免疫球蛋白静脉滴注联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗自身免疫性脑炎的疗效观察

丁明发　尤建良

【摘要】 目的 探究免疫球蛋白静脉滴注联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis，AE）的临床疗效。方法 选择泉州市妇幼保健院·儿童医院2020年1月—2021年1月收治的100例AE患者作为研究对象，按照随机数字表法将患者分为参照组（行注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗）和试验组（行免疫球蛋白静脉滴注联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗），各50例，分析比较2组治疗效果。结果 治疗前2组白细胞（white blood cell，WBC）、血小板（platelet count，PLT）、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组各项指标水平均低于参照组（P＜0.05）。治疗前2组的免疫功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组CD4+、CD4+/CD8+水平高于参照组，CD8+水平低于参照组（P＜0.05）。结论 将免疫球蛋白静脉滴注联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗应用于AE患者，可显著改善患者免疫功能及血清细胞因子水平，值得临床推广应用。

【关键词】 自身免疫性脑炎；免疫球蛋白；甲泼尼龙琥珀酸钠；免疫功能

文章编号：1672-1721（2024）02-0047-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R512.3

自身免疫性脑炎（AE）是一种由自身免疫机制介导的脑炎病症，以记忆障碍、弥漫性脑受损和精神行为异常等为常见临床表现。研究显示[1]，自身免疫性脑炎通常会对主动免疫治疗产生良好的响应。及时有效地诊治对于减轻患者临床症状及改善预后至关重要，然而该病至今仍缺乏特效药物。甲泼尼龙琥珀酸钠为一种强效免疫抑制剂，通过抑制T细胞增殖来实现抗感染解痉作用，是一种常用于治疗自身免疫性脑炎的药物。临床试验验证了高剂量甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗能在短期内有效控制自身免疫性脑炎的病情发展[2]。为进一步提升疗效，探究在甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗的基础上加用免疫球蛋白静脉滴注的应用效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择泉州市妇幼保健院·儿童医院2020年1月—2021年1月收治的100例AE患者作为研究对象，按照随机数字表法将患者分为参照组和试验组，各50例。2组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准（批准号IRB-2020-019），所有患者及其家属均知情同意本研究。

纳入标准：无听力障碍，可正常交流者；病历资料完整，中途未退出者；所有患者均经过临床检查（脑脊液检查、磁共振、抗神经抗体检测等）确诊为AE。

排除标准：患其他脑炎疾病者；药物过敏者；近期急性、慢性感染者。

1.2 方法

参照组行甲泼尼龙琥珀酸钠（Pfizer Manufacturing Belgium NV，国药准字H20080285，规格0.5 g）静脉滴注，1 000 mg/d，连续治疗3 d；然后剂量减半，静脉滴注3 d；最后减至40～80 mg/d。

试验组在参照组基础上加用免疫球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字S19994004，规格

2.5 g/瓶）静脉滴注治疗，2 g/kg，治疗3～5 d，待患者情况好转后可酌情调整甲泼尼龙琥珀酸钠用量。

1.3 观察指标

分别于治疗前后检测2组白细胞（WBC）、血小板（PLT）、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）水平，并测定2组的免疫功能指标CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，计量资料以x±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后相关指标水平变化比较

治疗前2组WBC、PLT、ESR及CRP水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组各项指标水平均低于参照组（P＜0.05），见表2。

2.2 2组免疫功能指标对比

治疗前2组免疫功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后试验组CD4+、CD4+/CD8+水平高于参照组，CD8+水平低于参照组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

AE通常被认为是非感染因素引起的可逆转性脑炎，故在临床诊断中先要排除感染性因素，考虑是否具有脑炎表现和免疫异常等特点。AE患者主要临床表现为急性或亚急性发作的癫痫、运动障碍、神经症状和认知障碍等[3]。该病病因不明，可能与病毒感染有关，但确切发病机制尚未明确。近年来AE发病率呈上升趋势，且具有多系统受累的特点。目前临床上治疗该病主要采用免疫调节及切除有关肿瘤等方案。

甲泼尼龙琥珀酸钠能有效抑制免疫性炎症的多种炎症反应，在一定程度上遏制自身免疫性脑炎患者机体免疫反应。甲泼尼龙琥珀酸钠疗效确切，目前已经被广泛应用于重型颅脑损伤以及颅内感染中[4]。但在使用过程中，甲泼尼龙琥珀酸钠的生物效应会受到使用方法的影响。实验研究与临床实践[5]总结出一些经验教训，为临床合理应用甲泼尼龙琥珀酸钠提供指导，例如甲泼尼龙琥珀盐类药物使用应遵循的原则，也提出了值得探讨的问题及建议，例如其临床疗效及安全性仍存在争议。

免疫球蛋白主要有以下作用。（1）减少抗体产生及加速抗体代谢。静脉丙种球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）以免疫球蛋白G（immunoglobulin g，IgG）中F（ab'）2及新生Fc段对人IgE合成产生抑制作用。在体外实验中发现，IVIG可以诱导特异性抗凝血活性；在体内也有类似的效应，但其具体过程尚未清楚[6]。特发性血小板减少性肺疾病患者在接受IVIG治疗后可使抗血小板抗体产生并持续存在。由于IVIG与新生Fc段结合产生的饱和作用和内源性IgG1亚型介导的免疫应答反应，导致抗体在体内大量产生并通过多种途径分解代谢[7]。（2）调节细胞的增殖和凋亡。IVIG可抑制活化T淋巴细胞及B淋巴细胞增殖并诱导淋巴细胞及单核细胞发生凋亡，促进自身活化T细胞发生凋亡以阻断活化T细胞对角质形成细胞的诱导作用，阻断细胞凋亡因子（factor associated suicide，Fas）对角质形成细胞产生凋亡作用。（3）中和自身抗体。IVIG含“抗独特型”抗体，能与致病性抗体相结合并产生中和作用，维持独特型-抗独特型网络内免疫内环境平衡与稳定。IVIG含有抗凝血因子Ⅷ因子抗体、抗独特型抗体，可与凝血因子Ⅷ抗体阳性者的凝血因子Ⅷ抗体结合并产生中和作用，降低凝血因子Ⅷ抗体含量[8]。（4）抑制T细胞活化。细胞间黏附分子1作为淋巴细胞功能相关抗原1配体，IVIG可下调黏附分子1在细胞内的表达，使细胞间黏附分子1和淋巴细胞功能相关抗原的结合受到影响，淋巴细胞功能相关抗原1表达亦被抑制。淋巴细胞功能相关抗原1（lymphocyte function-associated antigen-1，LFA-1）对T淋巴细胞激活及抗原递呈起到关键性作用，故LFA-1对抗原递呈及T细胞激活作用有一定的影响[9]。（5）影响抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用。IVIG可与自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面的Fc受体相结合，通过饱和受体的作用降低自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞表面Fc受体的数目或者它们与其自身抗体间的亲和力，抑制自然杀伤细胞、巨噬细胞和中性粒细胞激活，进而抑制宿主局部组织损伤；IVIG还可阻断自身抗体结合并促进吞噬细胞结合靶抗原，进而引发靶抗原杀伤或者损伤，抑制抗体所依赖的细胞介导的细胞毒性[10]。免疫球蛋白能够产生多种特异性抗体，可减轻机体损伤，能够有效改善自身抗体介导的组织细胞的受损情况，从而对脑神经细胞起到很好的保护作用，加速人体脑细胞功能的恢复等[11]。

本研究结果显示，治疗后试验组各项指标水平均低于参照组，试验组CD4+、CD4+/CD8+水平高出参照组，但CD8+水平低于参照组（P＜0.05）。AE可诱导患者炎症介质水平升高，导致Th1/Th2细胞动态平衡被打破。甲泼尼龙琥珀酸钠和免疫球蛋白联用可增强激素作用及机体免疫功能，保护血-脑脊液屏障，增强脑组织对药物的敏感性及与激素受体的结合力。免疫球蛋白治疗AE的药物机制主要包括以下方面[12]：免疫球蛋白含有的特异性抗体对许多病原体有抵制作用且能中和病毒；高剂量免疫球蛋白能使免疫细胞表面Fc受体封闭，通过增强免疫杀伤细胞作用而减轻机体损伤；免疫球蛋白能有效地减轻自身抗体所介导的组织细胞损害，促使神经髓鞘迅速修复并改善神经功能；免疫球蛋白能调节免疫细胞的功能并减少补体所介导的组织损伤；免疫球蛋白能减轻机体免疫反应对患者神经细胞的损害，达到保护脑神经细胞、促进脑细胞迅速康复的目的。

综上所述，对AE患者采取免疫球蛋白静脉滴注联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗疗效可观，可显著改善患者免疫功能及血清细胞因子水平，有利于患者预后，值得临床推广应用。

参考文献

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（编辑：肖宇琦）

作者简介：丁明发，男，本科，住院医师。