血清上皮细胞膜结合黏液素1、α1-酸性糖蛋白水平与急性胆囊炎胆道炎症及预后的关系

沙爽

作者单位：内蒙古北方医院、包头医学院第三临床医学院普外科，内蒙古自治区 包头014030

急性胆囊炎是胆囊阻塞而引发的胆囊炎症，多由胆结石引起，结石在胆囊内形成后可刺激胆囊引发慢性炎症，还可诱发胆囊癌［1-2］。病人的早期诊疗对控制病情发展至关重要，病情进展可并发严重继发感染，甚至死亡。目前临床确诊多通过影像学手段如彩超、CT、核磁等，影像学表现为胆囊水肿、胆囊壁增厚、周围渗出及双边征等影像表现。直接证据需通过胆囊穿刺或术中取胆汁进行细菌培养，花费时间且为有创性检查，病人接受度不高。如选择保守治疗，病人复发概率大，甚至预后不良，所以目前手术切除胆囊是治疗此病的重要方法［3］，但术后仍有部分病人预后不良，因此寻找血液检测指标提高诊断便捷性与准确性，以及评估病人术后预后情况至关重要。上皮细胞膜结合黏液素1（epithelial cell membrane binding mucin 1，MUC1）可保护黏膜上皮、调控细胞增殖凋亡，研究显示其可诱导肠道炎症反应［4］；结石性胆囊炎病人黏膜组织中MUC1高表达［5］，关于血清MUC1 水平与胆囊炎病人胆道炎症、预后的关系仍未知。α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein，AAG）属于急性时相蛋白，当机体处于炎症、肿瘤状态下，其水平显著升高［6］。本研究重点分析血清MUC1、AAG 水平与急性胆囊炎病人炎症水平以及术后预后情况的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2020 年7 月至2022 年4 月内蒙古北方医院收治的136 例急性胆囊炎病人，其中男55 例，女81 例，年龄范围为30～65 岁，年龄（48.76±7.32）岁。纳入标准：①经B超或磁共振以胆管造影（MRCP）确诊；②均接受手术治疗；③初次发病；④临床资料完整。排除标准：①存在其他炎性疾病；②存在凝血障碍或血液疾病；③发展为胆管癌；④合并其他部位恶性肿瘤；⑤入组前接受手术治疗。选取同期无急性胆囊炎的健康体检者130例作为对照组，其中男52 例，女78 例，年龄范围为30～65 岁，年龄（48.51±7.65）岁。两组性别（χ2=0.01，P=0.942）、年龄（t=0.27，P=0.786）对比，差异无统计学意义。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 病人严重程度分级根据2016 年WSES 急性结石性胆囊炎指南［7］将病人分为轻度组（无器官功能障碍，仅有轻度局部炎症改变）、中度组（存在以下任一情况，白细胞计数＞18×109/L、病程＞72 h、局部炎症明显或右上腹包块）、重度组（有器官/系统功能障碍）。其中轻度组29 例，中度组74 例，重度组33 例。测定病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素以及C反应蛋白（CRP）水平。

1.3 血清MUC1、AAG 水平检测急性胆囊炎病人入院当天采集病人肘静脉血，对照组体检当天采集肘静脉血，离心后收集上清，通过MUC1 ELISA 试剂盒、AAG ELISA 试剂盒测定研究对象血清MUC1、AAG水平。

1.4 病人预后分析急性胆囊炎病人术后1 个月内出现胆漏、肝脓肿、切口感染、肠梗阻定义为预后不良，未出现此现象的为预后良好［7］。

1.5 统计学方法采用SPSS 25.0 对数据进行统计学分析，计数资料以例（%）表示，两组比较采用χ2检验；符合正态分布的计量资料采用±s描述，两组比较采用独立样本t检验；多组比较采用单因素方差分析，进一步的两两比较采用SNK-q检验进行。采用logistics 回归分析影响急性胆囊炎病人预后不良的危险因素，以ROC 曲线评估血清MUC1、AAG对急性胆囊炎病人预后不良的预测价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清MUC1、AAG 水平测定与对照组相比，急性胆囊炎组血清MUC1、AAG 水平升高（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清MUC1、AAG水平比较/± s

表1 两组血清MUC1、AAG水平比较/± s

注：MUC1为上皮细胞膜结合黏液素1，AAG为α1-酸性糖蛋白。

?

2.2 不同炎症程度病人基线资料及血清MUC1、AAG 水平比较与轻度组相比，中度组病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、血清MUC1、CRP水平升高（q=20.30、14.39、24.47、23.41、4.26，P＜0.05），重度组病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、血清MUC1、AAG、CRP 水平升高（q=24.05、28.38、55.62、30.60、3.65、9.66，P＜0.05）；与中度组相比，重度组病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、血清MUC1、AAG、CRP 水平升高（q=8.00、119.45、42.02、12.71、3.58、7.29，P＜0.05）。见表2。

表2 不同严重程度急性胆囊炎病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、MUC1、AAG水平比较/± s

表2 不同严重程度急性胆囊炎病人白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、MUC1、AAG水平比较/± s

注：CRP为C反应蛋白，MUC1为上皮细胞膜结合黏液素1，AAG为α1-酸性糖蛋白。

?

2.3 不同预后情况急性胆囊炎病人血清MUC1、AAG 水平比较与预后良好组相比，预后不良组急性胆囊炎病人血清MUC1、AAG 升高（P＜0.05）。见表3。

表3 不同预后情况急性胆囊炎血清MUC1、AAG比较/± s

表3 不同预后情况急性胆囊炎血清MUC1、AAG比较/± s

注：MUC1为上皮细胞膜结合黏液素1，AAG为α1-酸性糖蛋白。

?

2.4 logistic 分析血清MUC1、AAG 与病人预后不良的关系血清MUC1、AAG、白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、CRP 作为自变量，病人是否发生预后不良作为因变量，白细胞计数、中性粒细胞、血清总胆红素、CRP 是急性胆囊炎病人预后不良的无关因素（P＞0.05），血清MUC1、AAG 是急性胆囊炎病人预后不良的危险因素（P＜0.05）。见表4，5。

表4 急性胆囊炎病人预后不良的自变量赋值

表5 logistic回归分析血清MUC1、AAG与病人预后不良的关系

2.5 血清MUC1、AAG 对急性胆囊炎病人预后不良的预测价值血清MUC1对急性胆囊炎病人预后不良的预测AUC 为0.80，灵敏度为61.4 %，特异度为86.4 %，截断值为151.89 ng/L；血清AAG 对急性胆囊炎病人预后不良的预测AUC 为0.81，灵敏度为95.5 %，特异度为53.4 %，截断值为0.80 g/L；血清MUC1与AAG联合检测对急性胆囊炎病人预后不良的预测AUC 为0.88，灵敏度为88.6 %，特异度为79.5 %，诊断效能与MUC1、AAG 相比差异无统计学意义（Z=1.54、1.35，P=0.124、0.176）。

3 讨论

急性胆囊炎是胆囊管阻塞以及细菌侵袭引发的胆囊炎症，病人具有明显的右上腹绞痛，急性胆囊炎约95%是由胆囊结石引发的［8］。炎症程度随疾病进展加重，及时诊断病情、进行治疗是降低急性胆囊炎病人预后不良的关键［9］。临床既往通过临床问诊、影像学等多种方式进行病人严重程度的评估，不同严重程度病人选取手术时机有差异，因此准确评估急性胆囊炎病人严重程度及预后情况具有重要意义。目前尚缺乏判断病人严重程度及预后的敏感指标，找寻评估病人严重程度以及预后的血清生物学指标具有临床意义。

MUC1 是一种I 型跨膜蛋白，分布于多种组织、器官上皮细胞中。MUC1 在多种肿瘤组织中异常表达，如乳腺癌［10］、卵巢癌［11］、胰腺癌［12］等，具有黏附、免疫调节等多种功能。MUC1 在炎症性疾病中表达异常，樊莎莎等［13］研究显示，痤疮病人外周血MUC1与炎症因子具有相关性；李洪晓等［14］研究显示，肥胖哮喘病人痰液MUC1 与气道炎症正相关；羊丹等［4］研究显示，血清MUC1 水平与溃疡性结肠炎病人炎症水平正相关。基于MUC1在多种疾病的炎症反应中发挥作用，猜测急性胆囊炎病人血清MUC1水平异常。本研究发现，急性胆囊炎病人血清MUC1 水平显著高于对照组，且随着急性胆囊炎严重程度的加重，血清MUC1 水平逐步升高，即血清MUC1 水平与急性胆囊炎炎症程度密切相关。其水平升高的原因可能为MUC1 是一种膜黏蛋白，可保护黏膜上皮完整性，促进黏膜上皮损伤修复，对有害物质的入侵发挥防护作用，急性胆囊炎的炎症侵袭促使MUC1发挥防护作用，保持胆囊的环境稳态，因此升高［15］。血清MUC1水平对急性胆囊炎病人术后预后情况具有一定区分作用，预后良好与预后不良病人术前血清MUC1 水平有差异，可能原因为血清MUC1 高水平提示更为严重的胆囊损伤情况，治疗难度大，术后恢复慢，因此术后转归较差，logistic回归分析血清MUC1高水平是病人术后预后不良的危险因素，ROC曲线显示，血清MUC1水平对病人预后不良的预测AUC 为0.80，诊断特异度较高，当其水平高于151.89 ng/L 时，病人发生预后不良的可能性高，对病人的临床治疗策略调整具有指导作用。

AAG 是一种急性时相反应蛋白，发生急性炎症时迅速升高，AAG 主要在肝内合成，但其他组织在一定情况下也可产生，具有免疫调节等功能。李文斌等［16］研究显示，支原体肺炎病人血清AAG 水平显著高于健康者，且与病人肺部临床感染评分正相关；董超锋［17］研究显示，AAG 与C3 补体、CRP、前白蛋白联合检测可诊断早期胆囊炎。本研究中，急性胆囊炎病人血清AAG 水平较健康者升高，且与病人的严重程度相关，提示AAG 水平与急性胆囊炎的严重程度相关，可能作为评估病人病情的指标，其水平升高与炎症激活有关。血清AAG 水平在不同预后情况中表达不一致，预后不良者水平较预后良好者高，从侧面反映出血清AAG 可评估病人严重程度，病情愈严重者病人预后恢复愈困难，较大可能预后差。logistic 分析显示血清AAG 是病人预后不良的危险因素，血清AAG 高于0.80 g/L 时，对病人术后预后不良具有较高的预测价值，此时，预测灵敏度为95.5 %，特异度为53.4 %。提示医师对于此部分病人要进行严密的术后监测，及时控制病情。二者联合检测后，总体诊断效能未提升，但诊断灵敏度与特异度相对均衡。

综上所述，血清MUC1、AAG 在急性胆囊炎中均升高，且与炎症程度有关，对病人术后预后不良具有预测作用，为临床治疗及预后判断提供参考。