妊娠剧吐患者的营养状况及妊娠结局分析

王晶晶 张明 牛琛 齐玉梅

作者單位：1天津市第三中心医院营养科（邮编300170）；2天津市重症疾病体外生命支持重点实验室；3天津市人工细胞工程技术研究中心；4天津市肝胆疾病研究所；5国家临床营养质控中心

作者简介：王晶晶（1988），女，主治医师，主要从事神经系统、妇产儿科和肿瘤营养诊疗方面研究。E-mail：wangjingjing0204@163.com

△通信作者 E-mail：qym0305@163.com

摘要：目的 探讨妊娠剧吐（HG）患者的营养状况及其对妊娠结局的影响。方法 以153例妊娠剧吐患者及其新生儿为观察组，350例健康产妇及其新生儿为对照组，比较2组孕妇特征和妊娠结局特点。妊娠剧吐患者新生儿中低出生体质量组7例、正常体质量组146例，分析2组孕妇快速反应蛋白、维生素和微量元素水平。结果 与对照组比较，观察组新生儿平均出生体质量低，早产率、低出生体质量比例、女婴比例高（P＜0.05）。观察组普遍存在微量营养素缺乏，其中维生素D、血清锰、锌缺乏尤为常见。与正常体质量组比较，低出生体质量组孕妇体质量减轻较多，孕期锌、铁、维生素C水平低（P＜0.05）。结论 HG患者应关注维生素D、锰和锌的补充，新生儿低出生体质量与孕妇孕期体质量下降水平偏高以及孕期锌、铁、维生素C水平偏低有关。

关键词：妊娠剧吐；营养不良；妊娠结局；婴儿，早产；低出生体质量

中图分类号：R714.25文献标志码：ADOI：10.11958/20231046

Analysis of nutritional status and pregnancy outcome in patients with hyperemesis gravidarum

WANG Jingjing1， 2， 3， 4， ZHANG Ming1， NIU Chen5， QI Yumei5△

1 Department of Nutriology， the Third Central Hospital of Tianjin， Tianjin 300170， China; 2 Tianjin Key Laboratory of Extracorporeal Life Support for Critical Diseases Artificial Cell Engineering; 3 Artificial Cell Engineering Technology Research Center， Tianjin， China; 4 Tianjin Institute of Hepatobiliary Disease; 5 National Clinical Nutrition Quality Control Center

△Corresponding Author E-mail： qym0305@163.com

Abstract： Objective To investigate the nutritional status of hyperemesis gravidarum （HG） patients and its influence on pregnancy outcome. Methods A total of 153 cases of HG and their newborns were taken as the observation group， and 350 cases of healthy women and their newborns were used as the control group. The characteristics of pregnant women and pregnancy outcomes were compared between the two groups. In patients with HG， 7 newborns were in the low birth weight group and 146 cases in the normal birth weight group. The levels of fast reaction protein， vitamin and trace element were analyzed in the two groups. Results Compared with the control group， the mean birth weight of newborns was lower， the preterm birth rate was higher， the proportion of low birth weight was higher and the probability of female birth was higher in the observation group （P＜0.05）. Micronutrient deficiency was common in the observation group， especially vitamin D， serum manganese and zinc deficiency. Compared with the normal body weight group， more weight loss and lower levels of zinc， iron and vitamin C during pregnancy in the low birth weight group （P＜0.05）. Conclusion HG patients should pay attention to the supplementation of vitamin D， manganese， and zinc. Low birth weight of newborns is associated with a higher level of decline in pregnancy body weight and lower levels of zinc， iron，and vitamin C during pregnancy.

Key words： hyperemesis gravidarum; malnutrition; pregnancy outcome; infant， premature; low birth weight

早孕反应（nausea and vomiting of pregnancy，NVP）是指孕妇在妊娠早期出现食欲差、厌油腻、晨起恶心、呕吐、头晕、乏力、精神萎靡等一系列反应。NVP通常开始于孕4～6周，孕9周时症状最为明显，一般无需特殊处理，大部分孕妇在孕12周以后症状缓解、消失［1-2］。但仍有一部分孕妇NVP不能缓解，进展为妊娠剧吐（hyperemesis gravidarum，HG），进而造成韦尼克脑病以及孕早期流产等不良妊娠结局的发生［3-4］。HG全球范围平均发病率为0.3%～3%，亚洲和中东民族较欧美等白种人发病率高，我国HG发病率约10%［5-6］。孕早期出現HG会影响胎儿的正常发育，严重者甚至会造成妊娠终止等不良结局［7］。目前，HG的发病原因尚不清楚，多认为与遗传、心理、孕期激素水平变化、消化系统疾病、肝功能异常、甲状腺功能紊乱、幽门螺旋杆菌感染和营养不良等诸多因素有关［8-9］。现就HG患者的临床资料进行分析，以期为HG患者的临床诊治提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2013年9月—2021年7月于天津市第三中心医院妇产科以HG收入院的165例患者，其中153例新生儿顺利出生，12例因胎儿宫内发育异常流产或终止妊娠。以153例HG患者及其生产新生儿为观察组。随机抽取本院同期健康产妇及其新生儿350例为对照组。观察组和对照组孕妇均为单胎产妇。HG诊断标准［10］：停经，尿妊娠试验阳性；频繁恶心呕吐，不能进食、进水，倦怠嗜睡；电解质失衡，新陈代谢紊乱；尿酮体试验阳性。排除因胃肠道感染、胆囊炎、胰腺炎和神经系统疾病等引起的恶心呕吐患者。

1.2 指标检测 取研究对象入院后空腹静脉血，超高速离心机分离血清进行后续检测。采用超高效液相色谱串联质谱仪（Waters ACQUITY）检测血清维生素，试剂盒购自山东英盛生物技术有限公司；电感耦合等离子体质谱仪（赛默飞-单四极杆）检测血清微量元素，试剂盒购自山东英盛生物技术有限公司；使用全自动生化分析仪（颐兰贝BIOELAB：AS-160）和免疫比浊法检测血清快速反应蛋白，其中前白蛋白（PA）检测试剂盒购自伊利康生物技术有限公司，转铁蛋白（TRF）和视黄醇结合蛋白（RBP）检测试剂盒购自上海北加生化试剂有限公司，纤维连接蛋白（FN）检测试剂盒购自美康生物科技股份有限公司。

1.3 观察指标 （1）一般资料。HG患者年龄、产次（初产/经产）、入院时孕周、体质量下降水平。孕早期指孕周≤12周；孕中期指孕周13～27周；孕晚期指孕周≥28周。体质量下降水平：①孕早期HG患者体质量下降水平=HG患者入院时体质量-怀孕前体质量；②孕中晚期HG患者体质量下降水平=HG患者入院时体质量-入院前3个月平均体质量。（2）观察组营养状况。HG患者入院时，微量元素（锌、铜、铁、铬、锰、硒、铅、镉），维生素（Vit-A、Vit-E、Vit-C、Vit-D），快速反应蛋白（PA、FN、TRF、RBP）水平，以低于参考标准下限者视为缺乏［11］，并计算缺乏率。（3）妊娠结局。记录2组分娩孕周和新生儿出生体质量，分析早产儿（孕周28～37周）、低出生体质量儿（出生体质量＜2 500 g）和女婴比例。

1.4 HG患者低出生体质量儿影响因素分析 观察组新生儿分为低出生体质量组和正常体质量组（出生体质量≥2 500 g）。分析2组孕妇的年龄、体质量下降水平、孕吐时间以及孕期微量元素、维生素和快速反应蛋白水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以[x] ±s表示，2组间均数比较采用独立样本t检验；非正态分布数据以M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料用例（%）表示，间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组和观察组一般资料比较 与对照组比较，观察组患者入院年龄偏小，＜30岁和初产妇比例高（P＜0.01），见表1。此外，观察组孕早、中、晚期分别为135例（88.2%）、17例（11.1%）及1例（0.7%）；观察组中有100例（65.4%）患者出现不同程度的体质量下降，其中下降1～5 kg 82例，≥5 kg 18例。

2.2 对照组和观察组妊娠结局比较 与对照组比较，观察组新生儿平均出生体质量较低，早产儿、低出生体质量儿及女婴比例较高（P＜0.05），见表2。

2.3 观察组营养状况分析 观察组常见微量元素缺乏以锰（59%）和锌（52%）为主，维生素以Vit-D缺乏（96.8%）为最，快速反应蛋白水平多有下降，其中PA偏低（73.6%）尤为明显，见图1。

2.4 观察组新生儿低出生体质量的影响因素 与正常体质量组比较，低出生体质量组孕妇体质量下降水平较高，孕期锌、铁、维生素C水平偏低（P＜0.05），2组其他指标差异无统计学意义，见表3。

3 讨论

妊娠剧吐是孕期呕吐最为严重的阶段，表现为持续性恶心呕吐，进食量明显减少，出现脱水、少尿、电解质紊乱、酸碱失衡。本研究结果显示，与对照组相比，观察组年龄小且初产妇比例高，这可能与孕妇年龄小，社会认知能力和心理承受能力相对较弱，初次怀孕身体和心理较为紧张有一定关系。另外，HG大多发生于孕早期，考虑与孕早期体内激素水平升高有关。观察组中有65.4%的患者出现不同程度体质量下降，考虑与HG患者恶心呕吐，进食量少有关。

目前，有关HG发病原因尚不明确。研究显示，孕前低体质量指数、某些微量元素和维生素缺乏是HG发病的原因，但是具体哪些微量元素和维生素缺乏以及其致病机制尚不完全明确［12-13］。营养不良通常伴随相关指标水平的下降和相应表征，如碳水化合物不足表现为尿酮体阳性、代谢性酸中毒；蛋白质不足表现为血清快速反应蛋白水平偏低。大量研究表明，孕妇Vit-D水平与妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、早产儿等有关，HG人群有必要增加Vit-D的补充［14］。锰元素缺乏与HG发病的研究较为罕见，且孕期缺锰常常被忽视。本研究结果显示，观察组常见微量元素缺乏以锰（59%）和锌（52%）为主，维生素以Vit-D缺乏（96.8%）为主，快速反应蛋白水平多有下降，其中PA偏低（73.6%）尤为明显，提示怀孕前补充维生素和微量元素可能会减轻妊娠恶心呕吐的发生率和严重程度，改善妊娠结局。

本研究結果显示，HG患者新生儿平均出生体质量低，早产儿和低出生体质量儿比例高。进一步分析表明，HG患者低出生体质量儿比例高，与孕妇孕期体质量下降较多有关，可能原因为妊娠剧吐导致母亲体质量下降，机体营养底物一部分用于弥补母体自身“亏空”，另一部分才用于胎儿生长发育，进而导致新生儿出生体质量偏低。低出生体质量组锌、铁及Vit-C水平也较低，考虑可能原因为：锌作为人体多种酶的重要组成部分，参与胎儿新陈代谢，促进胎儿生长发育，孕期缺锌影响胎儿大脑发育，导致新生儿低出生体质量、头围小或智力缺陷［15］。铁参与细胞代谢和血红蛋白的合成等，孕期铁缺乏导致胎儿窘迫、早产等，严重影响胎儿生长发育［16］。Vit-C主要参与细胞代谢和生物合成，Vit-C有助于孕妇钙、铁吸收，促进胎儿骨骼、牙齿发育，参与胎儿脑部发育促进胎儿智力发育［17］。孕期Vit-C缺乏不利于胎儿骨骼发育，可导致新生儿低出生体质量。另外，HG患者更容易生产出女性婴儿。人绒毛膜促性腺激素（hCG）由胎盘的滋养层细胞分泌，受精后母体hCG水平开始升高，在孕8周时达到高峰，而后缓慢降低，在孕18—20周后保持稳定，与男性胚胎相比，怀有女性胚胎的孕妇体内hCG水平较高［18］。hCG水平越高，孕妇恶心呕吐症状越明显，更易进展为HG［8］。

综上所述，HG患者具有年龄小且多为初产妇的特征。该人群普遍存在微量营养素的缺乏，尤其应关注Vit-D、锰和锌的补充。HG患者的新生儿出生体质量偏低，且早产儿和低出生体质量儿比例偏高，新生儿低出生体质量与其孕期体质量下降水平偏高以及孕期锌、铁、Vit-C偏低有关。因此，为降低妊娠剧吐的发生发展，减少早产儿和低出生体质量儿的发生，孕妇应关注微量营养素水平，必要时加以补充。

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（2023-07-16收稿 2023-10-08修回）

（本文編辑 陆荣展）