症状评估量表（the M.D.Anderson symptom inventory，MDASI）评估患者症状，包括常见症状发生率和严重程度（包括疼痛、疲乏等13 项症状），严重程度用0～10 分表示，评分越高症状越严重[6]。

症状群采用探索性因子分析法提取，根据主成分法，将特征根值≥1 的因子提取出来。若症状在症状群上的载荷＞0.4 可将症状归于该症状群，同时归属于至少2 个症状群时根据最大载荷决定。采用儿童少年生活质量量表（quality of life scale for children and adolescents，QLSCA）评估生活质量，包括生活环境、社会心理、生理心理健康、生活满意度4 个维度共13 个条目，每个条目1～4 分，总分13～52 分，评分越高，生活质量越高[7]。

1.2.2 干预策略 完成评估后对患者予以心理健康教育、绘画疗法、放松疗法、认知干预、社会支持等干预措施。①心理健康教育：采取个体与团体结合、治疗与教育统一的原则疏导患者不良情绪，多与患者沟通、交流，鼓励患者表达自身想法，通过倾诉的方式减轻患者心理压力，对患者主诉的症状群、心理障碍等表示理解和信任，减轻症状群给患者造成的身心痛苦。②绘画疗法：组织患者进行主题绘画，包括宣泄性绘画、自我实现性绘画、娱乐性绘画等，帮助患者发现绘画的娱乐性，通过绘画内容中人、动物等的投射使患者在绘画过程中进行情绪宣泄与自我实现，实现心理的自我调节。③放松疗法：白天可通过听舒缓音乐、看电视、瑜伽等方式帮助患者放松全身肌肉，夜间可监督患者通过热水泡脚、背部按摩等方式帮助患者放松减压，转移注意力。④认知干预：普及骨肉瘤化疗的常见症状群，强调心理状态对症状群的影响，进而帮助患者提高对骨肉瘤化疗患者相关症状群的认知，通过认知的改变促进行为和心理状态的改变。⑤社会支持：增加患者社交活动，提高社会支持，进而转移患者注意力，减轻负面情绪。⑥药物干预：化疗前30 min静脉予以止吐药物（托烷司琼等），必要时可在化疗第2～4 天口服地塞米松和奥氮平，以预防消化道症状。疼痛症状患者若通过认知干预和转移注意力等干预仍剧痛难忍，可根据实际情况选择物理止痛、药物止痛等进行处理。干预时间为4 周，4 周后再次采用QLSCA 评估生活质量。

1.3 统计学方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数或百分率表示，比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 85 例患者化疗期间症状分析

85 例患者化疗期间至少出现2 种症状，最多的出现10 种症状，平均经历（6.12±2.14）个症状。其中食欲缺乏、恶心、疲乏是最常见症状，发生率均＞80%，严重程度评分均＞3 分。见表1。

表1 85 例骨肉瘤患者化疗期间的症状分析

2.2 症状群提取结果

13 个症状共提取出4 个症状群，包括消化道症状群、疼痛症状群、呼吸道症状群和神经系统症状群。各症状群方差贡献率依次为20.41%、18.60%、16.77%、13.83%，解释总变异的69.61%。见表2。

表2 症状群提取结果

2.3 症状群与生活质量的相关性分析

85 例患者的QLSCA 评分为21～44 分，平均（34.27±5.89）分。各症状群与QLSCA 评分均呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3 各症状群与生活质量的相关性分析

2.4 患者干预前后生活质量比较

患者干预后QLSCA 评分为（42.41±6.93）分，高于干预前的（34.27±5.89）分，差异有统计学意义（t=11.708，P＜0.001）。

3 讨论

本研究结果显示，青少年骨肉瘤患者化疗期间的症状以食欲缺乏、恶心、疲乏最常见，发生率均在80%以上，症状程度评分在3 分以上，高于以往报道的恶性肿瘤患者化疗相关症状发生率。分析原因，骨肉瘤与其他肿瘤比较，恶性程度更高，化疗周期长，加之青少年身体功能较弱，使得耐受力也随之减弱，化疗症状负担增大，使化疗症状发生率高于其他肿瘤[8]。

13 个症状共提取出消化道、疼痛、呼吸道和神经系统症状群。研究表明，消化道症状群多与化疗药物对胃肠道造成刺激、破坏胃肠道嗜铬细胞等有关[9-12]。疼痛相关症状群的发生多与炎症/免疫反应、激素、遗传、生物学机制等有关[13-14]。也有研究表明，疼痛症状群则多因化疗药物细胞毒性加重炎症反应和增加了介素及炎症细胞因子释放，进而影响下丘脑特定神经元群活动而使机体出现疼痛症状。呼吸与神经系统症状群则主要因化疗药物的心脏毒性、神经损害引起[15-18]。

经相关性分析显示，疼痛、消化道、神经系统和呼吸道症状群与QLSCA 评分均呈负相关（P＜0.05），提示，青少年骨肉瘤患者化疗期间症状群的出现会造成生活质量下降。研究发现，化疗期间症状群不仅影响肿瘤患者生活质量，严重时甚至会造成化疗中断。本研究在患者化疗期间予以心理健康教育、绘画疗法、放松疗法、认知干预、社会支持等针对性干预措施，干预后QLSCA 评分较干预前升高，提示有效的干预策略能减轻症状群对患者生活质量的影响[19-20]。心理健康教育、绘画疗法等有利于宣泄患者情感，转移其注意力，进而减轻消化道症状群的困扰，提高生活质量[21-22]。认知干预、放松减压等被证实可改善患者疼痛症状[23]。研究发现，青少年正处于青春期，面对化疗引起的自我形象改变往往容易产生悲伤感，应予以针对性疏导，并增加其社交活动，提高社会支持，进而减轻悲伤感[24-25]。神经系统症状群的管理和干预目前尚无有效手段，通常嘱患者多饮水利尿，增加排泄，必要时可使用营养神经药物。另外可引导患者参与到症状管理过程中，如记录每日尿量等，从而转移患者注意力。随着信息化时代的发展，网络或电子科技逐渐应用于患者的症状管理策略，可打破时间和地域等限制，还可增加患者对症状的控制感，强化青少年骨肉瘤患者的症状管理效果。

综上所述，青少年骨肉瘤患者化疗期间容易出现疼痛、消化系统、呼吸系统、神经系统症状群，造成生活质量下降，有效的干预策略能减轻症状群对患者生活质量的影响。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。