ESR 与白蛋白比值水平与强直性脊柱炎疾病活动度的关系研究

乐健 李天旺

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种主要累及脊柱和骶髂关节的慢性炎症性疾病，病变特点是椎体的改变、韧带钙化和骨性强直。AS 通常首先侵袭骶髂关节，逐渐累及腰椎、胸椎和颈椎[1]。AS 进展呈渐进性，因此早期诊断和准确评估非常重要。ESR是广泛使用的炎症标志物，但针对AS 的特异度和灵敏度相对有限，只能反映短期的疾病活动度[2]。白蛋白（albumin，ALB）能够维持体内血浆胶体渗透压，并参与体内多种不溶性小分子、有机物和无机离子的结合，形成可溶性复合物，合成阶段受疾病活动的影响。ESR 与ALB 的比值（erythrocyte sedimentation rate to albumin ratio，EAR）是一种新的AS 评估工具，本研究探讨AS 患者EAR 与AS 疾病活动度的关系，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2016 年1 月至2021 年9 月广东省第二人民医院风湿免疫科住院的AS 患者298 例为观察组，其中男252 例，女46 例，年龄15～70（31.68±10.26）岁。另择同期本院健康体检者85 名为对照组，其中男49 名，女36 名，年龄20～60（35.86±12.68）岁。纳入标准：符合1984 年修订的AS 纽约标准，年龄15～70 岁。排除标准：严重心血管疾病、严重肾功能衰竭、肝功能不全、恶性肿瘤、放疗和化疗、严重感染性疾病、血液系统疾病以及近期有手术或创伤史，临床资料不全。根据Bath AS 活动性指数（Bath ankylosing spondylitis activity index,BASDAI）临界值，将观察组中BASDAI≥4 的111 例患者分为活动亚组，BASDAI＜4的187 例为非活动亚组。本研究经本院医学伦理委员会审查通过（批准文号：2021-KZ-218-01），患者或家属均知情同意。

1.2 观察指标 收集两组对象的实验室检查指标，包括中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、PLT、ALB、CRP，采用深圳凯特全自动血沉动态分析仪XC-A30 检测ESR，根据检测结果计算EAR。中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophils to lymphocytes，NLR）、PLT 与淋巴细胞比值（platelets to lymphocytes，PLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（monocytes to lymphocytes，MLR）、中性粒细胞与ALB 比值（neutrophils to ALB，NAR）、PLT 与ALB 比值（platelets to ALB，PAR）。采用深圳迈瑞bricytee6 流式细胞仪检测HLA-B27。采用BASDAI 和Bath AS 功能指数（Bath ankylosing spondylitis function index，BASFI）评价AS 的疾病活动度。

1.3 统计学处理 采用SPSS 23.0 统计软件。符合正态分布的计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验，非正态分布的计量资料以M（P25,P75）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Spearman 秩相关分析观察组患者实验室检查指标与疾病活动度的相关性。采用单因素和多因素logistic 回归分析评价AS 患者疾病活动度的危险因素。采用ROC 曲线评估危险因素诊断AS 患者疾病活动度的效能。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组对象实验室检查指标比较 观察组中性粒细胞、单核细胞、PLT、NLR、PLR、MLR、NAR、PAR 均高于对照组，ALB 低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两组对象淋巴细胞比较差异无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

2.2 活动亚组与非活动亚组实验室检查指标比较活动亚组患者NAR、PAR、CRP、ESR、EAR、BASFI 高于非活动亚组，ALB 低于非活动亚组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。两亚组患者其他实验室检查指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 活动亚组与非活动亚组实验室检查指标比较

2.3 观察组检测指标与疾病活动度的相关性 NAR、PAR、ESR、CRP、EAR 与BASDAI、BASFI 均呈正相关，ALB与BASDAI、BASFI均呈负相关（均P＜0.01），见表3。

表3 观察组检测指标与疾病活动度的相关性

2.4 疾病活动度危险因素分析 单因素logistic 回归分析结果提示PLT、NAR、PAR、ALB、ESR、CRP 和EAR是AS 患者疾病活动度的危险因素。多因素logistic 回归分析结果提示EAR 是AS 患者疾病活动度的独立危险因素，见表4。

表4 疾病活动度危险因素的logistic 回归分析

2.5 实验室检查指标对AS 疾病活动度的诊断效能PLR、MLR、NAR、PAR 和EAR 诊断AS 活动的ROC 曲线见图1。各实验室检查指标中，EAR 的AUC 高于PLR、MLR、NAR 和PAR，见表5。

图1 PLR、MLR、NAR、PAR、EAR 诊断AS 活动的ROC 曲线

表5 实验室检查指标对区分活动亚组和非活动亚组的诊断价值

3 讨论

AS 是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯骶髂关节，向上累及脊柱，也可累及周围关节，有关节外表现。脊柱受累，尤其是骨桥的形成，是导致AS 患者残疾的主要原因。AS 给患者带来经济负担加重、生活质量下降等一系列严重后果。控制不佳的AS 患者更容易发生关节融合和残疾，因此通过有效指标早期识别患者的疾病活动度尤为重要。虽然AS 的发病机制尚不清楚，但越来越多的证据表明，中性粒细胞、PLT、单核细胞和淋巴细胞参与了AS 的炎症形成，因此NLR、PLR和MLR 这类炎症标志物在AS 诊断中发挥了新的作用[3-5]。既往研究发现，活动亚组AS 患者NLR 和PLR高于活动亚组[3，6]。本研究中，观察组中性粒细胞、单核细胞、PLT、NLR、PLR、MLR、NAR、PAR 高于对照组，ALB 低于对照组。活动亚组患者NAR、PAR、CRP、ESR、EAR、BASFI 高于非活动亚组，ALB 低于非活动亚组。NAR、PAR、ESR、CRP、EAR 与反映AS 疾病活动度的BASDAI 和BASFI 均呈正相关。ALB 与BASDAI 和BASFI 呈负相关。单因素logistic 回归分析结果提示，PLT、NAR、PAR、ALB、ESR、CRP 和EAR 是AS 患者疾病活动度的危险因素。多因素logistic 回归分析结果提示，EAR 是AS 患者疾病活动度的危险因素。评估PLR、MLR、NAR、PAR 和EAR 区分活动亚组和非活动亚组AS 方面的价值的ROC 曲线显示，EAR 的AUC 高于PLR、MLR、NAR 和PAR。

本研究发现活动亚组ALB 低于非活动亚组，且与BASDAI 和BASFI 呈负相关。活动亚组PAR 高于非活动亚组。ESR 能反映全身性炎症反应，在临床上被广泛用作炎症指标[7]。ALB 被认为是营养状况的指标，在严重营养不良，特别是慢性炎症和自身免疫性疾病患者体内，ALB 减少[8]。在炎症反应中，ALB 合成率升高，但由于微血管通透性增加，血清ALB 水平降低[9-10]。据报道，血清ALB 在宿主防御过程中具有抗氧化作用。低ALB 水平可能与慢性和严重炎症有关[4]。新的研究表明，高疾病活动度类风湿关节炎患者ALB水平降低[11]。既往研究表明中轴型脊柱关节炎（axial spondyloarthritis，axSpA）活动亚组的ALB 水平低于axSpA 非活动亚组，而且ALB 与反映疾病活动度的BASDAI 和BASFI 呈负相关[12]。由于ESR 和ALB 与全身炎症反应成反比，因此，整合ESR 和ALB 影响的EAR 可能是评估全身炎症的有力指标。然而，关于EAR 与AS 之间关系的研究很少。本研究结果显示，活动亚组EAR的AUC 高于其他指标，反映EAR 可作为评估AS疾病活动度的更好指标。多因素logistic 回归分析结果提示EAR 是AS 患者疾病活动度的危险因素。本研究结果表明，AS 患者的活动亚组中EAR 水平较高，提示EAR可能是AS患者疾病活动度的可靠炎症生物标志物。

综上所述，本研究显示AS 患者EAR 升高，且与AS疾病活动度呈正相关。高EAR 被发现是AS 患者高疾病活动度的良好预测因子。本研究提示EAR 可能是反映AS 患者疾病活动度的一种新的生物标志物。