丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫的临床效果分析

段 畅

（贵州省安顺市人民医院神经内科，贵州 安顺 561000）

癫痫是一种神经系统疾病，其特征是大脑的异常放电活动，导致反复癫痫发作，具体表现为患者肌肉抽动、痉挛、意识丧失或异常行为，癫痫病因较为多样，包括遗传因素、大脑损伤、感染、脑瘤、代谢问题或其他原因，并由多种触发因素引发，如疲劳、应激、不良生活习惯、药物或酒精滥用等[1-2]。癫痫受累人群不限于特定年龄段，可以影响各年龄段的人，临床治疗旨在以减少患者癫痫发作的频率和严重程度，提高其生活质量为主，药物治疗是常见的癫痫治疗方式之一，其中，丙戊酸钠和左乙拉西坦是常用的抗癫痫药物，两种药物通过不同的机制来减轻癫痫发作，然而关于药物联用的国内临床研究仍然较少[3-4]。本文参考国内外报道结合我院实际对癫痫患者采用两种药物方案施以治疗，重点阐述联合用药的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2021 年1 月至2023 年6 月我院接诊的86 例癫痫患者展开分析，根据用药情况分成两组，各43 例。研究组男27 例、女16 例，年龄段在20 ～50 岁，平均年龄（26.77±5.62）岁，服药时间（6.25±1.36）年；对照组男29 例、女14 例，年龄段在20 ～51 岁，平均年龄（26.58±4.69）岁，服药时间（6.40±1.40）年。纳入标准：符合国际抗癫痫联盟关于癫痫的诊断标准；无药物禁忌证；随访时间至少半年；监护人对本研究充分知情。排除标准：高尿酸血症；服药不规律；其他严重疾病。两组数据综合比对，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组单独服用丙戊酸钠治疗：口服丙戊酸钠（赛诺菲杭州制药有限公司生产，H20010595），每日起始剂量10 ～15 mg/kg，递增至疗效满意后常规剂量30 mg/kg。研究组在此基础上联合左乙拉西坦治疗：丙戊酸钠用法同对照组，口服左乙拉西坦（华润赛科药业有限责任公司生产，H20217081），每日2 次，每次500 mg。两组服药周期均为6 个月。

1.3 观察指标

（1）临床疗效。显效：患者症状显著改善，癫痫发作频率和严重程度显著减轻，脑电图异常波形减少或消失；有效：患者症状有所缓解，癫痫发作频率和严重程度有所减轻，脑电图异常波形减少；无效：未达上述标准。（2）肝肾指标。治疗前后常规采集血液标本检测患者肝肾功能，采用全自动生化分析仪测定。（3）药物副作用表现。观察治疗期间患者的药物副作用发生情况。

1.4 统计学方法

用统计学软件SPSS 26.0 处理数据，计数资料表示为百分数（%），用χ2检验，计量资料符合正态分布，±s表示，t（或F）检验，P＜0.05 提示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组显效、有效、无效人数分别为34 例、7 例、2 例，有效率为95.35%。对照组显效、有效、无效人数分别为20 例、13 例、10 例，有效率为76.74%。两组临床疗效差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组治疗前后肝肾指标比较

两组治疗前后肝肾指标差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表2 两组治疗前后肝肾指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肝肾指标比较（±s）

ALT（U/L）AST（U/L）组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后研究组4314.27±4.1713.40±3.2231.28±8.1728.99±7.34对照组4315.04±4.2014.77±5.1329.98±7.2630.26±6.10 t 值-0.8531.4830.7790.872 P 值-0.3960.1410.4370.385续表尿酸（μmol/L）肌酐（μmol/L）组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后研究组43254.67±43.22350.33±55.1644.35±8.1342.56±9.17对照组43256.78±46.56344.28±57.2541.62±9.5640.39±8.14 t 值-0.2170.4991.4261.160 P 值-0.8280.6190.1570.249

2.3 两组药物副作用情况比较

两组药物副作用情况差异无统计学意义(P＞0.05)，详见表3。

表3 两组药物副作用情况比较

3 讨论

癫痫属于神经系统疾病，其病理机制非常复杂，涉及大脑中神经元的异常放电活动，这也是癫痫的主要病理特征之一，具体表现为神经元过度兴奋，产生多余电信号，或神经元过度抑制，阻止正常电信号传递[5-6]。另外，脑部结构问题如脑损伤、脑炎、脑肿瘤或其他异常也可能破坏正常神经元活动，从而增加癫痫的发病风险。

目前，药物治疗仍然是管理癫痫的主要方法之一，其治疗目标旨在减轻或控制患者癫痫发作，从而提高其生活质量[7-8]。其中，丙戊酸钠是在20 世纪60 年代初次合成和研究的药物，最初的研究主要集中在抗癫痫的作用和安全性上。1967 年，丙戊酸钠首次被引入临床试验，正式用于治疗癫痫。随着临床试验的进行，丙戊酸钠被证明是一种易透过血脑屏障的小分子非镇静性抗癫痫药物，对多种类型的癫痫发作有效，包括部分性癫痫发作和全身性癫痫。1973 年，美国FDA 批准了丙戊酸钠的用途，使其成为用于治疗癫痫的药物并迅速商业化，被临床一致认可。随着时间的推移，丙戊酸钠的多功能性得到关注，近年来的临床研究发现，丙戊酸钠还是一种经典的神经营养剂，其分子量小而容易透过血脑屏障，这是其他神经营养因子所不具备的最大特性。不仅可被用于治疗癫痫，还包括情感障碍、偏头痛、精神疾病等。如今，临床对丙戊酸钠的研究还在不断进行，以改进其治疗效果和降低不良反应。丙戊酸钠是脂肪酸类抗癫痫药物，被广泛用于治疗多种类型的癫痫，药物主要通过增加γ-氨基丁酸（GABA）的浓度来调节神经元活动。GABA 是抑制性神经递质，可减少神经元的兴奋性，有助于防止异常的电活动。丙戊酸钠通过抑制GABA 降解酶的活性，增加大脑中GABA 浓度，从而加强GABA 神经元的抑制作用。此外，丙戊酸钠还可通过其他机制发挥作用，包括对钠通道和钙通道的抑制以及对谷氨酸释放的调节，这些综合作用都有助于减少异常的神经元放电，降低癫痫发作的风险。丙戊酸钠被广泛用于治疗多种类型的癫痫，包括部分性癫痫发作、全身性癫痫和癫痫持续状态，这使得该药成为一种多功能的抗癫痫药物，可以适用于不同类型的患者。药物可有效减少癫痫发作的频率和强度，从而改善患者的生活质量，这对于那些常常受到癫痫发作困扰的患者来说尤为重要。由于丙戊酸钠可以同时作用于神经元的不同水平，极大增加了抑制异常兴奋性的机会。总的来说，丙戊酸钠在癫痫治疗中具有重要的药理机制。

左乙拉西坦是一种新型抗癫痫药物，其研究和开发始于21 世纪初，最初研究集中在探索其作用机制以及对癫痫的潜在疗效上。左乙拉西坦在1999 年获得美国FDA 的批准，成为用于癫痫治疗的药物。其临床试验于2005 年开始，以评估其在癫痫治疗中的安全性和有效性。这些试验包括针对不同类型癫痫发作的临床试验，如部分性癫痫发作，结果表明，左乙拉西坦在某些癫痫类型中表现出良好的疗效[9-11]。此后，左乙拉西坦还被用于疼痛管理，特别是神经性疼痛，如糖尿病性周围神经病，反映了药物有多种作用机制。治疗癫痫方面，通过调整神经元的电活动来抑制癫痫发作，主要作用于钠通道，该通道控制神经元内部的电信号传导。左乙拉西坦可减缓神经元的钠通道激活，使其在短时间内保持关闭状态，从而减少异常兴奋的神经元放电，这对减少癫痫发作的频率和强度具有关键作用。其次，左乙拉西坦还可通过影响其他离子通道来发挥作用，包括增强部分钾通道活性，能进一步增加抑制性的电信号，有助于控制神经元的兴奋性。再次，左乙拉西坦能通过影响突触传递来减轻癫痫发作，降低兴奋性神经元间的突触传递，从而减少异常的兴奋性电信号传播。整体来说，左乙拉西坦主要利用调整神经元的电活动、影响离子通道、增强抑制性电信号和调节突触传递来减轻癫痫发作。同样，左乙拉西坦可用于治疗多种类型的癫痫，这使得该药物成为一种多功能的抗癫痫药物，对于部分对其他抗癫痫药物反应不佳或无法耐受的患者，左乙拉西坦提供了一种新的治疗选择。总的来说，左乙拉西坦是一种有重要药理机制的抗癫痫药物，作用于钠通道、影响钾通道和突触传递调节来减轻癫痫发作，在癫痫治疗中具有广泛应用，为患者提供了新的治疗选择，可以改善患者生活质量。

本研究中，采用丙戊酸钠联合左乙拉西坦用药的研究组临床疗效显著高于对照组（P＜0.05）。分析认为，这两种药物具有不同药理机制，可增加抑制异常神经元兴奋的机会，从而降低癫痫发作的风险。癫痫患者可能会对单一药物产生耐药性，导致药物的效果减弱，通过联合使用两种药物，可减少耐药性的风险，使治疗更持久。两组治疗前后肝肾指标、药物副作用情况相比差异无统计学意义（P＞0.05），说明这两种药物对肝肾功能影响较小，不会引起明显肝肾功能异常，但患者应该定期接受相关检查，以确保其肝肾功能的稳定性和安全性。丙戊酸钠已经被广泛使用了多年，有着丰富的长期使用数据，而对比之下，左乙拉西坦是一种较新的抗癫痫药物，为部分对传统药物反应不佳的患者提供了新的治疗选择。两种药物的常见副作用也有所不同，丙戊酸钠主要是肝功能异常、胃肠道不适、出血倾向等，左乙拉西坦的副作用以头痛、嗜睡、眩晕为主，严重不良反应相对较少。

本研究分析总结丙戊酸钠联合左乙拉西坦的用药优势还包括：（1）体现个体化治疗。癫痫是高度个体化疾病，不同患者对药物的反应可能有所不同，联合用药治疗提供了更多选择，临床可根据患者的具体情况选择最合适的药物组合。（2）解决耐药性。一些癫痫患者可能对单一药物产生耐药性，导致药物效果逐渐减弱，联合用药可降低耐药性的风险，延长药物的有效性，尤其对于那些难以控制癫痫发作的患者来说尤为重要。（3）发挥机制。联合用药通常涉及不同机制的抗癫痫药物，这些药物可以同时作用于神经元的不同水平，增加抑制异常兴奋性的机会，这使得联合用药可以更全面地控制癫痫。除了本研究所采用的丙戊酸钠与左乙拉西坦联合用药，目前已有多种抗癫痫药物可以联合使用，例如卡马西平与拉莫三嗪，临床可根据患者的情况选择最合适的组合。

综上所述，丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗癫痫的效果确切，药物安全性高。但是需要强调的是，联合用药治疗应在临床监督下进行，并需要密切监测不良反应和药物相互作用，每种药物组合都应根据患者的具体情况和癫痫类型进行个体化选择，联合用药的成功与医患之间的密切合作密不可分。