来曲唑辅助排卵诱导治疗与克罗米芬治疗多囊卵巢综合征的效果

刘慧源,孔琪,王慧

(驻马店市中心医院 生殖科,河南 驻马店 463000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)属妇科疾病,主要是由女性内分泌代谢紊乱所致[1],其主要特征包括慢性排卵障碍、雄激素水平升高和多囊卵巢形成。临床上,PCOS患者常常出现月经不规律、多毛、痤疮、肥胖等症状,及时治疗PCOS可以改善患者的生活质量[2],缓解症状并提高自身形象。排卵诱导是治疗PCOS的关键步骤之一,其目的是通过刺激卵巢排卵,增加受孕机会。药物辅助排卵诱导在排卵诱导中起到重要的作用,可以帮助患者恢复正常的排卵功能。克罗米芬是一种常用的排卵诱导剂[3],被广泛应用于治疗PCOS患者中。它通过作用于丘脑下部垂体,抑制雌激素的负反馈抑制,增加促性腺激素的分泌,促进卵泡的生长和排卵。然而,克罗米芬的使用存在一些不足之处,如副作用较多、使用时间限制等。来曲唑是一种非甾体类抗雌激素药物[4],最初被用于乳腺癌的治疗。近年来,来曲唑在辅助排卵诱导治疗PCOS方面得到广泛关注。与克罗米芬相比,来曲唑治疗使患者有更高的卵泡发育率和黄体形成率,且副作用较少。然而,对于来曲唑在治疗PCOS的具体机制和效果还需要进一步研究和观察。鉴于此,本研究选取96例患者,旨在比较并观察来曲唑与克罗米芬在辅助排卵诱导治疗PCOS中的效果,并且探讨其对患者临床指标的影响,期望为临床决策提供更准确、可靠的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2019年10月至2022年10月选取96例在驻马店市中心医院诊治的PCOS患者。(1)纳入标准:①经影像学检查确诊为PCOS,且符合相关诊断标准[5];②子宫形态正常,且输卵管保持畅通条数≥1条;③配偶的精液无异常;④在医院签署知情同意书;⑤不孕。(2)排除标准:①既往做过卵巢手术;②合并妇科疾病(如子宫肌瘤/畸形等);③重要器官(肝、肾等)功能障碍;④垂体/下丘脑异常,致使排卵障碍;⑤近期感染;⑥严重精神异常。分组方法为随机数字表法,分为对照组(48例,克罗米芬)和研究组(48例,来曲唑联合克罗米芬),一般资料见表1。本研究获得医院医学伦理委员会的审核和批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

患者月经周期结束后3～7 d,对照组接受克罗米芬(深圳市思美泉生物科技有限公司,国药准字H31021107)治疗,剂量为每次50 mg,每天1次,持续治疗5 d。观察组在对照组基础上接受来曲唑(浙江海正药业股份有限公司,国药准字H20084597)口服,每次2.5 mg,每天1次,治疗时间为5 d。

1.3 观察指标

(1)性激素:治疗开始前和治疗结束后,在患者空腹状态下,采集其静脉血3 mL,每分钟以3 000转的速度进行离心操作,离心时间在10 min内,离心半径为15 cm,检测的指标包括雌二醇(estrogen,E2)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)和促卵泡素(follicle-stimulating hormone,FSH)。(2)在治疗前后,观察两组患者的子宫内膜厚度与最大卵泡直径。(3)促排卵、并发症与妊娠情况:促排卵情况包括有排卵、单卵泡数与多卵泡数;妊娠情况包括临床妊娠、多胎妊娠与流产,并发症包括泡未破裂黄素化综合征(bubble-like unruptured flavinization syndrome,LUF)、卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 性激素水平

与治疗前比较,两组治疗后E2、FSH、LH、T升高(P<0.05);与对照组比较,研究组治疗后E2低于对照组(P<0.05),FSH、LH高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组性激素水平比较

2.2 子宫内膜厚度、最大卵泡直径

与治疗前比较,两组治疗后子宫内膜厚度、最大卵泡直径增加(P<0.05),且与对照组比较,研究组治疗后子宫内膜厚度、最大卵泡直径更大(P<0.05),见表3。

表3 两组子宫内膜厚度、最大卵泡直径比较

2.3 促排卵、并发症及妊娠情况

与对照组比较,研究组单卵泡数发生率高(P<0.05),OHSS、LUF发生率低(P<0.05),见表4。

表4 两组促排卵、并发症及妊娠情况比较[n(%)]

3 讨论

PCOS可以影响到生育年龄的女性[6],通常在青春期后开始出现症状。家族遗传史、肥胖、内分泌代谢紊乱者是本病的好发人群。由于排卵障碍,患者可能会出现不孕或不易受孕的情况[7]。同时,PCOS患者的性激素水平通常不佳[8],E2水平在PCOS患者中较低,而FSH与LH比值通常增加。此外,男性激素T也可能升高。检测性激素指标对于诊断和评估PCOS非常重要[9-10]。本研究显示,经过治疗后,两组性激素指标均往更好的方向发展,且研究组的性激素指标较之对照组更优。分析原因为来曲唑会抑制卵巢对雄激素的转化为雌激素的过程,减少卵巢对雄激素的敏感性,并降低体内雌激素水平。同时来曲唑能够抑制下丘脑-垂体-卵巢轴上的LH的分泌,从而减少LH的释放和促进卵泡发育。

子宫内膜厚度是指女性子宫腔内膜的厚度[11],通常通过超声检查来测量。子宫内膜厚度的变化受雌激素的影响,在月经周期中会有相应的变化。PCOS患者的子宫内膜厚度较薄主要是由于患者在排卵过程中卵泡发育不完全[12],无法形成正常的黄体,导致LH水平低下。LH的降低会导致子宫内膜的生长和增厚受阻,因此子宫内膜厚度较薄。最大卵泡直径是指卵巢中发育最好的卵泡的直径[13],通常通过超声检查来测量。在PCOS患者中,由于卵巢的异常功能,卵泡往往发育缓慢或停滞,因此最大卵泡直径也会相对较小[14]。这是PCOS患者常见的特征之一。本研究显示,治疗后两组子宫内膜厚度、最大卵泡直径较治疗前均升高,且研究组与对照组比较,更高,提示来曲唑能够增厚PCOS患者的子宫内膜厚度,原因分析为来曲唑能够增厚PCOS患者的子宫内膜厚度。此外,来曲唑还可以通过抑制卵巢的卵泡发育和排卵,抑制雄激素对卵巢的作用,从而延长最大卵泡直径。这对于PCOS患者来说是有益的,因为最大卵泡直径的增大会有利于卵巢正常发育和排卵的进行。

LUF是一种不太常见的排卵障碍性疾病[15]。在这种情况下,卵子发育成熟,卵泡也形成了,但却无法正常破裂释放卵子,而是转变成了黄体。这意味着卵子无法进入输卵管,从而无法受精和着床。LUF可能对生育能力产生不良影响,因为没有成功的排卵,卵子无法与精子结合。其他潜在的危害包括月经周期的紊乱、周期性腹痛和不孕等。OHSS是一种由于过度刺激卵巢而引起的病理性状态,通常发生在辅助生殖技术中使用促排卵药物进行治疗的妇女身上。此时,卵巢会显著增大,并释放过多的卵子。OHSS的危害性在于其可能导致一系列严重并发症。轻度OHSS症状可能包括腹胀、恶心、呕吐和轻度腹痛等。但在严重情况下,OHSS可能导致血栓形成、肾功能衰竭、胸水和腹水积聚等危险状况。本研究显示,研究组单卵泡数发生率与对照组比较,更高,研究组OHSS、LUF发生率与对照组比较,更低,提示来曲唑辅助排卵诱导治疗通常可以降低多囊LUFS的风险。这是因为来曲唑能够抑制卵泡的过早黄素化,使得卵泡能够正常发育并破裂释放卵子。而对于OHSS,虽然来曲唑辅助排卵诱导治疗使用的是促排卵药物,但相比其他促排卵药物,来曲唑的安全性更高,不容易引起严重的卵巢过度刺激。这是因为来曲唑具有较短的半衰期,从而使其在体内的作用时间相对较短,减少了卵巢被过度刺激的风险。

4 结论

来曲唑辅助排卵诱导治疗在PCOS患者中具有较好的治疗效果,能调节性激素水平,改善子宫内膜厚度和卵泡发育,增加卵泡发育,降低OHSS、LUF发生率。该研究受到样本量过少等局限,今后还将开展大样本、随机对照研究以提高研究的深入性。