补肾宁心方治疗绝经后骨质疏松症临床观察 *

雷海燕 钟发明 杜 薇

（1.江西中医药大学附属医院干部保健办公室，江西 南昌 330006；2.江西中医药大学附属医院脊柱骨科，江西 南昌 330006）

由雌激素缺乏引起的绝经后骨质疏松症（Postmenopausal osteoporosis，PMOP）是一种骨代谢性疾病，不仅是诱发女性衰老和残疾的主要原因之一，也是全球公共卫生负担的来源之一［1］。流行病学调查［2］显示，超过30%的绝经期女性患有骨质疏松症。目前临床常用药物治疗周期长、患者依从性差，导致不良反应、骨密度持续进行性降低、骨折风险增加和治疗费用增高［3，4］。因此，探索规范、有效的PMOP 防治方案已经成为临床诊疗的主要研究方向。PMOP 归属于中医学“骨痿”等范畴，肾藏精，主骨生髓，肾精亏虚则骨痿。作者通过多年临床观察发现，PMOP 患者多属心肾不交，符合“心不静则肾不实”理论，基于“肾藏精”藏象理论，应用补肾宁心方治疗PMOP 患者。本次研究基于“肾藏精”藏象理论，旨在探究传统中药方剂补肾宁心方对PMOP患者的临床疗效及作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年1 月—2019 年12 月在江西中医药大学附属医院骨科门诊或住院部确诊为PMOP 并治疗的120 例患者。按随机数字表法分为观察组63 例、对照组57 例，年龄62～88 岁，平均年龄（76.3±7.6）岁。对照组：年龄60～88 岁，平均年龄（75.21±7.7）岁；平均身高（156.50±5.13）cm；平均体质量（57.26±7.76）kg。观察组：年龄62～88 岁，平均年龄（77.24±7.4）岁；平均身高（155.92±5.42）cm；平均体质量（56.80±7.13）kg。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究已得到江西中医药大学附属医院伦理审查委员会的批准。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准（1）符合PMOP 的西医诊断标准［5］：骨密度（BMD）值标准差＜2.5 且停经＞1 年。（2）符合《绝经后骨质疏松症（骨痿）中医药诊疗指南（2019 年版）》［6］中有关PMOP的中医诊断标准。（3）随访时间≥6 个月。（4）患者资料完整且依从性良好，所有患者均签署知情同意书。

1.2.2 排除标准（1）合并严重器质性病变；（2）有长期服用激素类药物；（3）伴有严重内科疾病；（4）合并新鲜的压缩性椎体骨折（压缩高度＞1/3以上）。

1.3 治疗方法参考2010 年版《绝经后骨质疏松症（骨痿）中医药诊疗指南（2019 年版）》［6］制定诊疗计划。

1.3.1 对照组基础治疗：阿法骨化醇片（0.5 μg，重庆药友制药有限责任公司，国药准字H10950134）口服，每次0.5 μg，每天1 次；阿仑膦酸钠片（70 mg，杭州默沙东制药有限公司，注册证号H20160100）口服，每次70 mg，每周1 次，服用3 个月；结合运动疗法（步行，每次30 min，每周3～5次）。

1.3.2 观察组补肾宁心方联合基础治疗。补肾宁心方药物组成：补骨脂、熟地黄各15 g，菟丝子、当归尾、山萸肉、独活、杜仲、肉苁蓉、没药、枸杞子、茯苓、合欢皮、牡丹皮各10 g，莲子心5 g。以上中药均为颗粒剂，开水150 mL 饭后冲服，早晚各1 次，连续服用3 个月。基础治疗同前。

1.4 观察指标

1.4.1 BMD治疗前后分别采用全身双能X 射线骨密度仪（韩国OSTEOSYS公司，型号：PRIMUS）检测两组患者腰椎及髋部的BMD。

1.4.2 骨代谢指标治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，离心待检。采用电化学发光免疫分析法（ECLIA）测定骨代谢指标水平：骨钙素（BGP）、Ⅰ型前胶原氨基端原肽（PINP）、血清Ⅰ型胶原羧基端交联肽原（β-CTX）。

1.4.3 炎症指标于治疗前后采集两组空腹静脉血5 mL，离心待检。采用酶联免疫法测定高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、趋化因子（CCL3）和胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP-3）水平。

1.4.4 临床疗效根据《中医病证诊断疗效标准》［7］评定标准评定，BMD 的T 值增加率（T%）=（治疗后T 值-治疗前T 值）/治疗前T 值。显效：T%≥1/3 且胸腰背疼痛消失；有效：1/6≤T%＜1/3 且胸腰背疼痛明显缓解；无效：T%＜1/6，胸腰背疼痛未缓解。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法用SPSS 26.0 进行统计分析。计量资料用（±s）表示，使用t检验；计数资料用率（%）表示，采用x2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 腰椎及髋部BMD与治疗前相比，治疗后，两组患者的BMD 均显著增加（P＜0.05）；与对照组相比，观察组患者BMD增加更为显著（P＜0.05）。见表1。

表1 两组PMOP患者腰椎及髋部BMD比较（±s，g/cm3）

表1 两组PMOP患者腰椎及髋部BMD比较（±s，g/cm3）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

组别对照组髋部0.59±0.01 0.62±0.081）0.58±0.02 0.68±0.031）2）例数57观察组63时间治疗前治疗后治疗前治疗后腰椎0.70±0.02 0.88±0.031）0.69±0.07 0.98±0.051）2）

2.2 骨代谢指标与治疗前相比，治疗后，两组患者血清中BGP、PINP水平均显著增加，β-CTX 水平均显著下降（P＜0.05）；观察组相应指标均较对照组改善更为显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组PMOP患者治疗前后血清骨代谢指标比较（±s）

表2 两组PMOP患者治疗前后血清骨代谢指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

β-CTX/（pg/mL）438.72±158.22 344.82±150.841）317.88±136.43 234.72±148.611）2）组别对照组例数57观察组63时间治疗前治疗后治疗前治疗后PINP/（ng/mL）50.82±27.52 53.11±22.411）51.84±17.24 57.38±36.391）2）BGP/（ng/mL）3.25±0.20 3.77±0.241）3.22±0.24 4.51±0.211）2）

2.3 炎症指标与治疗前相比，两组患者治疗后血清中hs-CRP、CCL3 含量均显著下降，IGFBP-3 含量均显著增加（P＜0.05）；观察组相应指标均较对照组改善更为显著（P＜0.05）。见表3。

表3 两组PMOP患者治疗前后血清炎症指标比较（±s）

表3 两组PMOP患者治疗前后血清炎症指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，1）P＜0.05；与对照组治疗后比较，2）P＜0.05。

hs-CRP/（mg/L）14.10±1.58 8.37±0.711）11.40±1.42 6.36±0.641）2）组别对照组例数57观察组63时间治疗前治疗后治疗前治疗后CCL3/[ρ/（ng/L）]41.74±1.07 31.24±2.061）42.73±2.86 24.15±1.311）2）IGFBP-3/[ρ/（ng/L）]2.21±1.95 3.09±0.611）2.31±0.99 4.60±1.961）2）

2.4 临床疗效观察组总有效率为80.95%（51/63），显著高于对照组的64.91%（37/57），差异有统计学意义（x2=3.937，P=0.047）。见表4。

表4 两组PMOP患者临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

PMOP 是一种与衰老有关的常见病，其并发症等严重地影响老年人的身体健康和生活质量，甚至导致寿命缩短。其治疗以激素替代疗法以及双磷酸盐、甲状旁腺素等药物为主［2］。中医药在治疗老年性疾病方面具备多靶点、多系统及整体诊治的特有优势。不仅促进西药的吸收，缩短治疗周期，还可以产生增效协同的作用。PMOP 归属中医学“骨痿”“骨痹”等范畴，其病机为心肾不交［8］。补肾宁心方具有补益肝肾、强壮筋骨、宁心安神之功，被广泛应用于骨科筋骨病、老年代谢性疾病等研究中［9］。

女性绝经后骨代谢水平呈高转换状态，PINP、β-CTX和BGP 等骨代谢标志物，有利于动态反映PMOP 的病理生理状况及骨丢失的速率［10］。本研究结果表明，补肾宁心方治疗后，患者BGP、PINP水平提高，β-CTX 水平降低，腰椎及髋部BMD 增加，提示补肾宁心方显著改善PMOP 患者的骨代谢水平，促进骨生成，抑制骨吸收。究其原因，现代药理研究［11］表明，方中菟丝子、肉苁蓉、补骨脂等中药提取物通过多种信号途径提高成骨细胞的活性，减少破骨细胞的合成，改善其骨代谢和骨组织结构，进一步说明补肾活血汤治疗PMOP 的特点，充分体现中医药治疗疾病的特色及优势。

另外，临床研究［12］表明，血清hs-CRP、CCL3、IGFBP-3 与围绝经期患者骨代谢水平和骨组织结构直接相关。根据此次研究结果，补肾宁心方治疗后IGFBP-3水平提高，hs-CRP、CCL3 水平降低，提示补肾宁心方显著改善PMOP 患者的炎症指标水平。相关报道［13］显示，随着PMOP 患者BMD 下降，BGP、PINP、IGFBP-3表达显著降低，β-CTX、CCL3、hs-CRP 表达显著升高。这与本研究结果一致。

综上所述，本研究明确了补肾宁心方治疗PMOP 可提高临床效果，改善患者BMD，可能通过抑制骨吸收、加快骨形成以及抑制炎症反应发挥作用。