动态监测急性颅脑创伤患者血清中D-乳酸、二胺氧化酶水平及其临床意义

王海伦, 张 祥, 姚俊朝, 王垒垒, 刘 猛, 刘永跃

沧州市中心医院 神经外科,河北 沧州 061000

急性颅脑损伤患者的中枢神经系统均存在不同程度的损伤,导致神经、内分泌及胃肠道功能紊乱,进而损害胃黏膜及胃肠道屏障[1-2]。D-乳酸(D-lactate,D-LAC)及二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)是人类及哺乳动物小肠黏膜中高度活性的细胞内酶,当肠道屏障完整性受损后可在血清中被检测出来[3-4]。血清C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是常见的非特异性炎性标记物,在发生疾病时均有不同程度升高,在颅脑创伤后尤为明显[5]。本研究旨在探讨急性颅脑损伤后血清D-LAC、DAO水平变化及其与颅脑损伤程度的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019年8月至2023年5月就诊于沧州市中心医院神经外科的126例急性颅脑创伤患者为研究对象。其中,男性70例,女性56例;年龄10～77岁。患者入院后行头颅CT检查,确诊为脑外伤,其中,车祸致伤96例,高空坠落损伤19例,其他原因导致11例;合并肋骨骨折及肺挫伤95例,合并腹部外伤及腹腔脏器不同程度损伤18例,其他部位骨折合并颈椎骨折及脊髓损伤19例。入院后进行格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS),并依据入院时的GCS评分将患者分为轻型组[GCS评分13～15分,平均(13.5±1.6)分,n=42]、中型组 [GCS评分9～12分,平均(10.6±1.5)分,n=42]及重型组[GCS评分3～8分,平均(5.7±2.3)分,n=42]。另选取同期的21例健康志愿者作为健康组。轻型组中,男性24例,女性18例;平均年龄(44.71±7.76)岁。中型组中,男性22例,女性20例;平均年龄(46.37±8.20)岁。重型组中,男性23例,女性19例;平均年龄(45.60±7.90)岁。健康组中,男性11例,女性10例;平均年龄(46.56±9.87)岁。各组研究对象的性别比例、年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均对本研究知情同意。

1.2 研究方法 急性颅脑创伤患者分别于入院0 h、12 h、24 h、36 h、48 h及72 h,健康组于体检时清晨空腹,分别抽取静脉血10 ml,置于0.109 mmol/L枸橼酸钠抗凝采血试管中,3 000 r/min离心15 min,取血清,置于-20℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验法检测并比较所有研究对象的D-LAC、DAO及CRP水平。

2 结果

2.1 各组血清CRP、DAO及D-LAC水平比较 轻、中、重型组各时间点的血清D-LAC、DAO及CRP水平均高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05);且3组急性颅脑创伤患者各指标均于发病后24 h达高峰,48 h后逐渐下降。轻、中、重型组同时间点血清D-LAC、DAO水平依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。轻、中、重型组不同时间点的CRP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 各组血清CRP、DAO及D-LAC不同时间点水平比较

2.2 血清DAO、D-LAC与入院时GCS评分相关性分析 急性颅脑创伤患者血清DAO水平在0 h、12 h、24 h、36 h、48 h及72 h与入院时GCS评分均呈负相关,其相关系数分别为-0.920、-0.900、-0.937、-0.931、-0.922、-0.900(P<0.05,图1);血清D-LAC水平在0 h、12 h、24 h、36 h、48 h及72 h与入院时GCS评分均呈负相关,其相关系数分别为-0.923、-0.920、-0.895、-0.923、-0.928、-0.921(P<0.05,图2)。

图1 各组血清DAO水平与入院时GCS评分相关性分析(a.0 h;b.12 h;c.24 h;d.36 h;e.48 h;f.72 h)

图2 各组血清D-LAC水平与入院时GCS评分相关性分析(a.0 h;b.12 h;c.24 h;d.36 h;e.48 h;f.72 h)

3 讨论

D-LAC是胃肠道固有细菌的产物,正常情况下很少被机体吸收,人体也不具备分解D-LAC的酶系统[6]。DAO是人类和哺乳动物小肠黏膜上层绒毛中具有高度活性的细胞内酶,在组胺和多种多胺代谢中起作用,其活性与黏膜细胞的核酸和蛋白合成密切相关[7]。当肠黏膜受损时,D-LAC和DAO可以通过损伤的肠黏膜进入血液导致血浆中二者水平的升高。颅脑损伤患者,因胃肠黏膜的直接损伤及应激性反应导致胃肠黏膜均有不同程度的损伤。当肠黏膜细胞受损后,坏死细胞脱落,上述两种物质被释放入血,导致血清中存在上述两种物质[8]。CRP具有激活补体,调理吞噬细胞功能,清除损伤、坏死组织及外来病原体的作用,在多种疾病中反应性升高[9]。

肠道直接损伤及应激性反应导致的胃肠道屏障功能损伤是急性颅脑损伤的常见并发症。上述改变可导致肠道吸收障碍、代谢异常及肠道菌群失调、移位,从而产生诸多不利因素。本研究结果显示,急性颅脑创伤患者血清中CRP、D-LAC、DAO水平自发病初始即明显升高,血清CRP水平在发病后不同时段无明显改变,血清D-LAC、DAO水平均逐渐升高,于发病后24 h达高峰,持续处于高水平,发病48 h后开始下降,于发病后72 h仍高于正常值,这提示,颅脑损伤后全身各器官立即出现应激代偿反应,以“牺牲”胃肠道血液供应,导致胃肠黏膜屏障破坏为突出表现,从而保护功能重要的脑组织[10-11]。本研究结果还发现,同一时段,血清D-LAC、DAO含量均与发病时患者的GCS评分呈负相关,即颅脑损伤越重,上述两种物质含量越高。这提示,颅脑损伤越重,随后出现的脑水肿及脑内毒性物质越多,导致颅内压力增高,使得脑组织需要较多的血液供应,来补充其消耗[12]。

综上所述,急性颅脑创伤患者胃肠道屏障功能受损,导致血清中D-LAC、DAO水平升高,其含量与入院时GCS评分呈负相关,即与颅脑损伤严重程度呈正相关。