盐酸多巴丝肼片联合普拉克索片治疗对老年帕金森病患者认知、运动功能及生活质量的影响

作者简介：杨祥梅，大学本科，主治医师，研究方向：神经内科疾病的诊疗。

【摘要】目的 探讨盐酸多巴丝肼片联合普拉克索片治疗对老年帕金森病（Parkinson disease，PD）患者认知、运动功能及生活质量的影响。方法 以兰陵县中医医院收治的70例老年PD患者为研究对象，选例时间为2020 年 3 月至 2023 年 6 月，用抛硬币法分为对照组（35例，采用多巴丝肼片治疗）和观察组（35例，采用盐酸多巴丝肼片联合普拉克索片治疗）。治疗3个月后，比较两组患者临床疗效、病情状况、认知及运动功能、生活质量、不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组，治疗总有效率高于对照组（均P<0.05）；治疗3个月后，观察组患者帕金森氏病综合评分量表（UPDRS）各维度评分及总分均低于对照组（均P<0.05）；观察组患者蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）、健康状况调查问卷（SF-36）评分均高于 对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无 统计学意义（P>0.05）。结论 盐酸多巴丝肼片联合普拉克索片治疗老 年帕金森病患者效果显著，能促进患者认知功能，改善运动功能，提高生活质量，安全性高，值得临床应用。

【关键词】帕金森病；多巴丝肼片；盐酸普拉克索片

【中图分类号】R742.5 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.02.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.02.041

帕金森病（Parkinson disease，PD）好发于老年人群，与神经系统老化、环境等因素相关，表现为静止性震颤、便秘等，对患者生存质量影响较大[1-2]。现阶段，针对PD临床多使用西药治疗，其中多巴丝肼片是较常见的抗PD药物，能有效保护神经元、维持机体内多巴胺含量稳定、促进临床症状缓解，但长期服用不良反应较大，影响疗效[3]。盐酸普拉克索片属于氨基苯噻唑型衍生物[4-5]，能促进患者机体内多巴胺受体激活，形成对多巴胺细胞的保护屏障，具有保护神经功能的效果。基于此，本研究探讨老年PD患者采用盐酸普 拉克索片联合多巴丝肼片 治疗的效果，现报道 如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以兰陵县中医医院收治的70例老年PD患者为研究对象，选例时间为2020 年 3 月至 2023 年 6 月，用抛硬币法分为为对照组（35 例）和观察组（35 例）。 对照组患者：女性 14 例，男性 21 例；年龄 62～79 岁， 平均年龄 （70.13±1.22）岁； 病程 1～9 年，平均病程 （5.33±0.26）年；BMI 17.3～26.5 kg/m2， 平均 BMI（22.56±1.41）kg/m2。 观察组患者：女性 13 例，男性 22 例； 年龄 63～80岁，平均年龄（70.24±1.18）岁；病程 2～11 年， 平均病程（5.35±0.25）年；BMI 17.4～26.7 kg/m2，平均 BMI（22.28±1.16）kg/m2。两组患者之间基线资料对比，差异无统计学意义 （P>0.05），具有可比性。研究经兰陵县中医医院医学伦理委员会审批，患者及家属对本研究知情同意并签署《知情同意书》。纳入标准：⑴符合《中国帕金森病治疗指南 （第三版）》[6]中临床诊断标准；⑵具有较 好的依从性，且 体征稳定；⑶肝、肾功能正常。排除标准 ：⑴存在癫痫病 史者；⑵临床资料不完善者；

⑶存在严 重精神障碍者；⑷对本 研究所用药物存在过敏史者；⑸存在血 液系统疾病者；⑹ 存在全身感染性疾病者；⑺存在心血管 疾病者；⑻存在恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法 对照组患者采用多巴丝肼片 （山东新华制药股份有限公司，国药准字 H10930198，规格：0.25 g×

40 片）治疗，初始剂量为 62.5 mg/ 次、3 次 /d，后根据患者的耐受情况增加剂量，直至 250 mg/ 次、3 次 /d。观察组患者在对照组基础上联用盐酸普拉克索片 [ 齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字 H20213911，規格：0.5 mg] 治疗，初始剂量为 0.125 mg/ 次、 3 次 /d，第 2 周开始可以酌情调整用药剂量为 0.25 mg/ 次、3次/d，第3周增加剂量至0.5 mg/次、3次/d。若患者病情持续控制不佳，用药频次可增至4次/d，但最大剂量不得超过0.75 mg/次，用药剂量不得超过4.5 mg/d。两组患者均连续用药3个月后评估治疗效果。

1.3 观察指标 ⑴使用帕金森氏病综合评分量表

（UＰDRS）[7] 评估两组患者的临床疗效。包括显效（UPDRS各项评分下降≥80%）、有效（UPDRS各项评分下降30%～<80%）、无效（UPDRS各项评分下降<30%）。总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。

⑵病情状况。治疗前、后，使用UPDRS量表[7]进行评估，主要内容有UPDRSⅠ（精神、行为和情绪，16分）、UPDRSⅡ（日常活动，52分）、UPDRSⅢ（运动功能，56分）、UPDRSⅣ（其他并发症，23分），满分 147 分，得分越高，代表病情越严重。⑶认知功能。应用蒙特利尔认知评估量表（ＭoCA）[8]于治疗前、后分别评估，满分 30 分，得分越低，表示认知功能受损越严重。⑷运动功能。于治疗前、后，应用Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）[9]评估，共100分，得分越高，表示患者运动功能越良好。⑸生活质量：治疗前、后，应用健康状况调查问卷（SF-36）[10]评估，量表包含8个维度，本研究仅从心理健康、生理职能、社会功能三个方面进行评估，分数越高，表示患者生活质量越好。⑹不良反应（包括失眠、嗜睡、头痛等）。数据处理方法为：不良反应总发生率 = 不良反应总发生例数 / 总例数×100％。

1.4 统计 学分析 选用 SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理。计量资料用（x）表示，组间采用t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间采用χ2检验，等级资料行秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患 者临床疗效比较 观察组患者 临床总有 效率（94.29%）高 于对照组（71.43%），差异有统计 学意义（P<0.05），见 表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例（%）]

组别 例数 显效 有效 无效 总有效

观察组 35 21（60.00） 12（34.29）     2（5.71） 33（94.29）

对照组 35 12（34.29） 13（37.14） 10（28.57） 25（71.43）

Z/χ2值 2.613 6.437

P值 0.009 0.011

2.2 两 组患者病情状况比较 治疗前，两组患 者UPDRS各项评 分比较，差异均无统计 学意义（均P>0.05）；治疗后， 观察组患者UPDRS各项评分 及总分均低于对 照组，差异均 有统计学意义（均P<0.05），见 表2。

2.3 两组 患者认知、运动功能比较 治疗前，两组 患者Mo CA、FMA评分比较，差异均无统计学 意义（均P>0.05） ；治疗后，观察组患者MoCA、FMA评分均 高于对照组，差 异均有统计学意义 （均P<0.05），见表3。

表3 两组患者认知、运动功能比较（分，x）

组别 例数 MoCA FMA

治疗前 治疗后 治疗前 治疗后

观察组 35 20.72±1.31 26.85±2.54a 56.02±3.81 74.32±5.43a

对照组 35 20.84±1.11 23.05±2.02a 55.26±3.79 66.12±4.15a

t值 0.414 6.927 0.837 7.098

P值 0.681 <0.001 0.406 <0.001

注：與同组治疗前对比，aP<0.05。MoCA：蒙特利尔认知评估量表；FMA ：Fugl-Meyer运动功能评定量表。

2.4 两组 患者生活质量比较 治疗前，两组患 者生活质量比较，差 异均无统 计学意义（均P>0.05）；治 疗后，观察组患者 心理健康、生理职能、社会功能评分均高 于对照组，差异均有统计 学意义（均P<0.05），见 表4。

2.5 两组患 者不良反应情况比较 观察组患 者不良 反应总发生率 为14.26%，与对照组的8.57%比较， 差异无统计学意义（P>0.05），见 表5。

表5 两组患者不良反应情况比较[例（%）]

组别 例数 失眠 嗜睡 头痛 总发生

观察组 35 2（5.71） 1（2.86） 2（5.71） 5（14.26）

对照组 35 1（2.86） 1（2.86） 1（2.86）   3（8.57）

χ2值 0.141

P值 0.707

3 讨论

PD主要的病理改变是中脑黑质区域的多巴胺能神经元退变死亡，导致脑运动控制中枢纹状体多巴胺含量减少，引发级状体运动调控功能障碍[11-12]。PD与免疫炎性机制、氧化应激反应、年龄等多种因素有关，起病隐袭、进展缓慢，患者常伴有肌强直、运动迟缓等症状，随着病情进展，严重时可影响患者运动功能，导致运动障碍，对患者生存质量产生不利影响。

目前，药物治疗PD较常见，多巴丝肼片主要成分包含左旋多巴及苄丝肼，其中左旋多巴为多巴胺前体物质，能够通过氨基酸脱羧酶催化作用合成多巴胺。苄丝肼为外周多巴脱羧酶抑制剂，可有效改善患者临床症状。但长时间服药不仅会引发头痛、恶心等不良反应，还对黑质神经细胞调节多巴胺能力产生一定影响，不利于改善患者生理功能，故临床多考虑联合其他药物共同治疗。本研究结果显示，观察组患者临床总有效率较高；治疗3个月后，观察组患者UPDRS中各维度评分及总分均低于对照组，MoCA、FMA、SF-36 中各维度评分均高于对照组；联合用药治疗患者不良反应分别增加失眠和头痛各 1 例，组件对比差异无统计学意义。研究结果提示，联合用药的疗效较好，可提升认 知功能、减轻患者病情、改善生活质 量，且安全性高 。分析其原因为，盐酸普拉克索片属非麦角类多巴胺受体激动剂，可有效刺激PD患者机体内D2、D3受体，从而形成保护屏障、维护黑质神经、防止细胞凋亡、避免谷氨酸损害多巴胺神经元、保护机体内神经功能，进而提升大脑对运动控制区域的掌控，增强患者运动功能。因 此，老年PD患者 采用盐酸普拉克 索片联合多巴丝肼片治 疗不仅能减少 多巴丝肼片使 用剂量，还可调节患者机体内黑质多巴胺的异常代谢，调控多巴胺水平、减少神经细胞损伤，进一步增强患者运动、认知功能，改善生活质量。

综上所述，将盐酸普拉克索片联合多巴丝肼片应用于老年PD患者中效果较好，可缓解患者病情、提高运动功能及认知功能、改善生活质量，且无明显不良反应，值得临床推诿及应用。

参考文献

骆图南， 余小骊. 老年帕金森病患者血浆Hcy、25-（OH）-D、叶酸水平检测及其与认知功能的关系[J]. 南昌大学学报（医学版）， 2021， 61（6）： 36-39， 45.

GASCA-SALAS C，DUFF-CANNING S， ARMSTRONG M J， et al.Parkinson disease with mild cognitive impairment： Domain-specific cognitive complaints predict dementia[J].Acta Neurol Scand， 2020， 142（6）： 585-596.

董芬芬， 劉婷， 武岳. 艾地苯醌联合多巴丝肼片及吡贝地尓缓释片治疗老年PD伴抑郁的疗效及对患者炎症因子、神经细胞因子水平的影响[J]. 海南医学， 2023， 34（14）： 1977-1981.

姬利， 韩霞， 张亚峰， 等. 美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的疗效及对患者运动功能、血清同型半胱氨酸和血尿酸水平的影响[J]. 海南医学， 2022， 33（10）： 1241-1244.

张卉， 王冬晓. 普拉克索联合艾地苯醌对帕金森病患者血清胰岛素样生长因子1和γ-氨基丁酸水平的影响[J]. 中国医药， 2022， 17（1）： 59-63.

中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组. 中国帕金森病治疗指南（第三版）[J]. 中华神经科杂志， 2014， （6）： 428-433.

李志强， 牛小媛， 高瑾. 帕金森氏病抑郁与综合评分量表研究[J].中西医结合心脑血管病杂志， 2008， 6（11）： 1293-1294.

李少华， 张玉虎， 聂坤， 等. 蒙特利尔认知评估量表用于帕金森病认知评估的可行性研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志， 2010， 12（9）： 771-773.

毕胜， 纪树荣， 顾越， 等. Fugl-Meyer上肢运动功能评分与上肢运动功能状态评分的响应性研究[J]. 中国康复医学杂志， 2006， 21（2）： 118-120.

张曙映， 李春波， 姚军， 等. SF-36在神经症病人中应用的信度及效度研究[J].上海精神医学， 2003， 15（z1）： 23-25.

CHAUDHURI K R.Thirty years of research on autonomic dysfunction， non-motor features， and endophenotypes in Parkinson disease[J]. Clin Auton Res， 2021， 31（1）： 37-39.

张煜， 董金霞， 李青， 等. 老年帕金森病患者血清Aβ1-42、EGF和Hcy水平与认知功能障碍及疾病严重程度的关系及其预测价值分析[J]. 现代生物医学进展， 2022， 22（11）： 2186-2190.