新辅助化疗联合阴式广泛子宫切除术治疗Ⅱa 期局部肿块型宫颈癌的临床疗效

随艳红，李红霞，李杏丽

平顶山市妇幼保健院妇产科，河南 平顶山 467000

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤，好发于50～55岁女性，近年来，随着人们生活方式的改变，宫颈癌的发病人群逐渐年轻化[1]。宫颈癌主要原因是人乳头瘤病毒感染，吸烟、性生活过早和免疫力下降等因素均可诱发宫颈癌[2]。宫颈癌临床表现主要包括阴道出血、阴道排液和下腹疼痛等，部分患者还可出现头晕、心慌和乏力等症状[3]。目前，临床治疗宫颈癌的方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等，其中手术方式包括宫颈锥切术和子宫切除术等[4]。新辅助化疗是指在实施局部治疗（如手术或放疗）前进行的全身化疗，有研究显示，新辅助化疗对卵巢癌患者的治疗效果较好[5]，但目前临床关于新辅助化疗在Ⅱa 期局部肿块型宫颈癌患者中应用的研究较少。本研究探讨新辅助化疗联合阴式广泛子宫切除术对Ⅱa 期局部肿块型宫颈癌的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年11 月至2020 年12 月平顶山市妇幼保健院收治的Ⅱa 期局部肿块型宫颈癌患者。纳入标准：①符合宫颈癌的诊断标准[6]；②临床分期为Ⅱa 期；③肿瘤直径3～4 cm；④接受阴式广泛子宫切除术。排除标准：①合并严重肝肾功能异常；②合并严重心血管疾病；③对化疗不耐受。依据纳入和排除标准，本研究共纳入97 例Ⅱa 期局部肿块型宫颈癌患者，根据治疗方式的不同分为观察组（n=47）和对照组（n=50），对照组患者接受阴式广泛子宫切除术治疗，观察组患者接受新辅助化疗联合阴式广泛子宫切除术治疗。观察组患者年龄28～61岁，平均（49.37±8.62）岁；体重45～71 kg，平均（53.86±6.91）kg；病理类型：鳞状细胞癌42 例，腺癌5 例；分化程度：G1级12 例，G2级25 例，G3级10 例。对照组患者年龄27～61 岁，平均（49.65±8.17）岁；体重44～70 kg，平均（52.76±7.13）kg；病理类型：鳞状细胞癌44 例，腺癌6 例；分化程度：G1级14 例，G2级24 例，G3级12 例。两组患者年龄、体重、病理类型、分化程度比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05），具有可比性。本研究经过平顶山市妇幼保健院医学伦理委员会审批通过（2022-0105）。

1.2 治疗方法

对照组患者接受阴式广泛子宫切除术治疗。观察组患者新辅助化疗后择期行阴式广泛子宫切除术治疗，新辅助化疗方法：第1 天，顺铂30 mg/m2静脉滴注；第1 天，长春新碱1.1 mg/m2静脉滴注；第1～3 天，平阳霉素15 mg/m2静脉滴注；3 周为1 个疗程，共治疗4 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 新辅助化疗后，采用实体瘤疗效评价标准[7]评估观察组患者的临床疗效：完全缓解（complete response，CR），目标病灶全部消失，至少持续4 周；部分缓解（partial response，PR），目标病灶最大径总和与基线相比减少≥30%；疾病稳定（stable disease，SD），目标病灶最大径总和与基线相比减少﹤30%或增大﹤20%；疾病进展（progressive disease，PD），目标病灶最大径总和与基线相比增大≥20%或出现新病灶。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.3.2 肿瘤标志物 治疗前和手术后，分别抽取两组患者清晨空腹静脉血5 ml，3000 r/min 离心15 min 后分离血清。采用放射免疫法检测两组患者血清肿瘤标志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状细胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）、糖类抗原15-3（carbohydrate antigen 15-3，CA15-3），试剂盒购自上海鑫乐生物科技有限公司。正常参考值：CEA≤10 μg/L、SCC- Ag≤1.5 μg/L、CA15-3≤30 U/ml。

1.3.3 T 淋巴细胞亚群水平 治疗前和手术后，分别抽取两组患者肘静脉血5 ml，3000 r/min 离心15 min 后分离血清，采用流式细胞仪检测两组患者T 淋巴细胞亚群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+，试剂盒购自上海鑫乐生物科技有限公司。

1.3.4 生活质量 治疗前和手术后，采用世界卫生组织生活质量测定量表简表（World Health Organization quality of life assessment instrument brief version，WHOQOL-BREF）[8]评估两组患者的生活质量，量表包括生理（7 个条目）、心理（6 个条目）、环境（8 个条目）和社会关系（5 个条目）4 个维度共26个条目，每个条目评分1～5 分，将每个维度评分转换成百分制，总分0～100 分，评分越高表示生活质量越好。

1.3.5 不良反应 比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、脱发、骨髓抑制、肝肾功能减退。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件对所有数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验；以P﹤0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组宫颈癌患者的临床疗效

观察组患者CR 9 例，PR 28 例，SD 8 例，PD 2例，总有效率为78.72%（37/47）；不同分化程度和病理类型观察组宫颈癌患者的临床疗效见表1。

表1 不同分化程度和病理类型观察组宫颈癌患者的临床疗效

2.2 肿瘤标志物水平的比较

治疗前，两组患者CEA、SCC-Ag、CA15-3 水平比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。手术后，两组患者CEA、SCC-Ag、CA15-3 水平均低于本组治疗前，观察组患者CEA、SCC-Ag、CA15-3 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表2）

表2 治疗前和手术后两组患者肿瘤标志物水平的比较

2.3 T 淋巴细胞亚群水平的比较

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。手术后，观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表3）

表3 治疗前和手术后两组患者T淋巴细胞亚群水平的比较

2.4 生活质量的比较

治疗前，两组患者WHOQOL-BREF 量表各维度评分比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。手术后，两组患者生理、心理、环境、社会关系评分均高于本组治疗前，观察组患者生理、心理、环境、社会关系评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。（表4）

表4 治疗前和手术后两组患者WHOQOL-BREF 量表评分的比较

2.5 不良反应发生情况的比较

两组患者恶心呕吐、脱发、骨髓抑制、肝肾功能减退发生率比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。（表5）

表5 两组患者治疗期间不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

宫颈癌是一种原发于宫颈的妇科恶性肿瘤，好发于吸烟、多孕多产、性行为过早女性，据统计，全球每年约25 万例女性死于宫颈癌，严重威胁患者生命健康[9-10]。宫颈癌的主要病因是人乳头瘤病毒感染、吸烟、多孕多产和免疫功能低下[11-12]。宫颈癌常伴有阴道出血和阴道排液异常症状，目前临床上多采用外科手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等治疗宫颈癌[13-14]。新辅助化疗是一种在手术或放疗等局部治疗前进行的全身化疗，适用于中晚期肿瘤患者，主要作用是早期杀灭不可见的肿瘤转移细胞并缩小肿块，有利于手术和放疗等后期治疗[15]。本研究对Ⅱa 期局部肿块型宫颈癌进行研究，对照组患者仅接受阴式广泛子宫切除术，术前不接受新辅助化疗，观察组患者术前给予新辅助化疗。本研究结果显示，观察组患者的总有效率为78.72%，提示阴式广泛子宫切除术前给予新辅助化疗，可以缩小病灶，有利于进一步手术治疗。

CEA、SCC-Ag、CA15-3 均是肿瘤标志物，其在宫颈癌组织中高表达，是诊断宫颈癌的敏感指标[16]。陈君茂和徐策[17]研究发现，宫颈癌患者血清SCC-Ag 阳性表达率为100%，新辅助化疗后SCC-Ag 水平明显下降。本研究结果显示，手术后，观察组患者CEA、SCC-Ag、CA15-3 水平均低于对照组，表明新辅助化疗可降低肿瘤标志物水平。

CD3+、CD4+和CD8+均为T 淋巴细胞亚群成员，CD3+代表成熟T 淋巴细胞，可反映人体细胞免疫功能状态；CD4+代表诱导性T 细胞，是调控免疫反应的重要枢纽细胞；CD8+代表细胞毒性T 细胞，是一种免疫反应中的直接杀伤性细胞，三者具有抵抗病毒和调节机体免疫系统功能的作用[18]。机体内CD4+和CD8+处于动态平衡状态，免疫功能才能保持稳定，因此，CD4+/CD8+可反映机体免疫功能，CD4+/CD8+越低，患者的免疫力越差[19]。有研究发现，淋巴细胞随病灶周围及间质浸润增多而明显升高[20]，但目前关于新辅助化疗联合阴式广泛子宫切除术对Ⅱa 期局部肿块型宫颈癌患者T淋巴细胞亚群水平影响的研究较少。本研究结果显示，手术后，观察组患者T 淋巴细胞亚群水平改善情况明显优于对照组，表明新辅助化疗可有效提高患者的免疫功能。这可能是因为新辅助化疗可杀灭肿瘤细胞，从而提高机体免疫力，有助于提高手术效果。

WHOQOL-BREF 量表可评估患者近2 周的生活质量，其可对生活质量的各个方面进行详细评估[21]。本研究结果显示，手术后，观察组患者生理、心理、环境和社会关系评分均高于对照组，表明新辅助化疗可有效提高宫颈癌患者的生活质量。这可能是因为新辅助化疗可抑制肿瘤细胞分化和转移，增强患者抗肿瘤治疗的信心，从而改善生活质量。宫颈癌患者化疗期间常会出现恶心呕吐、脱发、骨髓抑制、肝肾功能减退等不良反应[22]。本研究结果显示，两组患者在治疗期间不良反应发生率无显著差异。

综上所述，新辅助化疗联合阴式广泛子宫切除术对Ⅱa 期局部肿块型宫颈癌的治疗效果较好，可降低肿瘤标志物水平，改善免疫功能，提高生活质量，且不良反应发生率较低。