青年系统性红斑狼疮患者心血管损害的临床特点及危险因素分析

邓思梅 陈朗 张桦

【摘 要】目的：分析青年系统性红斑狼疮患者合并心血管疾病的临床特点及危险因素。方法：收集2015年1月至2020年10月在中山大学附属第五医院住院治疗的131例20～40岁系统性红斑狼疮患者的临床资料，根据心电图、心脏彩超等结果将患者分为心血管疾病组（CVD组）和非心血管疾病组（n-CVD组），分别对2组的人口学资料、临床表现及实验室指标进行比较。将单因素分析中差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析中，筛选出系统性红斑狼疮合并心血管损害的危险因素。结果：与n-CVD组

比较，CVD组血红蛋白、补体C3、白蛋白水平更低，SLEDAI-2000评分、D-二聚体水平及抗Ro-52抗体阳性率更高，差异有统计学意义（P < 0.05）。多因素Logistic回归分析显示，抗Ro-52抗体阳性是系统性红斑狼疮患者并发心血管疾病的危险因素（OR = 3.048，95%CI =［1.290，7.203］，P = 0.011）。结论：青年系统性红斑狼疮患者心血管损害很常见，抗Ro-52抗体阳性可能是系统性红斑狼疮合并心血管疾病的危险因素。

【关键词】 系统性红斑狼疮；青年；心血管疾病；抗Ro-52抗体；危险因素

An Analysis of Clinical Characteristics and Risk Factors of Cardiovascular Damage in Young Patients with Systemic Lupus Erythematosus

DENG Si-mei，CHEN Lang，ZHANG Hua

【ABSTRACT】Objective：To analyze the clinical characteristics and risk factors of cardiovascular disease（CVD）in young patients with systemic lupus erythematosus（SLE）.Methods：Clinical data of 131 SLE

patients aged 20 to 40 who were hospitalized at the Fifth Affiliated Hospital Sun Yat-sen University from January 2015 to October 2020 were collected.Patients were divided into a cardiovascular disease group（CVD group）and a non-cardiovascular disease group（n-CVD group）based on results of electrocardiogram and echocardiography，et al.Demographic data，clinical manifestations，and laboratory indicators of both groups were compared.Statistically significant indicators from univariate analysis were incorporated into multivariate logistic regression analysis to identify risk factors for SLE combined with cardiovascular damage.Results：Compared with the n-CVD group，the CVD group had lower levels of hemoglobin，complement C3，and albumin，and higher SLEDAI-2000 scores，D-dimer levels，and positive rates of anti-Ro-52 antibodies.The difference between the two groups was statistically significant（P < 0.05）.Multivariate logistic regression analysis showed that anti-Ro-52 antibodies were a risk factor for concurrent CVD in SLE patients（OR = 3.048，

95%CI = ［1.290，7.203］，P = 0.011）.Conclusion：Cardiovascular damage is common in young SLE patients，and anti-Ro-52 antibodies may be a risk factor for SLE combined with CVD.

【Keywords】 systemic lupus erythematosus;youth;cardiovascular disease;anti-Ro-52 antibody;risk factors

系統性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种系统性自身免疫性疾病，好发于20～40岁育龄期女性［1］。心脏和血管是SLE病程发展中经常受累的组织器官，50%以上的SLE患者可合并心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）［2］，CVD也是继病情活动、感染的第三大死因［3-4］。

高龄、肥胖、高血压和低密度胆固醇升高等都是CVD的传统危险因素，但传统的危险因素不能解释SLE的心脏损害。研究表明，即使在控制了Framingham风险因素的基线水平后，SLE患者出现冠心病、心肌梗死的概率仍然增加了7.5～

17倍［5］，这说明SLE本身存在着心血管损害的内在因素。抗SSA/Ro抗体是SLE血清中存在的主要自身抗体之一，是针对可提取核抗原的一种重要自身抗体。根据分子量大小主要分为抗Ro-52抗体和抗Ro-60抗体2种类型［6-7］。抗SSA/Ro抗体在SLE中很常见［7］，研究已表明，抗SSA/Ro抗体，尤其是抗Ro-52抗体与先天性房室传导阻滞密切相关［8-9］。那么，抗SSA/Ro抗体对成人SLE患者早发心肌梗死、心力衰竭等CVD有无影响？为此，本课题以青年SLE患者为研究对象，回顾性分析SLE患者心血管损害的临床资料，探讨SLE合并CVD的危险因素，尤其是抗Ro-52抗体对CVD的影响，以提高临床医生对该抗体阳性意义的认识，并重视抗Ro-52抗体对SLE发生、发展的影响作用。

1 临床资料

1.1 研究对象 选取2015年1月至2020年10月

在中山大学附属第五医院住院治疗的SLE患者

664例，剔除533例，将剩余131例分为2组：心血管疾病组（CVD组）89例（67.94%），非心血管疾病组（n-CVD组）42例（32.06%）。

1.2 诊断标准 按照1997年美国风湿病学会（ACR）修订的SLE分类标准［10］。心血管受累标准［11］：（1）心电图异常改变：①心律失常，包括窦性心动过速、窦性心动过缓、窦性心律不齐、期前收缩、心脏传导阻滞（束支传导阻滞、房室传导阻滞）等；②ST-T改变；③其他心电图改变：异常Q波、电轴左或右偏、顺或逆钟向转位等。

（2）心包积液：超声心动图证实的心包积液。

（3）心脏瓣膜病：超声心动图发现瓣膜结构或功能的改变。（4）心肌疾病：心房或心室扩大、心肌肥厚、狼疮性心肌炎、心肌坏死引起的钙蛋白Ⅰ升高。（5）肺动脉高压。（6）病史、彩超或CT证实的动和（或）静脉血栓栓塞等血管事件。

（7）影像学检查提示血管钙化或硬化。

1.3 纳入标准 ①符合上述SLE诊断标准和心血管受累标准；②年龄20～40岁。

1.4 排除标准 ①在SLE明确诊断之前已经有心血管疾病者；②其他疾病导致的心电图、超声心动图、影像学等异常者；③SLE临床表现资料严重缺乏者；④缺乏下列任一主要观察指标者，包括抗Ro-52抗体、D-二聚体、白蛋白、补体C3、补体C4、血红蛋白。

2 方 法

2.1 资料收集 ①一般情况：包括患者的性别、年龄、病程、合并高血压病、合并血脂异常等。

②临床表现：包括SLE相关的临床表现（病程中有无出现发热、脱发、皮疹、关节痛、口腔溃疡、光过敏、雷诺现象、狼疮性肾炎等）和近10 d内是否出现SLEDAI-2000评分相关的临床表现。

③实验室检查项目，包括血常规（白细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、淋巴细胞）、白蛋白、D-二聚体、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、补体C3、补体C4、红细胞沉降率（ESR），采用本院检验科常规实验方法检测。自身抗体：抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（抗ds-DNA抗体），采用间接免疫荧光法检测；抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗Ro-52抗体、抗SSB抗体，采用免疫印迹法检测。④影像学检查，包括肺CT或X线、超声心动图、心电图等。

2.2 统计学方法 采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料符合正态分布以表示，组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布以中位数和四分位数间距［M（P25，P75）］表示，组间比较采用非参数检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验。可能风险因素采用Logistic回归分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2組患者一般资料比较 与n-CVD组比较，CVD组SLEDAI-2000评分更高，差异有统计学意义（P = 0.005）。2组患者在性别、年龄、病程、合并症（高血压病、血脂异常）方面比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表1。

3.2 2组患者临床表现比较 关节痛、皮疹、发热是SLE病程中常见的临床症状，脱发、口腔溃疡、光过敏也不少见。CVD组关节痛、皮疹、发热、口腔溃疡、光过敏和雷诺现象的发生率更高，n-CVD组脱发的发生率更高，但2组比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。CVD组合并狼疮肾炎、肺间质病变的比例更高，但2组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

3.3 2组患者实验室指标比较 CVD组血红蛋白、补体C3、白蛋白水平更低，D-二聚体水平更高，抗Ro-52抗体阳性率更高，2组比较，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3.4 危险因素 单因素分析发现，SLEDAI-2000评分、血红蛋白、D-二聚体、补体C3、白蛋白、抗Ro-52抗体差异有统计学意义（P < 0.05）。将差异有统计学意义的6个变量纳入Logistic回归模型，进行多因素二元Logistic回归分析。以CVD组为因变量，SLEDAI-2000评分、血红蛋白、

D-二聚体、补体C3、白蛋白、抗Ro-52抗体为自变量，评估自变量对SLE合并CVD的影响，得到Logistic模型（P < 0.001），模型有意义，准确预测率为74.5%。校正混杂因素SLEDAI-2000评分、血红蛋白、D-二聚体、补体C3、白蛋白后，纳入的自变量抗Ro-52抗体有统计学意义（OR = 3.048，95%CI =［1.290，7.203］，P = 0.011）。换言之，抗Ro-52抗体阳性的青年SLE患者出现CVD的风险增加了3.048倍。SLE合并CVD的危险因素分析见表4。

剔除抗磷脂抗体阳性及血栓患者共16例，现对115例青年SLE患者作单因素分析及多因素二元Logistic回归分析，结果依旧表明，抗Ro-52抗体阳性是青年SLE患者出现心血管损害的危险因素（OR = 3.084，95%CI = ［1.233，7.712］，P = 0.016），Logistic模型准确预测率为75.7%。见表5。

4 討 论

SLE好发于育龄期女性，约一半的SLE患者会出现心血管损害［12］。自身免疫抗体、免疫复合物的形成可以促进SLE患者动脉粥样硬化的发生、发展［13-14］。本研究选取131例青年SLE患者作为研究对象，发现青年SLE患者合并CVD的患病率仍高达67.94%。理论上，20～40岁人群罹患高血压病、高脂血病、肥胖症的概率相对较低，这在一定程度控制了年龄、血压、血脂、肥胖对CVD的影响作用，提示SLE本身存在着心血管损害的内在因素。

单因素Logistic回归分析发现，CVD组SLEDAI-2000评分、D-二聚体水平以及抗Ro-52抗体阳性率更高，血红蛋白、补体C3、白蛋白水平更低。校正混杂因素后，在最终的危险因素模型中发现抗Ro-52抗体差异有统计学意义（P < 0.05），提示抗Ro-52抗体阳性的青年SLE患者更容易发生心血管并发症。考虑到抗磷脂抗体阳性的人群容易出现血栓事件，笔者进一步排除了16例抗磷脂抗体阳性及血栓患者，对115例青年SLE患者再次作单因素及多因素二元Logistic分析，发现抗Ro-52抗体阳性的青年SLE患者出现心血管疾病的风险增加了3.084倍。但需要注意的是，由于有一部分患者住院期间并没有进行抗磷脂抗体检测，研究时并没有剔除这一部分患者，因此，并不能完全排除抗磷脂抗体对心血管系统的影响。

目前，关于抗Ro-52抗体对心脏的影响主要集中在胎儿心脏传导系统。近年来也有研究陆续发现，其可能对成人心脏、血管系统有一定的影响［15］。对以色列人群的横断面研究发现，抗Ro抗体阳性的SLE患者中，心脏传导障碍的风险增加（OR = 1.44，

95%CI = ［1.25，1.66］，P < 0.001），心律失常的风险增加（OR = 1.21，95%CI = ［1.11，1.31］，P < 0.001）［16］。研究认为，抗Ro-52抗体通过胎盘与胎儿心脏细胞结合，导致房室结及其周围组织发生自身免疫性损伤和继发性纤维化引起先天性心脏传导阻滞。除此之外，抗体还可能导致胎儿心内膜弹力纤维增生、瓣膜异常和扩张性心肌病［17-18］。至今，抗Ro-52抗体在结缔组织病的致病机制研究甚少。Ro-52蛋白具有E3泛素连接酶活性，可以与核内的干扰素调节因子发生作用［19］。细胞蛋白泛素化广泛存在于细胞生命活动过程中，在细胞蛋白质降解、运输和活化等过程中发挥着重要的作

用［20］。来自挪威的一项研究发现，抗Ro-52抗体阳性的混合性结缔组织病患者肺纤维化发生率显著高于抗Ro-52抗体阴性组（58% vs 24%，P < 0.05），认为抗Ro-52抗体是肺纤维化的一个标志物［21］。遗憾的是，该研究并未对其中的致病机制作进一步研究。因此猜测，抗Ro-52抗体促使SLE出现心血管系统受累的可能机制之一是通过调节于心肌细胞和非心肌细胞蛋白泛素化修饰，进而影响细胞纤维化。

然而，由于本研究为单中心回顾性研究，纳入病例数有限，收集数据时发现有部分患者没有进行抗磷脂抗体检测，因此尚无法完全排除其对心血管系统的影响。为进一步探讨和明确抗Ro-52抗体对SLE心血管系统的影响，还需要对患者进行随访，并且进行多中心、大样本、前瞻性和致病机制的研究，以进一步探讨其对SLE患者心血管系统的影响。

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收稿日期：2023-11-04；修回日期：2023-12-26