亚胺培南-西司他丁与莫西沙星联用治疗老年重症肺炎患者对其肝肾功能的影响

王 涛

（九江市第一人民医院全科医学科，江西 九江 332000）

老年重症肺炎是一种严重的呼吸系统疾病，常表现为发热、咳嗽、呼吸困难等症状，易引起低氧血症、休克和急性呼吸衰竭等并发症，具有病情发展快速、凶猛以及死亡率高等特点，如果不能及时治疗，会对患者的生命安全构成威胁［1］。由于老年人机体免疫力和防御能力相对较弱，容易并发多种心血管疾病，再加上广泛使用广谱抗菌药物容易产生耐药性，导致老年重症肺炎治疗难度增加。因此，在临床实践中，合理选择抗菌药物，对降低该疾病死亡率具有重要意义。莫西沙星作为一种喹诺酮类抗生素，常用于治疗老年重症肺炎，在临床上取得了一定的疗效，但因其不良反应和耐药性较为突出，治疗效果不理想。亚胺培南-西司他丁是一种新型的碳青霉烯类抗生素，具有很强的抗菌活性，且能够增加致病菌株对该药物的敏感性，减少交叉耐药性的出现。已有相关研究发现，这2种药物具有协同作用，可以提高抗感染的效果［2］。本文选择2020年4月—2023年3月期间在九江市第一人民医院进行治疗的100例老年重症肺炎患者为研究对象，探究亚胺培南-西司他丁与莫西沙星联合治疗老年重症肺炎患者对其肝肾功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年4月—2023年3月期间在本院进行治疗的100例老年重症肺炎患者为研究对象，通过患者住院编号的奇偶数进行分组，对照组50例（奇数）采用莫西沙星单药治疗，观察组50例（偶数）采用亚胺培南-西司他丁与莫西沙星联合治疗。对照组男24例，女26例，平均年龄（61.02±3.71）岁，平均病程（16.38±2.19） d。观察组男23例，女27例，平均年龄（60.94±3.63）岁，平均病程（16.32±2.17） d。2组患者性别、年龄、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均知情同意并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 纳排标准纳入标准：⑴确诊为老年重症肺炎患者；⑵近1个月内未服用其他药物治疗；⑶所有患者均对本次研究中所使用的药物无过敏反应。

排除标准：⑴肺部肿瘤者；⑵自身免疫性疾病患者；⑶精神疾病患者；⑷患有严重肝肾疾病者；⑸中途退出研究者。

1.3 治疗方法2组患者均接受常规治疗，包括吸氧、补液、止咳和化痰等，如果患者病情进展需要，可提供呼吸机通气治疗。对照组采用莫西沙星单药治疗，观察组采用亚胺培南-西司他丁与莫西沙星联合治疗，2组患者用药持续时间为10 d。

莫西沙星（拜尔先灵医药保健股份公司，国药准字J20140110，250 mL/瓶，含莫西沙星0.4 g与氯化钠2.0 g）治疗：静脉滴注，每日1次，1次250 m L。

亚胺培南-西司他丁（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20180060，1 g/瓶，含亚胺培南0.5 g和西司他丁0.5 g）治疗：1 g亚胺培南-西司他丁溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中，静脉滴注，每12 h 1次。

1.4 观察指标⑴炎症因子：主要包括C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白细胞介素6（Interleukin-6， IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α， TNF-α）。

⑵肝功能：谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase， ALT）、谷 草 转 氨 酶（Aspartate aminotransferase， AST）、碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase， ALP）、总胆红素（Total bilirubin， TBil）。

⑶肾功能：主要包括血肌酐（Serum creatinine， Scr）、尿素氮（Urea nitrogen， BUN）、尿酸（Uric acid， UA）、胱抑素C（Cystatin C， CysC）。

⑷临床疗效：患者的临床症状均已消失，且体温恢复正常，经胸部X线检查发现其肺部炎性病灶已全部被吸收，痰培养结果为阴性，视为显效；患者的临床症状有所好转，体温逐渐恢复正常，经胸部X线检查发现其肺部炎性病灶被吸收50%及以上，但痰培养结果为阳性，视为有效；达不到上述标准则视为无效。总有效率=有效率+显效率。

1.5 统计学处理数据使用SPSS 20.0统计学软件分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 2组炎症因子比较治疗前2组炎症因子差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组炎症因子较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组CRP、IL-6、TNF-α均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者血清炎症因子指标比较/±s

表1 2组患者血清炎症因子指标比较/±s

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05。

?

2.2 2组肝功能比较治疗前2组肝功能差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组ALT、AST、ALP及TBil均高于治疗前（P＜0.05），但2组肝功能差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 2组患者肝功能指标比较/±s

表2 2组患者肝功能指标比较/±s

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05。

?

2.3 2组肾功能比较治疗前2组肾功能差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组Scr、BUN、UA及CysC均高于治疗前（P＜0.05），但2组肾功能差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 2组患者肾功能指标比较/±s

表3 2组患者肾功能指标比较/±s

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05。

?

2.4 2组临床疗效比较观察组总有效率（92.00%）高于对照组（76.00%），差异有统计学意义（χ2=4.762，P=0.029）。

3 讨论

重症肺炎的发生通常与细菌感染有关，而老年患者由于免疫力下降和耐药性细菌感染的复杂性，治疗难度较大。由于抗生素的滥用，临床多重耐药患者的发生率明显增加，部分老年患者甚至出现广泛耐药［3］。因此，在治疗过程中应该合理选择抗生素以减少耐药性的发生。第四代氟喹诺酮类药物莫西沙星在老年重症肺炎中对常见的致病菌表现良好的抗菌活性，但部分患者在使用过程出现较高的耐药性［4］。新型β-内酰胺类抗生素亚胺培南-西司他丁具有广谱的抗菌作用，可通过抑制β-内酰胺酶来抵抗抗生素水解，减少患者耐药性的发生［5］。因此，联合使用亚胺培南-西司他丁和莫西沙星治疗肺炎可能可以降低耐药性并实现较好的治疗效果。

本研究发现，治疗后观察组患者血清炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗总有效率高于对照组，表明在老年重症肺炎患者中采用亚胺培南-西司他丁与莫西沙星联合用药治疗疗效优于单用莫西沙星。亚胺培南-西司他丁和莫西沙星联合治疗肺炎的消炎机制是通过提高抗菌谱的覆盖范围、增强协同作用和降低耐药性等多方面作用实现的［6］。亚胺培南-西司他丁可以抑制细菌合成细胞壁，在革兰氏阴性菌和某些革兰氏阳性菌中有较强的活性，而莫西沙星则能够抑制细菌DNA合成和复制，对革兰氏阴性菌具有良好的杀菌效果，且半衰期长、生物利用度高，两者联合使用可以强化抑菌作用，提高药物的抗菌覆盖面，实现较为全面的细菌消炎效果［7］。联合使用不同抗生素能够减少单一药物对细菌的选择性，降低细菌耐药性的发生率［8］。亚胺培南-西司他丁和莫西沙星联合治疗可有效抑制细菌感染，提高治疗效果，并降低细菌耐药性发生风险。

本研究发现，治疗后2组患者ALT、AST、ALP、TBil均高于治疗前（P＜0.05），治疗前后患者各项肝功能指标均在正常范围内，且2组差异均无统计学意义（P＞0.05），表明在老年重症肺炎患者中采用亚胺培南-西司他丁与莫西沙星联合用药对机体肝功能影响较小。莫西沙星在肝脏中的代谢主要通过细胞色素P450酶系统进行，会生成多种代谢产物，其中最常见的是羧酸代谢产物（如莫西沙星酸和乙酰莫西沙星酸），长期使用会对肝细胞造成一定程度的伤害［9］。亚胺培南-西司他丁会抑制肝酶CYP3A4活性，影响肝脏药代动力学，导致肝细胞损伤或坏死。此外，亚胺培南-西司他丁代谢产物M1是一种有潜在毒性的化合物，高剂量使用可能会导致M1的累积，从而对肝功能产生影响。短期联合使用亚胺培南-西司他丁与莫西沙星治疗老年重症肺炎，对患者的肝功能影响较小。

本研究发现，治疗后2组患者Scr、BUN、UA、CysC水平均高于治疗前（P＜0.05），治疗前后2组患者各项肾功能指标均在正常范围内，且2组差异无统计学意义（P＞0.05），表明老年重症肺炎患者采用亚胺培南-西司他丁与莫西沙星联合用药对机体肾功能产生轻微的影响。莫西沙星可抑制肾小管上皮细胞ATP合成和改变细胞钠-钾泵的通透性，使肾小管上皮细胞受损，肾小管重吸收和分泌功能下降，导致尿液中钠、钾、镁、钙等离子排出减少，长期使用会对肾功能造成一定损害［10］。亚胺培南-西司他丁能通过肾小管主动转运进入肾脏，长期使用达到一定剂量后，能刺激肾小管细胞内ATP酶活性，增加肾小管细胞内钠和水的重吸收，导致肾脏局部缺氧、肾小管细胞损伤。短期使用亚胺培南-西司他丁与莫西沙星联合治疗老年重症肺炎时，对患者的肾功能影响较小。

综上所述，老年重症肺炎患者在联合使用亚胺培南-西司他丁和莫西沙星治疗时，其疗效优于单用莫西沙星。该联合治疗方案能有效减轻患者自身的炎症反应，不增加肝肾功能负担，对机体影响较小，值得推广应用。但本研究将研究对象按住院编号的奇偶数进行分组，并未做到随机分组，可能会对研究结果产生一定的偏倚，需在日后研究中加以改进。